Lady Macbeth on yksi Shakespearen kuuluisimmista ja pelottavimmista naishahmoista. Kun näemme hänet ensimmäisen kerran, hän suunnittelee jo Duncanin murhaa, ja hän on vahvempi, häikäilemättömämpi ja kunnianhimoisempi kuin aviomies. Hän näyttää olevan täysin tietoinen tästä ja tietää, että hänen on pakotettava Macbeth murhaan. Yhdessä vaiheessa hän toivoo, ettei hän olisi nainen, jotta hän voisi tehdä sen itse. Sukupuolen ja vallan välinen suhde on avain LadyMacbethin luonteeseen: hänen aviomiehensä antaa ymmärtää, että hän on maskuliini, joka asuu naisen ruumiissa, mikä näyttää yhdistävän maskuliinisuuden päättäväisyyteen ja väkivaltaan. Shakespeare näyttää kuitenkin käyttävän häntä ja noitoja heikentääkseen Macbethin ajatusta, jonka mukaan ”pelottoman voimakkuuden tulisi muodostua / Ei muuta kuin miehiä” (1.7.73–74). Nämä ovelat naiset käyttävät naispuolisia menetelmiä voiman saavuttamiseksi – toisin sanoen manipulaationa – edelleen. Naiset, näytelmän mukaan, voivat olla yhtä kunnianhimoisia ja julmia kuin miehet, mutta sosiaaliset rajoitteet estävät heitä keinoista pyrkiä omiin tavoitteisiinsa.

Lady Macbeth manipuloi aviomiehensä huomattavan tehokkaasti, ohittamalla. kaikki hänen vastustuksensa; kun hän epäröi murhasta, kyseenalaistaa toistuvasti miehuutensa, kunnes hän tuntee, että hänen on tehtävä murhaaja todistaakseen itsensä. Lady Macbethin huomattava tahdonvoimien vahvuus kuninkaan murhan kautta – juuri hän vakauttaa miehensä hermot heti rikoksen jälkeen Myöhemmin hän kuitenkin alkaa hitaasti liukumaan hulluuteen – aivan kuten kunnianhimo vaikuttaa häneen voimakkaammin kuin Macbeth ennen rikosta, niin syyllisyys vaivaa häntä myöhemmin voimakkaammin. Näytelmän loppuun mennessä hän on pelkistetty unikävelyksi linnan läpi yrittäen epätoivoisesti pestä näkymättömän veripilven. Kun syyllisyys on tullut kotiin, Lady Macbethin herkkyydestä tulee heikkous, eikä hän pysty selviytymään. On huomattavaa, että hän (ilmeisesti) tappaa itsensä, mikä osoittaa hänen kyvyttömyytensä käsitellä rikosten perintöä.