Een aantal jaren verscheen Reynolds in een reeks matte films – zowel kritisch als commercieel. Hij speelde een vampierjager in Blade: Trinity (2004) tegenover Wesley Snipes en Jessica Biel en speelde in de remake van 2005 The Amityville Horror. Hoewel zijn films het publiek misschien niet wisten te verbazen, genoot Reynolds toch een grote populariteit. Hij was te zien in het nummer “Sexiest People” van het tijdschrift People in 2007 en verdiende de titel “Sexiest Renaissance Man” van de publicatie.

“X-Men Origins: Wolverine”

In 2009 nam de filmcarrière van Reynolds een vlucht. Hij speelde de huurling Deadpool in de kaskraker X-Men Origins: Wolverine met in de hoofdrol Hugh Jackman. Samen met Sandra Bullock toonde Reynolds zijn komische talenten in The Proposal. Hij bleef professioneel gedijen en breidde zijn bereik uit met het onafhankelijke drama Buried in 2010. In de film speelde Reynolds een Amerikaan die in Irak werkte en levend wordt ontvoerd en begraven.

“The Green Lantern”

Reynolds keerde in 2011 triomfantelijk terug naar het grote scherm. Hij nam het op tegen een stripheld en speelde in The Green Lantern met Blake Lively. Reynolds toonde vervolgens zijn komische talenten in The Change-Up met Jason Bateman, en speelde een dramatische rol als agent in Safe House (2012), met in de hoofdrol tegenover Denzel Washington.

Niet iemand die langzamer gaat, hij heeft ook zijn stem geleend aan animatiefilms, The Croods en Turbo, beide uitgebracht in 2013, en verscheen in indiefilms zoals The Voices (2014), The Captive (2014) , en Mississippi Grind (2015). Hij speelde een bijrol in de biopic Woman in Gold (2015) en speelde in de thriller Self / Less.

“Deadpool” -franchise

Het jaar 2016 bleek nog beter te zijn voor Reynolds toen zijn liefdeswerk, Deadpool, eindelijk tot stand kwam na 16 jaar in ontwikkeling te zijn geweest. De ongebruikelijke superheldenfilm werd de best scorende R-rated speelfilm aller tijden en leidde tot een Golden Globe-nominatie voor zijn ster. Deadpool 2 genoot vergelijkbaar succes nadat hij in mei 2018 in de bioscoop was verschenen, met een brutowinst van bijna $ 800 miljoen aan de wereldwijde kassa.

“Detective Pikachu” en “Underground 6”

Reynolds nam vervolgens zijn komische talenten voor de live-action / geanimeerde Pokémon Detective Pikachu (2019), als de stem van het titulaire, vage gele personage. Later dat jaar kreeg het een actierol in Netflix’s Underground 6, als leider van een groep malafide agenten die vastbesloten waren de gevaarlijkste schurken ter wereld neer te halen.