BIJWERKINGEN
De belangrijkste en potentieel ernstige toxische effecten van IMURAN zijn hematologische en gastro-intestinale effecten. De risico’s van secundaire infectie en maligniteit zijn ook aanzienlijk (zie WAARSCHUWINGEN). De frequentie en ernst van de bijwerkingen zijn afhankelijk van de dosis en de duur van IMURAN en van de onderliggende ziekte van de patiënt of van gelijktijdige therapieën. De incidentie van hematologische toxiciteiten en neoplasie die worden aangetroffen bij groepen ontvangers van nierhomotransplantaten zijn significant hoger dan die in onderzoeken waarbij IMURAN voor reumatoïde artritis werd gebruikt. artritis. De relatieve incidenties in klinische onderzoeken worden hieronder samengevat:
| Toxiciteit | Renale homograft | Reumatoïde artritis |
| Leukopenie (elke graad) | > 50% | 28% |
| < 2500 cellen / mm³ | 16% | 5,30% |
| Infecties | 20% | < 1% |
| Neoplasie | * | |
| Lymfoom | 0. 50% | |
| Overige | 2,80% | |
| * Gegevens over de frequentie en het risico van neoplasie bij personen met reumatoïde artritis die met azathioprine worden behandeld, zijn beperkt. De incidentie van lymfoproliferatieve ziekte bij patiënten met RA lijkt significant hoger te zijn dan bij de algemene bevolking. In een voltooide studie was het percentage lymfoproliferatieve aandoeningen bij RA-patiënten die hogere doses azathioprine kregen dan aanbevolen (5 mg / kg per dag) 1,8 gevallen per 1000 patiëntjaren follow-up, vergeleken met 0,8 gevallen per 1000 patiëntjaren follow-up. bij degenen die geen azathioprine krijgen. Het aandeel van het verhoogde risico dat kan worden toegeschreven aan de dosering van azathioprine of aan andere therapieën (dwz alkylerende middelen) die worden ontvangen door patiënten die met azathioprine worden behandeld, kan echter niet worden vastgesteld. | ||
Hematologische
Leukopenie en / of trombocytopenie zijn dosisafhankelijk en kunnen laat in de behandeling met IMURAN optreden. Dosisverlaging of tijdelijke stopzetting kan resulteren in het ongedaan maken van deze toxiciteit. Infectie kan optreden als een secundaire manifestatie van beenmergsuppressie of leukopenie, maar de incidentie van infectie bij renale homotransplantatie is 30 tot 60 keer zo groot als bij reumatoïde artritis. Anemieën, waaronder macrocytische anemie en / of bloeding, zijn gemeld.
TPMT-genotypering of fenotypering kan helpen bij het identificeren van patiënten met lage of afwezige TPMT-activiteit (homozygoot voor niet-functionele parallellen) die een verhoogd risico lopen op ernstig, -bedreigende myelosuppressie door IMURAN. Zie KLINISCHE FARMACOLOGIE, WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN: Laboratoriumtests. Overlijden geassocieerd met pancytopenie is gemeld bij patiënten met afwezige TPMT-activiteit die azathioprine kregen.6,20
Gastro-intestinaal
Misselijkheid en braken kunnen optreden tijdens de eerste paar maanden van de behandeling met IMURAN, en bij ongeveer 12% van de 676 patiënten met reumatoïde artritis. De frequentie van maagstoornissen kan vaak worden verminderd door toediening van afzonderlijke doses geneesmiddel en / of na maaltijden. Bij sommige patiënten kunnen misselijkheid en braken echter ernstig zijn en gepaard gaan met symptomen zoals diarree, koorts, malaise en spierpijn (zie VOORZORGSMAATREGELEN). Braken met buikpijn kan zelden voorkomen bij overgevoeligheids pancreatitis. Hepatotoxiciteit manifesteert zich door verhoging van serumalkalische fosfatase, bilirubine en / of serumtransaminasen na gebruik van azathioprine, voornamelijk bij ontvangers van allogene transplantaten. Hepatotoxiciteit is soms (minder dan 1%) bij patiënten met reumatoïde artritis. Hepatotoxiciteit na transplantatie treedt meestal op binnen 6 maanden na transplantatie en is over het algemeen omkeerbaar na onderbreking van IMURAN. Een zeldzame, maar levensbedreigende hepatische veno-occlusieve ziekte geassocieerd met chronische toediening van azathioprine is beschreven bij transplantatiepatiënten en bij één patiënt die IMURAN kreeg voor panuveïtis.21,22,23 Periodieke meting van serumtransaminasen, alkalinefosfatase en bilirubine is geïndiceerd voor vroege detectie van hepatotoxiciteit. Als een hepatische veno-occlusieve ziekte klinisch wordt vermoed, moet IMURAN definitief worden stopgezet.
Overige
Bijkomende bijwerkingen van lage frequentie zijn gemeld. Deze omvatten huiduitslag, alopecia, koorts, artralgie, diarree, steatorroe, negatieve stikstofbalans, reversibele interstitiële pneumonitis, hepatosplenisch T-cellymfoom (zie WAARSCHUWINGEN – Maligniteit) en Sweet’s syndroom (acute febriele neutrofiele dermatose).
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Imuran (Azathioprine)
