Sammendrag

Kontekst: Nylig noen få studier viser α-celleevne til å differensiere til insulinproducerende β-celler etter langvarig diabetes og rekonstruksjon av nye insulinproduserende celler i fravær av autoimmunitet hos mus med fullstendig ablaterte β-celler ble rapportert. Her presenterer vi en pasient med type 1-diabetes og økt fastende og blandet-måltidsstimulerte C-peptidnivåer 10 år etter diagnosen.

Saksbeskrivelse: En kvinnelig pasient med type 1-diabetes i 10 år ble henvist til vår endokrinologiklinikk for hypoglykemiangrep. Hennes faste glukose, HbA1C, faste og blandet måltid stimulerte C-peptidnivåer ble målt for tre år siden og nylig. Faste og blandede måltidsstimulerte C-peptidnivåer ble funnet å være økte sammenlignet med nivåene for tre år siden (< 0,01 ng / ml vs. 0,06 ng / ml og < henholdsvis 0,01 ng / ml vs 0,28 ng / ml).

Konklusjon: Det er mulig at β-cellefunksjon kan øke i type 1 diabetes, et tiår etter diagnosen som observert hos pasienten.

Stikkord

Type 1 diabetes, c-peptid, mortalitet

Innledning

Type 1 diabetes ( T1D) er en sykdom med absolutt insulinmangel og har høy kort og langvarig komplikasjonsrate sammen med høy dødelighet. Nedgangen i β-cellefunksjon hos pasienter med diabetes type 1 varierer fra pasient til pasient. Økt endogen insulinproduksjon hos pasienter med type 1-diabetes kan forbedre glykemisk kontroll og redusere komplikasjons- og dødelighetsgraden.

Selv om ødeleggelse av betaceller antas å være permanent, ble det i nyere studier observert betaceller inkludert insulin i obduksjonsprøver fra bukspyttkjertelen oppnådd fra pasienter med T1D og økt C-peptidsekresjon etter måltidstimulering. Her presenterer vi en sak med økt faste og blandet-måltidsstimulerte C-peptidnivåer, 10 år etter diagnosen T1D.

Saksrapport

En 20 år gammel kvinne var innlagt på vår endokrinologiske poliklinikk med klager over svimmelhet og svette. Hun uttalte at hun nylig hadde et hypoglykemiangrep, og at glukosenivået hennes var 50 mg / dL med glukometer hjemme da klagene hennes begynte. Hun reduserte total dose daglig insulin hun brukte alene på grunn av hypoglykemiske anfall. Hun hadde ingen vektøkning eller tap. Hun er ikke røyker og bruker ikke alkohol. Hun ble diagnostisert med T1D for 10 år siden. Det var ingen familiehistorie av diabetes. Hennes fysiske undersøkelse var normal. Hennes antiglutaminsyre-dekarboksylase (GAD) -antistof var positiv på diagnosetidspunktet og er fortsatt. Hennes metabolske parametere fra 2012 er presentert i tabell 1. Hennes faste glukosenivå ble funnet målt med heksokinasemetoden og HbA1c-nivået var 10,5% (91 mmol / mol) målt via høyytende væskekromatografi (Tosoh G7 og 2.2, Tokyo , Japan) (tabell 1). C-peptidnivået ble målt via direkte elektrokjemiluminiscens immunoanalyse ved bruk av mus monoklonalt anti-C-peptid antistoff (Immulite 2000, Siemens, Tyskland). Vi utførte en toleranse-test for blandet måltid (MMTT) til pasienten etter en faste over natten på ≥ 12 timer uten å gi henne den vanlige morgeninsulinbehandlingen. Etter fastende blodsukker, C-peptid og HbA1c ble målt, ble et blandet måltid som inneholdt 33 g karbohydrat, 15 g protein og 6 g fett (240 kcal totalt) spist på mindre enn 10 minutter, og C- peptidnivået ble målt 90 minutter etter det blandede måltidet. Parametere ble bekreftet med repeterende målinger.

Den totale daglige insulindosen, fastende glukose og HbA1c-nivået til pasienten ble redusert, og hennes faste og blandede måltidstimulerte C-peptidnivåer ble økt sammenlignet med nivåene hennes for 3 år siden . Hennes nåværende laboratorieparametere og de i 2012 er vist i tabell 1.

Tabell 1. Forskjeller i pasientens laboratorieparametere.

Diskusjon

Det er akseptert at T1D er en sykdom med absolutt insulinmangel. Nyere studier har imidlertid vist at endogeninsulinsekresjon fortsatt er tilstede hos noen pasienter med T1D, selv hos pasienter med lang sykdomsvarighet. I disse studiene var det ikke klart om β-cellefunksjonen pågikk siden sykdommen startet, eller om den har økt eller redusert. Så vidt vi vet, kan dette tilfellet være det første tilfellet i litteraturen med fastende og blandet måltidstimulerte C-peptidnivåer økt sammenlignet med nivåene for tre år siden.

Basert på en murin modell Thorel et al. viste at i β-celleutarmede mus, kunne α-celler skille seg ut i β-celler etter langvarig varighet av diabetes. Tilsvarende Chera et al. observerte at bukspyttkjertelen rekonstituerte nye insulinproduserende celler i fravær av autoimmunitet hos mus med fullstendig ablaterte β-celler.De rapporterte også at glukagon-produserende α-celler kunne begynne å produsere insulin via en omprogrammeringsprosess (transdifferensiering) uten spredning og antydet at disse fenomenene kan være oversettbare til mennesker, fordi effektiv β-celleregenerering hadde blitt bestemt hos barn med type 1 diabetes eller etter pankreatektomi. Også glukagon / insulin bihormonale humane celler ble observert etter epigenetisk manipulasjon ex vivo, og hos diabetespasienter. Videre rapporterte Zhou et al at acinerceller var i stand til å konvertere til β-celler invivo når de ble administrert en adenoviruscocktail av noen transkripsjonsfaktorer.

Insulinproduserende β-celler hos pasienter med lang varighet av type 1 diabetes har blitt rapportert i histologiske studier siden 1965. Disse funnene kan forklare økningen i β-cellefunksjon i vårt tilfelle 10 år etter diagnosen.

Kilden til den økende β-cellefunksjonen som er observert i vårt tilfelle er ikke klar, men det kan være flere grunner. β-celleproliferasjon og redifferensiering og / eller dedifferensiering av α-celler, δ-celler og acinerceller til β-celler kan ha ført til økning av β-cellefunksjon.

Avslutningsvis kan fysiologien bak dette fenomenet som i vårt tilfelle og hvordan funksjonen til β-celler hos pasienter med type 1-diabetes kan forbedres er fortsatt et spørsmål, men oppdagelse av mekanismene bak dette kan øke langvarig overlevelse og kan redusere forekomsten av makrovaskulære og mikrovaskulære komplikasjoner 1 diabetes.

Pasients samtykke

Informert samtykke er innhentet fra pasienten (eller pasientens verge) for publisering av saksrapporten og medfølgende bilder.

1. Rydén A, Ludvigsson J, Fredrikson M, Faresjö M (2014) Generell immundemping er assosiert med forstyrret metabolisme ved diagnose av type 1-diabetes. Pediatr Res 75: 45-50.
2. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G, et al. (2010) Rest insulinproduksjon og pankreas ß celleomsetning etter 50 år med diabetes: Joslin Medalist Study. Diabetes 59: 2846-2853.
3. McGee P, Steffes M, Nowicki M, Bayless M, Gubitosi-Klug R, et al. (2014) DCCT / EDIC Research Group. Insulinsekresjon målt ved stimulert c-peptid i veletablerte Type 1-diabetes i diabeteskontroll- og komplikasjonsforsøket (DCCT / Epidemiology of Diabetes intervensions and Complicles (EDIC) -kullet: en pilotstudie. Diabet Med 31: 1264-1268.
4. Oram RA, Jones AG, Besser RE, Knight BA, Shields BM, et al. (2014) Flertallet av pasienter med langvarig type 1-diabetes er insulinmikrosekretorer og har fungerende betaceller. Diabetologia 57: 187 -191.
5. Thorel F, Népote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R, et al. (2010) Konvertering av voksne bukspyttkjertel-alfa-celler til beta-celler etter ekstremt tap av beta-celler. 464: 1149-1154.
6. Chera S, Baronnier D, Ghila L, Cigliola V, Jensen JN, et al. (2014) Diabetesgjenoppretting etter aldersavhengig konvertering av bukspyttkjertel-d-celler til insulinprodusenter. 20.
7. Bramswig NC, Everett LJ, Schug J, Dorrell C, Liu C, et al. (2013) Epigenomisk plastisitet muliggjør menneskelig pankreas α til β-omprogrammering. J Clin In vest 123: 1275-1284.
8. Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, et al. (2013) Markert utvidelse av eksokrin og endokrin bukspyttkjertel med inkretinbehandling hos mennesker med økt eksokrin bukspyttkjertelplasia og potensial for glukagon-produserende nevroendokrine svulster. Diabetes 62: 2595-2604.
9. Zhou Q, Brown J, Kanarek A, Rajagopal J, Melton DA (2008) In vivo omprogrammering av voksne eksokrine celler i bukspyttkjertelen til beta-celler. Natur 455: 627-632.
10. Foulis AK, Liddle CN, Farquharson MA, Ricmond JA, Weir RS (1986) Histopatologien i bukspyttkjertelen i type 1 (insulinavhengig) diabetes mellitus: en 25 års gjennomgang av dødsfall hos pasienter under 20 år år i Storbritannia. Diabetologia 29: 267-274.