Rezumat

Context: recent câteva studii care arată capacitatea celulei α de a se diferenția în celulele β producătoare de insulină după durata prelungită a diabetului și reconstrucția de noi celule producătoare de insulină în absența autoimunității la șoareci cu celule β complet ablate. Aici, prezentăm un pacient cu diabet zaharat de tip 1 și niveluri crescute de peptide C stimulate de repaus alimentar și mixte la 10 ani după diagnostic.

Descrierea cazului: o pacientă de sex feminin cu diabet zaharat de tip 1 timp de 10 ani a fost trimisă la clinica noastră de endocrinologie pentru atacuri de hipoglicemie. Glucoza ei de post, HbA1C, nivelurile de peptide C stimulate de post și de masă mixtă au fost măsurate acum trei ani și recent. S-a constatat că nivelurile de peptidă C stimulate la post și la mesele mixte au crescut comparativ cu nivelurile de acum trei ani (< 0,01 ng / mL față de 0,06 ng / mL și < 0,01 ng / mL vs 0,28 ng / mL respectiv).

Concluzie: Este posibil ca funcția celulelor β să crească în diabetul de tip 1, la un deceniu după diagnostic. așa cum s-a observat la pacientul nostru.

Cuvinte cheie

Diabet de tip 1, c-peptidă, mortalitate

Introducere

Diabet de tip 1 ( T1D) este o boală cu deficit absolut de insulină și are rate ridicate de complicații pe termen scurt și lung, împreună cu o rată ridicată a mortalității. Scăderea funcției celulelor β la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 variază de la pacient la pacient. Creșterea producției de insulină endogenă la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 poate îmbunătăți controlul glicemic și reduce ratele de complicații și mortalitate.

Deși se crede că distrugerea celulelor beta este permanentă, în studiile recente, celulele beta, inclusiv insulina, au fost observate în au fost raportate probe de autopsie pancreatică obținute de la pacienții cu T1D și creșterea secreției de peptidă C după stimulul mesei. Aici, prezentăm un caz cu niveluri crescute de peptidă C stimulate de post și mesele mixte, la 10 ani după diagnosticul T1D.

Raport de caz

O femeie de 20 de ani a fost internat în ambulatoriul nostru de endocrinologie cu plângeri de vertij și transpirație. Ea a declarat că a avut recent un atac de hipoglicemie, iar nivelul de glucoză a fost de 50 mg / dL cu glucometru acasă când au început plângerile. A scăzut doza totală de insulină zilnică pe care a folosit-o singură din cauza atacurilor hipoglicemiante. Nu a avut nici o creștere sau pierdere în greutate. Nu este fumătoare și nu consumă alcool. Ea a fost diagnosticată cu T1D în urmă cu 10 ani. Nu au existat antecedente familiale de diabet. Examenul ei fizic a fost normal. Anticorpul său anti-glutamic al acidului decarboxilazei (GAD) a fost pozitiv în momentul diagnosticului și încă este. Parametrii săi metabolici din 2012 sunt prezentați în tabelul 1. Nivelul ei de glucoză în post a fost găsit măsurat cu metoda hexokinazei și nivelul său de HbA1c a fost de 10,5% (91 mmol / mol) măsurat prin cromatografie lichidă de înaltă performanță (Tosoh G7 și 2.2, Tokyo , Japonia) (Tabelul 1). Nivelul peptidei C a fost măsurat prin imunoanaliză directă de electrochiluminiscență folosind anticorp monoclonal anti-peptidă C-șoarece (Immulite 2000, Siemens, Germania). Am efectuat un test de toleranță la masă mixtă (MMTT) pacientului după un post peste noapte de ≥ 12 ore fără a-i administra tratamentul obișnuit cu insulină dimineața. După ce au fost măsurate nivelurile de glucoză din sânge, C-peptidă și HbA1c, s-a consumat o masă mixtă conținând 33 g de carbohidrați, 15 g de proteine și 6 g de grăsimi (240 kcal în total) în mai puțin de 10 minute și C- nivelul peptidei a fost măsurat la 90 de minute după masa amestecată. Parametrii au fost confirmați cu măsurători repetitive.

Doza zilnică totală de insulină, nivelul de glucoză în post și nivelul de HbA1c al pacientului au scăzut, iar nivelurile de peptidă C stimulate de post și de mese mixte au fost crescute comparativ cu nivelurile ei de acum 3 ani. . Parametrii ei actuali de laborator și cei din 2012 sunt prezentați în Tabelul 1.

Tabelul 1. Diferențele în parametrii de laborator ai pacientului.

Discuție

Se acceptă faptul că T1D este o boală cu deficit absolut de insulină. Cu toate acestea, studii recente au arătat că secreția de insulină endogenă este încă prezentă la unii pacienți cu T1D, chiar și la pacienții cu durată lungă a bolii. În aceste studii, nu a fost clar dacă funcția celulelor β este în curs de desfășurare de la începutul bolii sau dacă a crescut sau a scăzut. Din câte știm, acest caz poate fi primul caz din literatura de specialitate cu niveluri de peptidă C stimulate de post și mixte, crescute comparativ cu nivelurile de acum trei ani.

Pe baza unui model murin Thorel și colab. a arătat că la șoarecii epuizați cu celule β, celulele α se pot diferenția în celule β după durata prelungită a diabetului. În mod similar, Chera și colab. a observat că pancreasul a reconstituit noi celule producătoare de insulină în absența autoimunității la șoareci cu celule β complet ablate.Ei au raportat, de asemenea, că celulele α producătoare de glucagon ar putea începe să producă insulină printr-un proces de reprogramare (transdiferențiere) fără proliferare și au susținut că aceste fenomene ar putea fi traduse la oameni, deoarece regenerarea eficientă a celulelor β a fost determinată la copiii cu tip 1 diabet sau după pancreatectomie. De asemenea, au fost observate celule umane glucagon / insulină bihormonale după manipularea epigenetică ex vivo și la pacienții diabetici. Mai mult, Zhou și colab. Au raportat că celulele aciner au fost capabile de conversie în celule β invivo atunci când li s-a administrat un cocktail de adenovirus cu unii factori de transcripție.

au fost raportate în studii histologice din 1965. Aceste descoperiri pot explica creșterea funcției celulelor β în cazul nostru la 10 ani de la diagnostic.

Sursa funcției în creștere a celulei β observată în cazul nostru nu este clară, totuși ar putea exista multiple motive. Proliferarea și rediferențierea celulelor β și / sau dediferențierea celulelor α, a celulelor and și a celulelor aciner în celule β poate fi dus la creșterea funcției celulelor β.

În concluzie, fiziologia din spatele acestui fenomen ca și în cazul nostru și modul în care funcția celulelor β la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 poate fi îmbunătățită rămâne o întrebare, dar descoperirea mecanismelor din spatele acestuia poate crește supraviețuirea pe termen lung și poate reduce incidența complicațiilor macrovasculare și microvasculare de tip 1 diabet.

Consimțământul pacientului

Consimțământul informat a fost obținut de la pacient (sau tutorele pacientului) pentru publicarea raportului de caz și a imaginilor însoțitoare.

1. Rydén A, Ludvigsson J, Fredrikson M, Faresjö M (2014) Umezirea generală a imunității este asociată cu tulburarea metabolismului la diagnosticarea diabetului de tip 1. Pediatr Res 75: 45-50.
2. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G și colab. (2010) Producția de insulină reziduală și cifra de afaceri a celulelor ß pancreatice după 50 de ani de diabet: Studiul Joslin Medalist. Diabet 59: 2846-2853.
3. McGee P, Steffes M, Nowicki M, Bayless M, Gubitosi-Klug R și colab. (2014) DCCT / EDIC Research Group. Secreția de insulină măsurată prin c-peptidă stimulată în diabetul zaharat de tip 1 de lungă durată în testul de control al diabetului și al complicațiilor (DCCT / cohorta de intervenții și complicații ale diabetului (EDIC): un studiu pilot. Diabet Med 31: 1264-1268.
4. Oram RA, Jones AG, Besser RE, Knight BA, Shields BM și colab. (2014) Majoritatea pacienților cu diabet zaharat de tip 1 de lungă durată sunt microsecretori de insulină și au celule beta funcționale. Diabetologia 57: 187 -191.
5. Thorel F, Népote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R și colab. (2010) Conversia celulelor alfa pancreatice adulte în celule beta după o pierdere extremă de celule beta. 464: 1149-1154.
6. Chera S, Baronnier D, Ghila L, Cigliola V, Jensen JN și colab. (2014) Recuperarea diabetului prin conversia dependentă de vârstă a celulelor d pancreatice în producători de insulină. 20.
7. Bramswig NC, Everett LJ, Schug J, Dorrell C, Liu C și colab. (2013) Plasticitatea epigenomică permite reprogramarea celulelor α la β pancreatice umane. J Clin In vesta 123: 1275-1284.
8. Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M și colab. (2013) Expansiunea marcată a pancreasului exocrin și endocrin cu terapie cu incretină la oameni cu displazie crescută a pancreasului exocrin și potențial pentru tumorile neuroendocrine producătoare de glucagon. Diabet 62: 2595-2604.
9. Zhou Q, Brown J, Kanarek A, Rajagopal J, Melton DA (2008) Reprogramarea in vivo a celulelor exocrine pancreatice adulte în celule beta. Natura 455: 627-632.
10. Foulis AK, Liddle CN, Farquharson MA, Ricmond JA, Weir RS (1986) Histopatologia pancreasului în diabetul zaharat de tip 1 (insulino-dependent): o analiză de 25 de ani a deceselor la pacienții cu vârsta sub 20 de ani ani în Regatul Unit. Diabetologia 29: 267-274.