Oppgjøret av Caracas skjedde mer enn 40 år etter Cumaná (1523) i øst og Coro (1527) i vest. En ranch ble opprettet i dalen i 1557 av Francisco Fajardo, sønn av en spansk kaptein og en indisk høvdingens datter, og i 1561 grunnla Juan Rodríguez Suárez en by på stedet for ranchen; men byen ble snart ødelagt av indiske angrep. Erobringen og bosettingen av regionen begynte i 1566, og Diego de Losada er kreditert den faktiske grunnleggelsen av byen i 1567. Han kalte den Santiago de León de Caracas til ære for apostelen James, som er skytshelgen for Spania, Don Pedro Ponce de León, som var provinsguvernøren, og Caracas-indianerne, som bebodde regionen.
I 1578 var byen en firkant dannet av 24 firkanter sentrert på et torg. Gatene var rette og brosteinsbelagte, og rivuletter med vann fra åsene løp langs kanten. Tre hus var laget av murstein, hver på to etasjer, med halmtak; de fleste hus hadde vegger av bajareque (stokk og jord), pakket jord eller adobe og tak av halm eller fliser. I løpet av denne tiden var det gjennomsnittlige huset til overklassen stort, med trefylte uteplasser og arkader og med separate slavekvarterer og stabile. Første vekst var langs veien mot nord og deretter mot sør. Senere utviklet utviklingen seg mot vest og øst.
Cabildo, eller byrådet, i Caracas utøvde i økende grad myndighet over hele den sentrale delen av Venezuela, og en elitegruppe dukket opp for å styre de politiske og økonomiske spørsmålene til byen. I 1577 fikk Caracas status som provinshovedstad. Byen ble sparket av engelske buccaneers i 1595, og bygningene ble nesten totalt ødelagt av to jordskjelv i 1755 og 1812. I løpet av 1600- og 1700-tallet kom Caracas imidlertid gradvis fram som det dominerende urbane sentrum i Venezuela. Den indiske motstanden mot bosetting ble raskt overvunnet, delvis på grunn av en epidemi av kopper som desimerte den innfødte befolkningen. Dalen var relativt fri for piratangrep, til tross for sin sentrale beliggenhet nær nordkysten av landet. Selve dalen og tilstøtende daler produserte noe gull og ble deretter viktig for eksport av kakao (kakao), kilden til sjokolade. I tillegg tilbød Caracas et sunt, behagelig klima og en overflod av ferskvann.
José Ramón MedinaC.W. Minkel
Simón Bolívar, den mest kjente av søramerikanske helter, ble født i Caracas 24. juli 1783, inn i en familie som lenge var fremtredende i venezuelanske saker. Bolívar deltok i dannelsen av den kortvarige første republikken (1811–12), og to år senere invaderte han Venezuela med en liten styrke rekruttert i New Granada. Etter at han erobret Caracas i august 1813, tildelte byen ham tittelen El Libertador («Befrieren»). Et år senere var Bolívars patriotiske styrker i full tilbaketrekning, men da Gran Colombia (dagens Colombia, Panama, Venezuela, og Ecuador) endelig vunnet uavhengighet i 1821, ble Caracas hovedstad i Venezuela, byen beholdt det skillet da Venezuela trakk seg fra Gran Colombia i 1830. Men fordi Caracas hadde blitt sterkt skadet under uavhengighetskrigene, blomstret det ikke igjen før den siste delen av 1800-tallet.
I 1870 startet den urbane transformasjonen av Caracas under pres. Antonio Guzmán Blanco. Da han ikke faktisk bodde i Paris og styrte Venezuela gjennom en marionettpresident, prøvde Guzmán Blanco opptatt for å gjøre Caracas til en kopi av den franske hovedstaden. Den franske arkitektoniske smaken fra den perioden erstattet den spanske kolonistilen. Det ble bygget veier, og noen gater ble utvidet for å oppmuntre til veksten av byen, annonse nådde en befolkning på nesten 56 000 innen 1881. Caracas- og La Guaira-jernbanen ble innviet med pomp og preg i 1883. Denne jernbanen klatret det bratte kystområdet og forbinder den venezuelanske hovedstaden med sin karibiske havn. På begynnelsen av 1900-tallet ble Caracas første urbane eiendomsutvikling, designet for overklassen, bygget i forstaden El Paraíso. Kort tid senere startet en utvikling for middelklassen i Catia, i vest.
Begynnelsen i 1936, etter at general Juan Vicente Gómez, som hadde vært diktator i 27 år, døde, landet opplevde en ny tid for velstand basert på petroleumsutnyttelse. Byggingen ble utvidet så langt det var geografisk mulig. I sentrum av byen ble El Silencio-distriktet forvandlet til et stort boliginntektshus med mellominntekt. Denne utviklingen, programmert i 1939 sammen med en reguleringsplan for Caracas, var det første verket av en slik størrelse i landet; det markerte begynnelsen på byens moderne arkitektoniske trend. I tillegg ble byens befolkning mer enn doblet, og hevet seg fra rundt 200 000 i 1936 til 500 000 i 1950, med en total storbybefolkning på nesten 700 000.
I perioden 1952–57 ble Venezuela styrt av en annen militær diktator, Marcos Pérez Jiménez, som var en del av militærjuntaen som tidligere styrte Venezuela (1950–52). Jiménez viet primær oppmerksomhet til moderniseringen av Caracas: slummen ble ryddet og erstattet av fargerike høyhus, og superveier ble bygget for å forbinde Caracas med kysten og med interiøret. Endringen i utseendet til Caracas var brå og overveldende. Den gamle byen begynte å forsvinne etter hvert som kommersielle bygninger og offentlige bygninger ble reist i et feberfullt tempo i dalen. forbedrede forhold i hovedstaden. Opprinnelig var slummen preget av tilfluktsrom bygget av skrapmaterialer og av overfylte, uhygieniske forhold. Gjennom årene har mange slumområder blitt forvandlet til arbeidersamfunn av sement eller mursteinshus som ligger på asfalterte gater; ledningsvann, kloakk og andre fasiliteter mangler fremdeles på mange områder. I tillegg til disse vanskelighetene har de urbane fattige i Caracas vært utsatt for råvaremangel og prissvingninger. I 1989, etter en fottur i bussprisen, kom masser av plyndrere og opprørere ned fra slummen til de viktigste forretningsstrøkene, hvor hundrevis ble skutt og drept av føderale tropper. I tillegg har slummen på de brattere åssidene vært spesielt sårbare for naturkatastrofer, som det store jordskjelvet som rammet i 1967 og flom og gjørmeskred i 1999 som drepte tusenvis av mennesker i storbyområdet.
Befolkningen i Caracas vokste raskt fra 1950-tallet til begynnelsen av 1970-tallet, da nesten 1,7 millioner mennesker overfylte selve byen, og rundt 500 000 flere okkuperte bykanten. Økningen økte senere, blant annet på grunn av myndighetens innsats for å begrense kapitalens vekst. Omtrent 2 millioner mennesker bodde i byen på begynnelsen av det 21. århundre.
Til tross for de store problemene har Caracas forblitt en dominerende styrke i det venezuelanske nasjonallivet. Det blir sett på som et av Latin-Amerikas mer utviklede urbane sentre på grunn av dets dynamiske forretningsstrøk, høye leiligheter og kontorbygg og travle motorveier, som er utvidet i et forsøk på å holde tritt med venezuelanernes økende avhengighet av privateid biler.
José Ramón MedinaC.W. Minkel Redaktørene av Encyclopaedia Britannica