Edward VI ble konge i en alder av ni da faren hans døde, Henry VIII, og en regency ble opprettet. Selv om han var intellektuelt for tidlig (flytende gresk og latin, holdt han en fullstendig journal over sitt styre), var han imidlertid ikke fysisk robust.
Hans korte styre ble dominert av adelsmenn som brukte Regency for å styrke sine egne stillinger. King’s Council, tidligere dominert av Henry, bukket under for eksisterende fraksjonalisme. Ved Henrys død ble Edward Seymour, jarl av Hertford og snart hertug av Somerset, den nye kongens eldste onkel, beskytter.
Seymour var en dyktig soldat; han ledet en straffekspedisjon mot skotten, for deres manglende oppfyllelse av løftet om å forlovede Mary, dronningen av skotsk til Edward, som førte til Seymours seier i slaget ved Pinkie Cleugh i 1547 – selv om han ikke fulgte opp dette med tilfredsstillende fredsvilkår.
Under Edwards regjeringstid ble Church of England mer eksplisitt protestantisk – Edward selv var voldsomt det. Book of Common Prayer ble introdusert i 1549 ble aspekter av romersk-katolsk praksis (inkludert statuer og glassmalerier) utryddet og geistlige ekteskap tillatt. Innføringen av bønneboken (som erstattet latinske tjenester med engelsk) førte til opprør i Cornwall og Devon.
Til tross for sin militære evne var Seymour for fri å håndtere Kett opprør mot landinnhegninger i Norfolk effektivt. Seymour ble etterlatt isolert i rådet, og hertugen av Northumberland styrtet ham deretter i 1551. Seymour ble henrettet i 1552, en begivenhet som bare kort ble nevnt av Edward i sin dagbok: «I dag fikk hertugen av Somerset avskåret hodet på Tower Hill. «
Northumberland tok større problemer med å sjarmere og påvirke Edward; hans mektige stilling som rådets president var basert på hans personlige overherredømme over kongen. Den unge kongen var imidlertid syk. Northumberland giftet seg raskt med sønnen Lord Guilford Dudley med Lady Jane Gray, en av Henry VIIIs nieser og en tronskylder.
Edward aksepterte Jane som sin arving, og da han døde av tuberkulose i 1553, Jane overtok tronen.
