Edward VI se stal králem ve věku devíti let po smrti svého otce, Henry VIII a byl vytvořen Regency. Ačkoli byl intelektuálně předčasný (plynně řecky a latinsky, vedl si plný deník své vlády), nebyl však fyzicky robustní.

V jeho krátké vládě dominovali šlechtici využívající k posílení regentství své vlastní pozice. Královská rada, kterou dříve ovládal Henry, podlehla existujícímu frakcionismu. Po Henryho smrti se protektorem stal Edward Seymour, hrabě z Hertfordu a brzy vévoda ze Somersetu, nejstarší strýc krále.

Seymour byl schopný voják; vedl represivní výpravu proti Skotům, protože nesplnili svůj slib snoubenky Marie, skotské královny Edwarda, což vedlo k Seymourovu vítězství v bitvě u Pinkie Cleugh v 1547 – ačkoli se mu nepodařilo navázat na uspokojivé mírové podmínky.

Během Edwardovy vlády se anglikánská církev stala výslovně protestantskou – sám Edward byl divoce. Kniha obyčejné modlitby byla představena v roce V roce 1549 byly odstraněny aspekty římskokatolických praktik (včetně soch a barevného skla) a manželství duchovních bylo povoleno. Vložení Modlitební knihy (která nahradila latinské bohoslužby anglickými) vedlo k povstáním v Cornwallu a Devonu.

řes jeho vojenské schopnosti byl Seymour příliš svobodný ral účinně řešit Kettovu vzpouru proti pozemkům v Norfolku. Seymour zůstal izolován v radě a vévoda z Northumberlandu ho následně svrhl v roce 1551. Seymour byl popraven v roce 1552, což byla událost, kterou Edward krátce zmínil ve svém deníku: „Dnes měl vévoda ze Somersetu odříznut hlavu Tower Hill. “

Northumberland měl větší potíže s očarováním a ovlivněním Edwarda; jeho silné postavení lorda předsedy rady bylo založeno na jeho osobním převahu nad králem. Mladý král však onemocněl. Northumberland se spěšně oženil se svým synem lordem Guilfordem Dudleyem s lady Jane Greyovou, jednou z velkých neteří Jindřicha VIII. A uchazečem o trůn.

Edward přijal Jane za svého dědice a po jeho smrti na tuberkulózu 1553 nastoupila Jane na trůn.