Buprenorfin (Subutex) er trygt for kvinner under graviditet – men har medisiner betydning for helsen til deres nyfødte babyer?
Gravide kvinner med opioidforstyrrelse blir vanligvis opprettholdt ved opioidmedisinering gjennom graviditet, og deres babyer er tilspisset medisinsk fra opioider umiddelbart etter fødselen. Buprenorfin (som ofte er kjent under sitt vanlige merkenavn, Subutex) er et mye brukt opioidmedisin som anses som trygt for kvinner under graviditet. Imidlertid er det lite kjent om hvordan dosen med foreskrevet buprenorfin kan påvirke nyfødte. Denne studien undersøkte om høyere doser av buprenorfin under graviditet fører til større alvorlighetsgrad av nyfødt abstinenssyndrom.
HVA HVILKET PROBLEMET LÆR DENNE STUDIEADRESSEN?
Medisinske retningslinjer indikerer at gravide kvinner med opioidbruksforstyrrelse bør opprettholdes på medisiner med opioidagonister, som buprenorfin eller metadon, under graviditeten, som opioid uttak kan forårsake betydelige medisinske komplikasjoner for mor og barn under svangerskapet. Selv om resultatene for både mor og baby forbedres med denne tilnærmingen, betyr det at babyer kan bli født med fysiologisk avhengighet av opioider. Hvis medisiner ikke gis for slike nyfødte, kan de oppleve nyfødt abstinenssyndrom, preget av hyperirritabilitet i sentralnervesystemet, mage-tarmkanalen og luftveiene. Med andre ord, spedbarn som er født med fysiologisk avhengighet av opioider, kan få opioide medisiner (vanligvis morfin) kort tid etter fødselen for å redusere abstinenssymptomene og blir forsiktig avsmalnet i løpet av 1-2 uker. Eksponering for disse medisinene for å behandle nyfødt abstinenssyndrom antas ikke å ha noen langsiktige skadelige helseeffekter for spedbarn.
Tidligere undersøkelser har vist at spedbarn utsatt for buprenorfin trenger mindre og kortere behandlingskurs med morfin for å behandle nyfødt abstinenssyndrom sammenlignet med spedbarn som er utsatt for metadon under graviditet. Forfatterne undersøkte om dosestørrelsen på buprenorfin tatt av mødre er relatert til alvorlighetsgraden av spedbarns nyfødte abstinenssyndrom.
HVORDAN VAR DENNE STUDIEN UTFØRT?
Forfatterne gjennomførte en retrospektiv analyse av mor-spedbarnsdyader behandlet med buprenorfin fra 2000 til 2016 på et urbant sykehus i Washington State ved hjelp av journaleregister. Mor-spedbarnsdyader ble inkludert i analysen hvis mødre var 18 til 53 år, diagnostisert med Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) opioidavhengighet (i samsvar med opioidbruksforstyrrelse moderat eller alvorlig i DSM -5) og blir behandlet med buprenorfin.
Ekskluderingskriterier inkluderte tilbakefall ved bruk av opioider som førte til overgang til metadonvedlikehold under graviditet, ingen medikamentskjermer ble utført på leveringstidspunktet, og medikamentskjermer positive for opiater, amfetamin, metamfetamin, kokain, benzodiazepiner, MDMA, PCP, oksykodon og / eller metadon, eller negativt for buprenorfin. Personer som testet positivt for marihuana ble inkludert.
Forfatterne undersøkte om mødres buprenorfindose på leveringstidspunktet var assosiert med om babyer trengte behandling med morfin for nyfødt abstinenssyndrom (ja / nei). De undersøkte også blant babyer som opplevde neonatal abstinenssyndrom, om buprenorfindose var relatert til: 1) alvorlighetsgrad av neonatal abstinenssyndrom (vurdert ved hjelp av Finnegan Neonatal Abstinence Scoring Tool, som scorer 21 tegn på abstinens), 2) topp morfin dose brukt til håndtere spedbarns abstinenssymptomer, 3) tid til morfininitiering, 4) dager på morfin, og 5) total varighet av spedbarns sykehusopphold.
HVA FINNTE DENNE STUDIE?
Totalt 89 kvinner og deres babyer oppfylte alle kriteriene for inkludering av studien. Forekomsten av nyfødt abstinenssyndrom som totalt krever morfin medisinering var 43,8% (39 av 89 spedbarn). Behandlede spedbarn var i gjennomsnitt 16 dager på morfin med et totalt sykehusopphold på 20 dager, mens spedbarn som ikke trengte medisiner for neonatal abstinenssyndrom, hadde et gjennomsnittlig opphold på 5 dager.
Buprenorfindose var ikke assosiert med alvorlighetsgraden av neonatal abstinenssyndrom.
Når kvinner ble gruppert basert på dosen buprenorfin, hadde 33 kvinner buprenorfindoser på 8 mg per dag eller mindre, og 56 kvinner hadde buprenorfindoser over 8 mg per dag. Forekomsten av nyfødt abstinenssyndrom som krever medisiner, var imidlertid ikke statistisk signifikant forskjellig mellom disse to gruppene (48,5% for mødre som tok < 8 mg, mot 41,4% for mødre som tok > 8mg).Forfatterne fant med andre ord ikke statistiske bevis som antydet at forskjellene mellom gruppene på dette tiltaket var større enn forventet ved en tilfeldighet.
Blant spedbarn som trenger morfin medisinering (n = 39), var ikke mødrenes buprenorfindose assosiert med alvorlighetsgraden av nyfødt abstinenssyndrom, topp morfin dose brukt, tid til morfininitiering, dager på morfin og total varighet av spedbarn sykehusopphold, noe som tyder på at buprenorfindose ikke påvirker disse tiltakene. Det mulige unntaket kan være antall dager spedbarn trengte morfin, noe som viste en statistisk trend som antydet at spedbarn hvis mødre ble foreskrevet høyere doser buprenorfin, krevde lengre morfin. Dette er kanskje ikke overraskende, siden disse spedbarn ville bli brukt fysiologisk til høyere doser opioider.
Amming ser ut til å hjelpe med nyfødt abstinenssyndrom.
Spesielt fant forfatterne også at spedbarn som utelukkende ammet var statistisk signifikant mindre sannsynlig å kreve morfin medisinering. Videre utforsking av dette avslørte at spedbarn som utelukkende ble ammet, også hadde mødre som deltok på flere prenatale besøk, røyket færre sigaretter daglig og hadde mindre bruk av SSRI-antidepressiva, noe som antydet at en kombinasjon av disse faktorene mest sannsynlig forklarte hvorfor disse spedbarn var mindre sannsynlig å ha nyfødt abstinenssyndrom og kreve behandling med opioidmedisiner. I tillegg er det kjent at buprenorfin overføres til spedbarnet gjennom morsmelk, slik at ammende babyer får små doser medisiner som reduserer abstinenssymptom, noe som sannsynligvis forklarer noe av den observerte effekten.
HVA ER IMPLIKASJONENE AV STUDIENES FUNN?
Samlet sett antyder forfatternes funn at det ikke er noen sammenheng mellom mors buprenorfindose under graviditet og forekomst og alvorlighetsgrad av nyfødt abstinenssyndrom. Dette funnet – hvis det er replikert i et større utvalg – er viktig fordi tidligere forskning har vist at buprenorfindoser på 16+ mg er assosiert med redusert opioidbruk, og dermed kan hjelpe gravide kvinner med opioidforstyrrelse med å unngå opioidbruk under graviditet. Gitt dette gunstige forholdet mellom risiko og nytte, kan leverandører føle seg komfortable med å gå til høyere doser buprenorfin om nødvendig for å holde kvinner engasjert i omsorg, minimere trang / tilbaketrekning og redusere risikoen for tilbakefall.
Funn støtter også dagens litteratur. oppmuntre til amming for spedbarn med nyfødt abstinenssyndrom. Spesielt når det gjelder Amerikas nåværende epidemi av opioidbruk, hvor frekvensen av opioidbruk under graviditet er omtrent 5,6 per 1000 levendefødte, gir disse dataene mer støtte for sikkerheten ved buprenorfinbehandling av gravide kvinner med opioidforstyrrelser. Samtidig bør disse funnene sees i lys av det faktum at forfatterne ekskluderte individer som hadde testet positive for andre rusmidler enn opioider og cannabis, og dermed potensielt ekskluderte personer med mer alvorlig rusmiddelforstyrrelse fra studien. Det er derfor mulig at studiefunnene ikke generaliserer for alle babyer født av kvinner som tar buprenorfin. I tillegg er det ikke klart om forfatterne vurderte for tidlig fødsel i studien, noe som kunne ha påvirket resultatene på ukjente måter, siden premature babyer ofte opplever visse symptomer også observert ved nyfødt abstinenssyndrom.
BEGRENSNINGER
- Studiens prøvestørrelse var liten, og begrenset dermed forfatternes evne til statistisk å oppdage sammenhenger mellom buprenorfindose og nyfødte abstinenssyndromssymptomer hos spedbarn. Det er mulig at observerte korrelasjoner mellom buprenorfindose og neonatal abstinenssyndrom kan være statistisk signifikant med en større prøvestørrelse. Som sådan bør funnene tolkes med forsiktighet.
- Deltakere som fikk tilbakefall og trengte å bli overført til metadon, og de som testet positive for andre stoffer enn cannabis, ble ekskludert fra studien. Dermed kan ikke funnene i denne forskningen generalisere til de med mer alvorlig opioidforstyrrelse.
- Prenatal omsorg har endret seg noe i løpet av studiens 16-årsperiode, og dette kan ha en viss effekt på resultatene.
- Ni spedbarn som trenger morfin for nyfødt abstinenssyndrom, ble startet med morfin-doser lavere enn normale 0,05 mg / kg på grunn av bekymring fra leverandøren for andre medisinske problemer eller sedasjon hos spedbarn.Disse spedbarnene, sammenlignet med de andre spedbarnene som fikk protokollbaserte startdoser med morfin, hadde ingen forskjell i kjønn, mors alder, mors buprenorfindose, tid til å starte morfin eller topp neonatal abstinenssyndrom, men hadde færre prenatale besøk (gjennomsnittlig besøk 4 for lavere doser morfin mot 7,4), og lavere topp morfin doser. Det kan være disse ni spedbarnene representerer en undergruppe av spedbarn med komplekse presentasjoner på grunn av medisinske problemer.
- To spedbarn behandlet for nyfødt abstinenssyndrom fikk også beroligende klonidin for å hjelpe symptomene. Forfatterne bemerker at dette kan ha påvirket topp morfin dose og behandlingsdager.
BOTTOM LINE
- For enkeltpersoner og familier som søker bedring: Opprettholde kvinner på medisiner med opioidforstyrrelser under graviditet er nå standard praksis i medisin, da det reduserer risikoen for mor og baby. Gravide kvinner eller kvinner som tenker på å bli gravide og har opioidforstyrrelse, bør rådføre seg med fødselslege / gynekolog, men basert på disse forfatternes foreløpige funn, ser det ut til å være ingen vesentlig ekstra fordel med å redusere buprenorfindosen under graviditet, selv om studier i større skala om dette spørsmålet er nødvendig før klare retningslinjer kan etableres. Hvis mulig, ser det ut til at amming utelukkende er til nytte for spedbarn født med nyfødt abstinenssyndrom.
- For fagpersoner og behandlingssystemer: Funn antyder at det ikke er noen betydelig ekstra fordel ved å redusere buprenorfindosen under graviditet når det gjelder sannsynlighet og alvorlighetsgrad av nyfødt abstinenssyndrom, selv om det er behov for større studier om dette problemet før klare retningslinjer kan etableres. Når det er mulig, bør mødre oppmuntres til å amme utelukkende, da dette kan forbedre nyfødt abstinenssyndrom.
- For forskere: Funn antyder at det ikke er noen vesentlig ekstra fordel med å redusere buprenorfindosen under graviditet når det gjelder sannsynlighet og alvorlighetsgrad av nyfødt abstinenssyndrom, selv om det er behov for større studier om dette problemet før klare retningslinjer kan være etablert. Fremtidige studier av om delvis amming gir fordelaktige resultater som ligner eksklusiv amming er berettiget.
- For beslutningstakere: Funn antyder at det ikke er noen betydelig ekstra fordel med å redusere buprenorfindosen under graviditet når det gjelder sannsynlighet og alvorlighetsgrad av nyfødt abstinenssyndrom, selv om finansiering for større studier om dette spørsmålet bør gis i for at klarere retningslinjer skal etableres. Forbedring av tilgangen til medisinsk behandling, så vel som medisiner som buprenorfin for kvinner med opioidforstyrrelse, er avgjørende for å sikre optimale resultater for mødre og deres spedbarn.
