개요

중증 복합 면역 결핍 (SCID, “미끄럼”으로 발음)은 복합 결석이있는 심각한 원발성 면역 결핍 질환 (PI)입니다. T 림프구와 B 림프구 기능의 저하. SCID는 줄기 세포 이식이나 유전자 교정 요법없이 치명적입니다. SCID를 유발할 수있는 유전 적 결함이 13 개 이상 있습니다. 이러한 결함은 매우 심각한 감염에 대한 극심한 감수성을 유발합니다.이 상태는 일반적으로 고려됩니다. PI의 가장 심각한 형태 중 하나입니다. 다행히 조혈 모세포 이식 (골수 이식)과 같은 효과적인 치료법이 존재하며, 미래에는 일부 유형에 대한 유전자 치료의 가능성이 있습니다.

정의

SCID는 T 림프구와 B 림프구 기능이 결합되지 않고 많은 경우 자연 살해 (NK) 림프구도 함께 나타나는 다양한 유전 적 원인의 희귀하고 치명적인 증후군입니다. 세포 기능. 이러한 결함은 심각한 감염에 극도로 민감합니다. 현재 돌연변이 (변경) 될 때 SCID를 유발하는 최소 13 개의 다른 유전자가 있습니다. 면역 결핍을 유발하는 유전 적 유형, 실험실 결과 및 유전 패턴에 따라 다르지만이 유아들은 모두 T 세포가없고 T 세포와 B 세포 기능 모두에 심각한 결함이 있습니다. 최근에 누출 또는 비정형 (hypomorphic) SCID가 설명되었습니다. 이 환자들에게는 기능이 저하되었지만 기능이없는 T 세포의 수가 적습니다. 이러한 환자는 유아기에 진단 될 수 있지만 특히 SCID 신생아 선별 검사가 가능한 경우 많은 사람들이 나중에 진단됩니다.

T 세포 수용체의 공통 감마 사슬의 결핍

The 모든 사례의 거의 30 %에 영향을 미치는 가장 일반적인 형태의 SCID는 T 세포 성장 인자 수용체 및 기타 성장 인자 수용체가 공유하는 IL2RG라고하는 성분 (또는 사슬)을 암호화하는 X 염색체의 유전자 돌연변이 때문입니다. 이 구성 요소를 공통 감마 사슬 (γc)이라고합니다. 이 유전자의 변화는 매우 낮은 T 림프구와 NK 림프구 수를 가져 오지만 B 림프구 수는 정상이거나 높습니다 (소위 T-, B +, NK- 표현형). B 림프구의 존재에도 불구하고 B 세포는 세포 표면에 성장 인자에 대한 비정상적인 수용체를 가지고 있기 때문에 B 림프구 기능이 없습니다. (면역계 및 원발성 면역 결핍 질환 장 참조)이 결핍은 X- 연관 열성 형질로 유전됩니다. (상속 장을 참조하십시오.) 남성 만이 이러한 유형의 SCID를 가지고 있지만, 암컷은 유전자를 보유 할 수 있으며 각 아들에게 유전 될 확률은 1 분의 2 (50 %)와 보균자를 전달할 확률은 1 분의 2입니다. 각 딸에게 설명하십시오.

유전자 1과 2를 활성화하는 재조합 효소의 결핍

신생아 선별 검사의 출현으로 유전자 검사에 대한 접근성이 향상되고 누출 된 SCID가 임상 실체로 인식됨에 따라 Recombinase Activating Gene 1 및 2 (RAG1 및 RAG2)에서 상 염색체 열성 돌연변이로 인한 SCID 진단이 증가했습니다. RAG1 및 RAG2는 T 및 B 세포의 발달에 중요한 효소이지만 NK 세포는 아닙니다. 이 유형의 SCID를 가진 아기는 T 및 B 세포가 낮거나없는 상태로 존재하지만 일반적으로 정상 또는 높은 NK 세포를 가지고 있습니다. RAG1 및 RAG2 돌연변이는 SCID가 새는 사람의 40 %와 전체적으로 SCID가있는 사람의 약 19 %에서 나타납니다. 남학생과 여학생 모두 영향을받을 수 있습니다.

아데노신 데 아미나 제 결핍

또 다른 일반적인 유형의 SCID는 아데노신 데 아미나 제 (ADA)라는 효소를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. ADA는 다양한 신체 세포, 특히 T 세포의 대사 기능에 필수적입니다. 이 효소가 없으면 림프구 내에 독성 대사 부산물이 축적되어 세포가 죽게됩니다. ADA 결핍은 SCID의 두 번째로 흔한 원인이며 사례의 약 15 %를 차지합니다. 이 유형의 SCID를 가진 아기는 T, B 및 NK 림프구 수가 모두 매우 낮기 때문에 전체 림프구 수가 가장 낮을 수 있습니다. 이러한 형태의 SCID는 상 염색체 열성 형질로 유전됩니다. (상속 장을 참조하십시오.) 소년과 소녀 모두 영향을받을 수 있습니다.

IL-7 수용체의 알파 사슬 결핍

다른 형태의 SCID는 유전자 돌연변이 때문입니다. 또 다른 성장 인자 수용체 성분 인 IL-7 수용체 (IL-7Rα)의 알파 사슬을 암호화하는 염색체 5에서. 이 유형의 SCID를 가진 영아는 B 세포와 NK 세포가 있지만 T 세포는 없습니다. 그러나 B 세포는 T 세포가 부족하여 작동하지 않습니다. B 세포와 NK 세포는 본질적으로 정상이지만 이식을 통한 T 세포 재구성 후 모든 세포 계통의 기능은 정상입니다. IL-7Rα 결핍 SCID 사례의 10 % 미만을 차지하며 상 염색체 열성 형질로 유전됩니다.(상속 장을 참조하십시오.) 남학생과 여학생 모두 영향을받을 수 있습니다.

야누스 키나제 3의 결핍

다른 유형의 SCID는 다음을 암호화하는 19 번 염색체의 유전자 돌연변이로 인해 발생합니다. 림프구에서 발견되는 Janus kinase 3 (Jak3)이라는 효소. 이 효소는 위에서 언급 한 공통 감마 사슬 (γc)의 기능에 필요합니다. 이 유형의 유아는 X-linked SCID를 가진 유아와 매우 유사 해 보이므로 T-, B +, NK-입니다. 그러나 이러한 형태의 SCID는 상 염색체 열성 형질로 유전되기 때문에 소년과 소녀 모두 영향을받을 수 있습니다. (상속 장 참조) Jak3 결핍은 SCID 사례의 10 % 미만을 차지합니다.

CD3 사슬의 결핍

다른 세 가지 형태의 SCID는 다음과 같은 유전자의 돌연변이 때문입니다. T 세포 수용체 복합체의 또 다른 구성 요소 인 CD3을 구성하는 개별 단백질 사슬 중 3 개를 암호화합니다. 이러한 SCID 유발 유전자 돌연변이는 CD3Aσ, ε 또는 ζ 사슬 (CD3 델타, 엡실론 또는 제타)의 결핍을 초래합니다. 이러한 결핍은 상 염색체 열성 특성으로도 유전되며 SCID를 가진 개인의 5 % 미만을 차지합니다. 남학생과 여학생 모두 영향을받을 수 있습니다.

Artemis 결핍 및 기타 방사선 민감성 SCID 형태

T 및 여아 결핍과 관련된 다른 상 염색체 열성 유전형 SCID 그룹이 있습니다. B 세포이지만 NK 세포의 존재와 전리 방사선에 대한 민감도. 이는 DCLRE1C (ARTEMIS 단백질을 인코딩), PRKEDC, NHEJ1 및 LIG4를 포함하여 DNA 복구에 필요한 유전자의 돌연변이 때문입니다. 방사선 감도와 T 및 B 세포의 부재 외에도 PRKEDC, NHEJ1 및 LIG4를 가진 개인은 일반적으로 뇌가 제대로 발달하지 않아 정상 머리보다 작아지는 소두증을 나타냅니다. SCID의 방사능에 민감한 형태는 SCID가있는 사람의 5 % 미만을 구성하지만, 지연 효과의 위험을 최소화하기 위해 컨디셔닝 제를 선택할 때 특별한 고려가 필요합니다.

SCID의 기타 원인

CD45, Coronin 1A 및 LAT를 암호화하는 유전자의 돌연변이를 포함하여 SCID의 상 염색체 열성 유전과 관련된 몇 가지 다른 유전 적 결함이 있습니다. 최근 연구에서 SCID 환자의 약 6 ~ 10 %에서 임상 및 실험실 특징을 설명 할 수있는 식별 가능한 유전 적 결함이 없었습니다.

임상 발표

발표 미국에서 SCID는 감염이 시작되기 전에 위험에 처한 영아를 식별하기 위해 T 세포 수용체 절제 서클 (TREC)의 검출을 사용하는 SCID에 대한 전국적인 신생아 스크리닝 도입으로 인해 빠르게 변화하고 있습니다. 이것은 조기 개입과 향상된 생존을 허용합니다. SCID가있는 영아는 정상적인 신생아와 구별 할 수있는 외부 신체적 소견이 없으며 일반적으로 감염이 시작될 때까지 임상 적으로 건강합니다. 신생아 선별 검사에서 발견되지 않은 경우, 과도한 수의 감염이 전형적인 SCID를 가진 영아의 가장 흔한 증상입니다. 이러한 감염은 일반적으로 잦은 감기와 같이 일반 소아가 겪는 것과 같은 종류의 감염이 아닙니다. SCID에 걸린 유아의 감염은 훨씬 더 심각하고 생명을 위협 할 수 있으며 폐렴, 심각한 바이러스 성 호흡기 감염, 수막염 및 / 또는 혈류 감염을 포함 할 수 있습니다. 최소한의 감염에도 항생제의 광범위한 사용은 SCID의 발현 패턴을 변화 시켰습니다. 따라서 영아를 보는 의사는이 상태를 감지하기 위해 높은 의심 지수를 가져야합니다.

SCID가있는 영아 건강한 아기에게 나타나는 일상적인 감염에 취약하지만, 정상적인 면역력을 가진 어린이에게는 일반적으로 해롭지 않은 유기체 또는 생백신에 의한 감염 위험이 증가합니다. 가장 위험한 것은 Pneumocystis jiroveci라는 유기체로, 즉시 진단 및 치료하지 않으면 빠르게 치명적인 폐렴 (PJP)을 일으킬 수 있습니다. 또 다른 매우 위험한 유기체는 수두 바이러스 (수두)입니다. 수두는 성 가시고 건강한 어린이에게 많은 불편 함을 유발하지만 일반적으로 피부와 점막에 국한되어 수일 내에 해결됩니다. SCID가있는 영아의 경우 수두는 해결되지 않고 폐, 간 및 뇌를 감염시킬 수 있기 때문에 치명적일 수 있습니다. 거대 세포 바이러스 (CMV)는 거의 모든 사람이 타액선에 들어 오면 SCID가있는 영아에게 치명적인 폐렴을 일으킬 수 있습니다. SCID가있는 영아에게 위험한 다른 바이러스로는 구순 포진 바이러스 (Herpes simplex), 아데노 바이러스, 호흡기 세포 융합 바이러스, 라이노 바이러스, 파라 인플루엔자 3, 엡스타인-바 바이러스 (EBV 또는 전염성 단핵구증 바이러스), 소아마비 바이러스, 홍역 바이러스 (루베 올라) 및 로타 바이러스.

영아가 수두, 홍역 및 로타 바이러스에 대해받는 백신은 생 바이러스 백신이므로 SCID가있는 영아는 이러한 바이러스에 감염 될 수 있습니다. 이 예방 접종을 통해.SCID에 대한 신생아 선별 검사가 비정상이거나 가족 중 누군가가 과거에 SCID를 가졌거나 현재 SCID가있는 것으로 알려진 경우, SCID가 배제 될 때까지 가족에서 태어난 신생아에게 이러한 백신을 투여해서는 안됩니다. 아기. 이것은 특히 아기가 6-8 주일 때 정기적으로 투여되는 로타 바이러스 백신의 문제이며 SCID가있는 아기는 그 당시까지 감염이 없었을 수 있으므로 신생아 선별 검사를 제외하고는 진단되지 않을 것입니다.

진균 (효모) 감염은 치료가 매우 어려울 수 있습니다. 예를 들어, 입안의 칸디다 감염 (아구창)은 대부분의 아기에서 흔하지 만 대개 자연적으로 또는 경구 약물로 사라집니다. 반대로 SCID가있는 어린이의 경우 구강 아구창이 개선 될 수 있지만 완전히 사라지지 않거나 약물을 중단하자마자 재발합니다. 기저귀 부위도 포함될 수 있습니다. 간혹 SCID가있는 영아에서 칸디다 폐렴, 농양, 식도 감염 또는 수막염이 발생할 수 있습니다.

성장 실패로 이어지는 지속적인 설사는 SCID가있는 어린이의 일반적인 문제입니다. 심각한 체중 감소와 영양 실조로 이어질 수 있습니다. 설사는 정상적인 어린이에게 영향을 미치는 동일한 박테리아, 바이러스 또는 기생충에 의해 발생할 수 있습니다. 그러나 SCID의 경우, 일단 확립 된 유기체는 제거하기가 매우 어렵습니다.

SCID가있는 어린이에게 피부가 관련 될 수 있습니다. 피부는 입을 감염시키고 아구창을 유발하는 동일한 곰팡이 (칸디다)에 만성적으로 감염 될 수 있습니다. SCID가있는 영아도 습진으로 잘못 진단 된 발진이있을 수 있지만 실제로는 산모의 T 세포 (출생 전에 SCID 아기의 혈액 순환에 들어 갔음)가 아기의 조직에 반응하여 발생합니다. 반응을 모체 생착으로 인한 이식편 대 숙주 병 (GVHD)이라고합니다.

SCID 누출이있는 개인의 경우, 비정상적인 신생아 선별 검사로 진단되지 않으면 임상 증상이 더 늦어 질 수 있습니다. . 이러한 개인에서 증상은 매우 가변적 인 징후와 복합 면역 결핍 증상 일 수 있으며,자가 면역 및 침습성 육아 종성 병변은 개인의 연령에 따라 흔하게 나타납니다.

진단

SCID 진단 현재와 미래는 신생아 선별 검사 이상 후, 신생아가 임상 적으로 건강 할 때 시행 될 가능성이 가장 높습니다. 신생아 선별 검사를 할 수없는 경우에는 일반적으로 위의 임상 적 특징으로 인해 SCID가 먼저 의심됩니다. 이전 치였다 가족의 SCID가 있고이 긍정적 인 가족력은 아이가 증상을 나타 내기 전에 진단을 촉구 할 수 있습니다. 이 상태를 진단하는 가장 쉬운 방법 중 하나는 어린이 (또는 제대혈)의 말초 혈액 림프구 를 세는 것입니다. 이것은 두 가지 테스트로 수행됩니다. 의사가 절대 림프구 수 (또는 총 림프구 수 in the blood). 일반적으로 생후 처음 몇 개월 동안 정상적인 유아 혈액에는 4,000 개 이상의 림프구 (입방 밀리미터 당)가 있으며, 그중 70 %가 T 세포입니다. SCID가있는 영아는 T 세포가 없기 때문에 일반적으로 이보다 훨씬 적은 림프구 를 갖습니다. 모든 유형의 SCID에 대한 평균은 약 1,500 개의 림프구 (입방 밀리미터 당)입니다. 낮은 림프구 수가 발견되면 다시 한 번 검사를 반복하여 확인해야합니다. 여전히 수가 적 으면 T 세포를 계산하고 T 세포 기능을 측정하는 검사를 즉시 수행하여 진단을 확인하거나 배제해야합니다.

다른 유형의 림프구 는 특수 염색으로 식별 할 수 있으며 유세포 분석이라는 기술로 계산할 수 있습니다. 이러한 방식으로 총 T 림프구 수 (아기의 흉선에서 생성되었음을 나타내는 마커가있는 새로운 T 세포 포함), 도우미 T 림프구 , 킬러 T 림프구 , B 림프구 및 NK 림프구 셀 수 있습니다. 다른 유형의 림프구가 정상보다 낮아질 수있는 다른 조건이 있기 때문에 가장 중요한 검사는 방금 나온 새로운 T 세포를 감지하는 검사입니다. 아기의 흉선 및 T 세포 기능 테스트. 림프구의 기능을 검사하는 가장 확실한 테스트 는 혈액 림프구를 배양 튜브에 배치하고 다양한 각성제로 처리하고 그런 다음 며칠 동안 배양하십시오. 정상 T 림프구 는 세포 분열을 통해 이러한 자극제에 반응합니다.반대로 SCID가있는 개인의 림프구 는 이러한 자극에 반응하지 않습니다.

산모의 IgG가 태반을 통해 아기의 혈액으로 전달되기 때문에 신생아와 유아의 혈액에 거의 정상 수준으로 존재합니다. 따라서 IgG 결핍은 옮겨진 모체 IgG가 대사 될 때까지 몇 달 동안 나타나지 않을 수 있습니다. 그러나 다른 면역 글로불린 수준 (IgA 및 IgM)은 일반적으로 SCID가 매우 낮습니다. IgE는 특히 새는 SCID가있는 환자에서 상승 할 수 있습니다.

SCID 진단은 이전에 가족 중에 영향을받은 유아가있는 경우 자궁 (아기가 태어나 기 전)에서 이루어질 수도 있습니다. 분자 결함이 확인되었습니다. 이전에 영향을받은 영아에 대한 유전자 분석이 완료된 경우 임신 (주위 조직이있는 배아 또는 태아)에 대한 진단을 결정할 수 있습니다. 융모막 융모 샘플링 (CVS) 또는 양수 천자 (태아 세포 포함)에서 소량의 체액이 자궁강에서 제거 된 세포의 분자 테스트를 통해 수행 할 수 있습니다. 가족 내에서 분자 이상이 완전히 특성화되지 않았더라도 특정 결함을 배제 할 수있는 검사가 있습니다. 예를 들어, 아데노신 데 아미나 제 결핍은 위에서 언급 한 CVS 또는 양막 세포에 대한 효소 분석을 통해 배제 할 수 있습니다. SCID의 형태가 X- 연관 열성 형질로 유전되고 임신이 여성이라는 문서가있는 경우, 그녀는 영향을받지 않을 것입니다.

아기가 발달 할 기회를 갖기 전에 조기 진단 생후 3 개월 반 동안받은 골수 이식은 감염이 시작되기 전에 96 %의 성공률을 보이므로 감염은 매우 중요합니다. 앞서 언급했듯이 TREC 기반 신생아 선별 검사를 사용하면 출생 직후 SCID를 감지하기위한 모든 신생아 선별 검사가 가능합니다. 2018 년 현재 미국에서 태어난 모든 아기가이 질환에 대해 선별 검사를 받고 있습니다.

유전

모든 유형의 SCID는 유전 적 결함으로 인한 것입니다. 이러한 결함은 부모에게서 유전되거나 영향을받은 유아에서 발생하는 새로운 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다. 이미 언급했듯이, 결함은 유전자가 어머니로부터 유전되는 X- 연관 (성-연관) 결함 또는 여러 유형의 상 염색체 열성 중 하나로 유전 될 수 있습니다 두 부모 모두 결함이있는 유전자를 가지고있는 결함 (SCID 원인에 대한 이전 섹션 참조). 상 염색체 열성 및 성 관련 열성 질환이 유전되는 방식, 질병에 걸린 다른 자녀를 가질 위험성, 이러한 유전 패턴이 다른 가족에 미치는 영향을 자세히 이해하려면 상속 장을 참조하십시오. 회원. SCID가있는 자녀의 부모는 미래 임신의 위험을 인식 할 수 있도록 유전 상담을 받아야합니다.

더 많은 자녀를 갖는 것에 대한 옳고 그른 결정이 없다는 점을 강조해야합니다. 결정은 가족 구조와 관련된 특별한 요소를 고려하여 내려져야합니다. 부모의 기본 철학; 그들의 종교적 신념과 배경; 질병이 삶에 미치는 영향에 대한 인식; 그리고 모든 가족 구성원의 삶. 가족마다 다를 수있는 요소는 무수히 많습니다.

일반적인 치료

이 생명을 위협하는 상태의 유아는 부모가 제공 할 수있는 모든 지원과 사랑이 필요합니다. 그들은 고통스러운 시술과 연관 될 수있는 반복적 인 입원을 견뎌야 할 수도 있습니다. 부모는이 파괴적인 문제의 불안과 스트레스를 다루는 법을 배우기 위해 모든 내면의 자원을 필요로합니다. 그들은 잘 정의되고 유용한 대처 메커니즘과 지원 그룹을 가지고 있어야합니다. SCID를 가진 사람을 돌보는 부모의 시간과 에너지에 대한 요구는 압도적 일 수 있습니다. 형제 자매가 있다면 부모는 사랑과 보살핌을 함께 나눌 필요가 있음을 기억해야합니다. 부모는 또한 서로 자신의 관계를 유지하는 데 에너지를 소비해야합니다. 가족 상담은 SCID가있는 아동에게 성공적인 치료 결과가 있더라도 관계를 유지하기 위해 필요할 수 있습니다.

SCID를 가진 영아는 특히 어린 아이들과 격리되어야합니다. 탁아소, 종교 학교, 유치원 또는 초등학교에 다니는 형제 자매가있는 경우, 특히 바이러스 성 감염을 가정으로 가져올 가능성이 가장 큰 위험을 나타냅니다. 거대 세포 바이러스 (CMV)는 현재 SCID가있는 신생아에게 나타나는 가장 흔한 바이러스 성 질병입니다. 이 감염은 만성 폐 질환 및 신경 장애, 특히 실명과 같은 치명적인 장기 합병증으로 이어질 수 있습니다. CMV에 대한 혈청 양성에 대한 어머니의 선별 검사는 일반적으로 모든 면역학 및 이식 센터가 아닌 많은 곳에서 모유 수유를 허용하기 전에 수행됩니다.

SCID가있는 영아는 그룹 보육 시설, 상점, 의사 사무실 등과 같은 공공 장소로 데려가서는 안됩니다. 이러한 장소에서 은닉 할 수있는 다른 어린 아이들에게 노출 될 수 있습니다. 감염원입니다. 특히 어린 자녀가있는 친척과의 접촉도 제한되어야합니다. 집에서 정교한 격리 절차 나 부모의 마스크 또는 가운 착용이 필요하지 않습니다. 그러나 빈번한 손씻기는 필수입니다.

특별한 식단이 도움이되지는 않지만 영양이 매우 중요합니다. 어떤 경우에는 SCID가있는 어린이가 음식을 정상적으로 흡수하지 못하여 영양이 부족할 수 있습니다. 결과적으로 어떤 경우에는 지속적인 정맥 주사가 필요할 수 있습니다. 정상적인 영양을 유지하기 위해 수유합니다. 아픈 아이들은 일반적으로 식욕이 좋지 않으므로 좋은 영양을 유지하는 것은 일반적인 방식으로 불가능할 수 있습니다.

거의 원인이되지 않는 광범위한 유기체 인 Pneumocystis jiroveci 감염으로 인한 사망 이 증후군에서 흔히 발생하던 SCID 환자에게는 정상인에게 감염되지만 폐렴을 유발합니다. 이러한 유형의 감염은 트리 메토 프림 설파 메톡 사졸을 사용한 조기 진단 및 예방 치료에서 덜 일반적이되었습니다. SCID가있는 모든 영아는 T 세포 결함이 교정 될 때까지이 예방 치료를 받아야합니다.

살아있는 바이러스 백신 및 비 조사 혈액 또는 혈소판 전염은 위험합니다. 귀하 또는 귀하의 의료 서비스 제공자가 귀하의 자녀가 심각한 면역 결핍을 가지고 있다고 의심하는 경우, 자녀의 면역 상태가 평가 될 때까지 로타 바이러스, 수두, 볼거리, 홍역, 생 바이러스 소아마비 또는 BCG 예방 접종을 자녀에게 허용해서는 안됩니다. 위에서 언급 한 바와 같이, 자녀의 형제 자매는 로타 바이러스 백신을 접종해서는 안됩니다. 다른 생 바이러스 백신의 바이러스가 자녀의 형제 자매에게 주어지면 형제 자매에서 환자에게 전염되거나 전염 될 가능성이 없습니다. 이에 대한 예외는 형제 자매가 백신 부위 주변에 물집이있는 발진이 발생하는 경우 수두 백신 일 수 있습니다.

SCID가있는 아기가 혈액 또는 혈소판 수혈을 받아야하는 경우 아기는 항상 방사선을 받아야합니다 ( CMV 음성, 백혈구 고갈) 혈액 또는 혈소판. 이 예방 조치는 혈액 제품의 T 세포에서 치명적인 GVHD를 예방하고 아기가 CMV에 감염되는 것을 방지하기 위해 필요합니다.

특정 요법

면역 글로불린 (Ig) 대체 요법 SCID가있는 영아는 정맥 또는 피하로 투여해야하며 진단을받은 영아에게 투여해야하며 이식이 완료되고 B 세포 기능의 회복을 입증 할 때까지 지속적으로 지속되어야합니다. 이식 후에도 B 세포 기능이 발달하지 않은 SCID 환자는 계속해서 이것을 무기한 받아야합니다. Ig 대체 요법이 결핍 된 T 세포의 기능을 회복하지는 못하지만 B 세포 결함으로 인한 누락 된 항체를 대체하므로 ADA 결핍으로 인한 SCID 환자에게 유용합니다.

, 효소 대체 요법 (elapegademase-lvlr)은 특히 이식 또는 유전자 요법 전에 가교 또는 임시 치료로 어느 정도 성공적으로 사용되었습니다. 효소 대체 요법 에 의한 면역 재구성은 이식이나 유전자 요법만큼 좋지 않으며 영구적 인 치료법이 아닙니다. 자녀의 남은 생애 동안 정기적으로 주사해야합니다.

현재 SCID에 대한 가장 성공적인 치료법은 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT)에 의한 면역 재구성입니다. SCID 용 HSCT는 SCID 및 최적 치료 경험이 있고 이식을 감독하는 소아 면역학자가있는 의료 센터에서 가장 잘 수행됩니다. HSCT에서 정상적인 건강한 기증자의 골수 세포, 말초 줄기 세포 또는 탯줄 줄기 세포를 SCID로 개인에게 제공하여 면역 체계의 결함이있는 림프구 를 대체합니다. SCID 이식의 목표는 면역 기능 장애를 바로 잡는 것입니다. 암세포를 박멸하는 것이 목표 인 암세포와 면역계를 억제하는 약물은 다음과 같습니다. 이러한 유형의 이식에 많이 사용됩니다.

SCID가있는 영아에게 이상적인 기증자는 완벽하게 HLA 유형과 일치하는 정상 형제 또는 자매입니다.이 기술이 부족하여 지난 40 년 동안 선을 허용하는 기술이 개발되었습니다. 일치하지 않는 관련 기증자 또는 절반 일치하는 관련 기증자 (예 : 어머니 또는 아버지)의 성공. 지난 30 년 동안 SCID가있는 영아에서 수백 건의 골수 이식이 수행되었으며 10 년 동안 전체 생존율은 70 %입니다. m HSCT.그러나 기증자가 일치하는 형제 자매 (> 94 % 성공률)이고 이식이 출생 직후 또는 3 개월 반 미만으로 수행 될 수있는 경우 결과가 더 좋습니다. 생명. 이식 전 화학 요법 기반 컨디셔닝 사용과 관련하여 현장에서 논란이 있으며 컨디셔닝 사용으로 생존에 영향을 미치지 않는 것으로 보입니다. 그러나 컨디셔닝의 사용은 향상된 면역 기능, 특히 특정 유전 적 형태의 SCID에서 B 세포 기능의 회복과 관련이있는 것으로 보입니다. 기증자 공급원 및 컨디셔닝 요법 선택에 관한 결정은 면역 학자 및 센터의 이식 팀과 논의하여 특정 SCID 환자에게 가장 적합한 치료 옵션을 결정해야합니다.

아무것도없는 것 같습니다. 출생 직후에 수행 된 이식보다 자궁 골수 줄기 세포 이식에 유리합니다.

마지막으로 지난 30 년 동안 연구 된 또 다른 유형의 치료법은 유전자 치료입니다. X-linked 및 ADA-deficient SCID 모두에서 성공적인 유전자 치료 사례가있어 면역 결핍을 교정했습니다. 불행히도, X-linked SCID에 대한 임상 시험 중 하나에서 치료받은 개인에서 혈액으로 태어난 암이 나중에 발생하는 비율이 높았습니다. 이것은 유전자 치료를 관리하는 더 안전한 방법의 개발로 이어졌습니다. ADA SCID에 대한 유전자 요법은 2016 년부터 유럽에서 Strimvelis로 시판되고 있습니다.이 유전자 요법 제품은 비 형제 기증자 HSCT와 유사한 효능을 입증했습니다. 현재 x-linked (IL2RG) 및 ARTEMIS 형태의 SCID에 대한 새로운 유전자 치료 옵션을 탐색하기위한 임상 시험이 진행 중입니다. 그러나 비정상 유전자가 알려지지 않으면 유전자 치료를 수행 할 수 없습니다. 따라서 특정 분자 진단을하는 것이 중요합니다.

기대치

SCID는 일반적으로 PI의 가장 심각한 형태 중 하나로 간주됩니다. 성공적인 HSCT, 효소 대체 요법 및 / 또는 유전자 요법이 없으면 SCID를 가진 개인은 중증 또는 치명적 감염에 대한 지속적인 위험에 처해 있습니다. HSCT가 성공적으로 이루어지면 자신의 결함이있는 면역 체계가 정상 면역 체계로 대체되고 정상 T 림프구 기능이 회복됩니다. SCID에 대한 첫 번째 골수 이식은 1968 년에 시행되었습니다. 그 환자는 오늘도 살아 있습니다!