3 눈 성장 조절에서 맥락막의 역할
맥락막은 RPE와 공막 사이에 있습니다. 대부분의 종에서는 내부 (망막) 쪽에서 시작하여 조직 학적으로 5 개의 층으로 나눌 수 있습니다. Bruch의 막, choroicapillaris, Haller의 층, Sattler의 층, suprachoroidea, 첫 번째 층을 제외한 모든 층은 새의 경우, 맥락막 위에는 림프관과 유사한 커다란 내피가 늘어선 공간 (락 쿠나)이 포함되어 있습니다 .90,91 맥락막에는 멜라닌 세포, 섬유 아세포, 비 혈관 평활근 세포, 그리고 콜라겐과 탄성 요소에 의해 지원되는 면역 적격 세포 .21 전통적으로 맥락막은 주요 기능, 외부 망막으로의 산소 및 영양 공급, 빛 흡수 (색소 맥락막), 체온 조절 및 안압 조절로 지정되었습니다. , 최근 연구는 또한 안구 초점 조절에서 맥락막의 역할을 지적합니다. 근시 조절을위한 apeutic 접근 .21 근본적인 신호 경로와 메커니즘을 밝히는 것이 필수적인 첫 번째 단계입니다.
때때로 맥락막 조절이라고 언급되는, 부과 된 초점 흐림에 대한 반응으로 맥락막 두께의 변화는 어린 병아리에서 처음 설명되었습니다. 연구 된 모든 동물의 가장 극적인 변화를 보여줍니다. 이러한 변화는 망막을 변경된 초점면으로 이동시키는 역할을합니다. 따라서, 어린 병아리의 맥락막은 포유류 및 영장류와 유사하게 중앙에서 약 250 μm 두께이고 주변에서 100 μm 두께 인 반면, 실질적으로 부과 된 근시 디 포커스 (예 : + 15 D 렌즈 사용)에 반응하여 병아리 눈의 맥락막이 증가합니다. 그에 따라 굴절의 큰 보상 변화에 영향을 미칩니다 .21,42,92-94 부과 된 원시 디 포커스를 사용하면 맥락막이 두꺼워지는 대신 얇아지고 변경된 이미지 평면쪽으로 망막이 뒤로 당겨집니다. 굴절 측면에서 순 효과는 각각 원시와 근시로 유도됩니다. 근시를 유발하는 형태 박탈도 맥락막 얇아 짐을 유발하지만 여기서 망막 위치 조정은 보상 역할을하지 않습니다. 맥락막 두께의 이러한 변화는 매우 빠르게 발생하며 어린 병아리에서 몇 분 만에 고주파 초음파 검사로 감지 할 수 있습니다 .11,34,42,94,95 유사한 맥락막 반응이 기니피그, 마모 셋, 원숭이와 가장 최근에 인간은 변화의 규모가 모든 경우에 병아리에서 관찰 된 것보다 훨씬 작습니다 .21,96
위의 맥락막 두께 변화의 기저에있는 메커니즘은 완전히 밝혀져 있습니다. 다른 메커니즘이 두꺼워지고 얇아지는 반응의 기초가 될 수 있습니다. 현재까지, 맥락막 혈관계의 투과성의 양방향 변화와 함께 혈류 및 구조의 관련 변화가 병아리에서 설명되었습니다. 즉, 형태 박탈시 감소하고 형태 박탈 근시 회복 중에 증가했습니다 .97-99 단백질 맥락막 상액의 함량은 또한 형태가 박탈 된 눈에서 감소하고 정상 시력이 회복 된 후에 증가하는 것으로보고되었으며, 이는 병아리의 맥락막 누공에 대한 두께 변화의 해부학 적 국소화와 일치합니다 .21,97 아마도 이러한 단백질은 다음과 같은 역할을합니다. 수분 함량과 외부 맥락막의 두께를 조절하기위한 삼투 제, 프로테오글리칸은 양성 렌즈를 착용하거나 회복 중에 (확산기 제거 후) 눈에서 상승하는 것으로보고 된 분자 중 하나입니다 .94 또한 비 혈관 평활근 세포가 적절한 수축 또는 이완을 통해 맥락막 두께 변화에 기여합니다 .94 관찰 된 변화의 정도 맥락막 혈류는 혈관 직경의 관련 변화를 통해 두께 변화에 기여하지만, 적어도 맥락막에 간극이 부족한 것으로 보이는 포유류와 영장류에서는 중요 할 수 있습니다. 이러한 이벤트 중 하나 이상의 규제자로서 RPE의 역할도 확립되어야합니다. 가장 기본적인 수준에서 RPE는 망막과 맥락막 사이의 이온 및 유체 교환을 조절함으로써 맥락막 두께 조절에 기여할 수 있습니다 .16,21 또는 더 복잡한 신호 캐스케이드가 관련 될 수 있습니다. 예를 들어, 유리 체내 주사로 투여되는 두 개의 DA 수용체 작용제, 아포 모르핀 및 퀴 피롤은 일시적 맥락막 비후와 관련이 있습니다. 둘 다 수정체로 인한 근시를 억제하고 둘 다 RPE의 수용체에 잠재적으로 접근 할 수 있지만, 망막 작용 부위는 그럴듯한 대안입니다.100 마찬가지로, 망막 글루카곤은 눈 성장의 변화와 관련이 있으며, 외인성 글루카곤의 유리체 내 주사는 시각적 조작으로 인한 맥락막 두께 변화를 조절하는 것으로보고되었습니다 .101
근시에 사용할 수있는 동물 모델 중 병아리는 글루카곤과 레티노 산 (RA)이 여러 연구의 주제로 주로 규제 메커니즘 측면에서 광범위하게 연구되었습니다. 둘 다 그림은 복잡합니다. 글루카곤의 경우, 병아리 맥락막과 망막은 글루카곤과 그 수용체를 발현하며 30 및 맥락막 글루카곤 단백질 수치는 단기간 (최대 1 일) 렌즈 착용시 증가하고 음성 렌즈에 의해 변경되지 않는 것으로보고됩니다 .102 또한, 일반적으로 글루카곤에 반대 작용을하는 인슐린은 RPE에 의존하는 메커니즘을 통해 분명히 맥락막 두께를 조절하는 것으로 보입니다. 또는 RPE 조절 배지 101,103 또한 눈 성장 조절에 망막 및 맥락막 RA를 암시하는 강력한 증거가 있습니다 .21 맥락막과 관련하여 RA는 시각적 조작에 반응하여 양방향 변화를 보여줍니다 (양성 렌즈 및 확산기 제거) 또는 가속화 (음성 수정체 또는 확산기) 눈 성장 104 RA 합성 효소 인 레틴 알데히드 탈수소 효소 2의 맥락막 발현도 차등 조절을 나타냅니다. 부정적 및 긍정적 인 수정체 치료와 형태 박탈로부터의 회복 .105,106
초점 메커니즘 역할을하는 것 외에도 맥락막은 공막 성장과 재 형성을 조절하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. 공막 프로테오글리칸 합성의 조절은 맥락막 RA의 표적 중 하나 인 것으로 보입니다 .106,107 또한 맥락막은 bFGF, TGF-β, 조직 플라스 미노 겐 활성화 제 (t-PA)를 포함한 다양한 성장 인자와 효소를 발현하고 합성합니다. 매트릭스 메탈 로프 로테이나 아제는 모두 공막 재 형성 및 / 또는 눈 성장 조절과 관련이 있습니다. 105,111 맥락막 TGF-β 유전자 발현과 관련하여 병아리와 나무 뒤쥐의 차이에도 불구하고 나무 뒤쥐와 마모 셋 모두에서 유전자 발현에 대한 다른 연구는 맥락막이 눈 성장 조절에 관여 함을 지적합니다. 반대 징후의 수정체 처리를받은 마모 셋의 RPE / 맥락막 제제에 적용된 마이크로 어레이 유전자 프로파일 링은 단백질 티로신 포스파타제 수용체 유형 B, TGF-β- 유도 및 FGF-2.112를 포함하여 204 개의 선별 된 유전자의 변경된 발현을 밝혀 냈습니다. 나무 뒤쥐에서 유사한 차별적 유전자 발현 패턴이 맥락막에서 세 가지 다른 시각적 조작 (음성 수정체, 형태 박탈 및 지속적인 어둠)으로 관찰되어, 적어도 맥락막 내에서 일반적인 근시 유도 분자 신호 전달 단계를 암시합니다 .113,114
최근 병아리 연구는 눈 성장 조절에서 VEGF 가족 구성원의 잠재적 인 역할에 대한 흥미로운 관점을 제공합니다. 그들은 혈관 신생에서 그들의 역할로 가장 잘 알려져 있으며, 인간 VEGF에 대한 항체 인 베바 시주 맙과 같은 VEGF 길항제는 현재 습성 노화 관련 황반 병증의 치료에 임상 적으로 널리 사용됩니다. 그러나 최근 몇 년 동안 근시 황반 병증을 포함한 다른 황반 병리를 포함하도록 임상 적 사용이 확대되었습니다 .115 따라서 VEGF 패밀리의 구성원과 그 수용체가 병아리 맥락막에서 발현되고 유리 체내 베바 시주 맙 주사가 두 가지 모두를 억제한다는 발견이 있습니다. 병아리의 형태 박탈 근시로부터 회복되는 동안 형태 박탈 근시와 맥락막 비후의 발달은 맥락막 기능을 조절하는이 가족의 근본적인 역할을 암시합니다 .116,117
눈 성장에서 맥락막의 역할에 대한 추가 연구 조절 및 기본 신호 경로 및 메커니즘은 맥락막 기능의 조절을 통해 근시 치료를위한 새로운 치료 방법의 개발로 이어질 수 있습니다.
“안구 성장 및 근시의 기초가되는 공막 메커니즘”장을 더 참조하십시오. 작성자 : Ravi Metlapally 및 Christine F. Wildsoet).
