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Du Sable, dessen französischer Vater nach Haiti gezogen war und dort eine schwarze Frau geheiratet hatte, soll ein Freeborn gewesen sein. Irgendwann in den 1770er Jahren ging er in die USA Das Gebiet der Great Lakes in Nordamerika, das sich mit seiner Potawatomi-Frau Kittihawa (Catherine) am Ufer des Michigansees an der Mündung des Chicago River niederließ. Seine Loyalität gegenüber den Franzosen und den Amerikanern führte 1779 zu seiner Verhaftung durch die Briten. der ihn nach Fort Mackinac brachte. Von 1780 bis 1783 oder 1784 schaffte er es Seine Entführer hatten einen Handelsposten namens Pinery am St. Clair River im heutigen Michigan. Danach kehrte er nach Chicago zurück. Bis 1790 war die Gründung von Du Sable zu einem wichtigen Bindeglied im Pelz- und Getreidehandel der Region geworden.
1800 war er ausverkauft und zog nach Missouri, wo er bis zu seinem Tod als Landwirt und Händler tätig war. Aber sein 20-jähriger Aufenthalt am Ufer des Michigansees hatte seinen Titel als Vater von Chicago begründet.
