アポリポタンパク質（Apos）は、脂質に結合して脂質を輸送するタンパク質です。それらはまた、酵素補因子および細胞表面受容体リガンドとして作用することができます。体内のアポリポタンパク質が適切に機能しないと、さまざまな障害が発生します。たとえば、ApoEは、遅発型のアルツハイマー病（AD）のリスクに影響を与える可能性があります。ヒトには、ApoE2、ApoE3、およびApoE4の3つのApoE遺伝子変異体があります。多くの研究者は、なぜApoE4がADのリスクを高めるのか疑問に思っています。このリスク増加の根本的なメカニズムを説明しようとする多くの研究がありますが、ApoE4がADの発症と進行に影響を与える方法はまだ証明されていません。現在、ヘルムホルツ協会のマックスデルブリュック分子医学センター（MDC）の研究者チームが、説明を見つけた可能性があります。

彼らの研究、「アポリポタンパク質E4は、神経脂質代謝におけるソルチリンの神経保護作用を破壊します。およびエンドカンナビノイドシグナル伝達」は、アルツハイマー病の&認知症に掲載され、MDCのポストドクター研究者であるAntoninoAsaro博士が主導しています。

「アポリポタンパク質E（apoE）は脳脂質の担体およびアルツハイマー病（AD）の最も重要な遺伝的リスク因子。 ApoEは、ニューロンへのapoE結合カーゴの取り込みを仲介する受容体ソルチリンに結合します。 apoE3ではなくapoE4で見られる脳脂質ホメオスタシスとADリスクに対するこの取り込み経路の重要性は未解決のままです」と研究者らは書いています。

「カスタムマウスモデルを使用して、人間の脂質代謝をシミュレートしました」と、教授兼グループリーダーのThomasWillnow博士は説明しました。 MDCで。

研究者らは、質量分析を使用してマウスの脳の脂質組成を研究しました。脂質組成は、十分な量の不飽和脂肪酸とエンドカンナビノイドを含むApoE3を含むマウスの脳で健康であることがわかりました。 E3の脳細胞に対して、E4マウスは十分な脂質を受け取りませんでした。研究者は、ApoE4マウスでは、通常、セルチリンを細胞内部から細胞表面に戻す膜小胞がニューロン内に詰まっていることを確認しました。

ソルチリンは脂質を含んだApoE3に結合します。ニューロン内に貨物を堆積させた後、ソルチリンは細胞表面に戻って結合します新しいApoE。このプロセスは繰り返され、ニューロンに十分な量の必須脂肪酸を供給します。 ApoE4が関与するたびに停止します。

ソルチリンがApoE4に結合してニューロンの内部に輸送すると、受容体が細胞内に凝集し、細胞表面に戻ることができなくなります。摂取される脂肪酸はますます少なくなり、細胞は脆弱になり炎症を起こします。その結果、老化プロセスが始まると細胞死の影響を受けやすくなり、ADを発症するリスクが高まります。

「この発見は、アルツハイマー病を治療するための新しい戦略の基礎を提供する可能性があります」とウィルノウ氏は述べた。 ApoE4がアルツハイマー病を増加させる理由を理解することは、効果的なApoE4指向のAD治療アプローチへの道を開くかもしれません。