要約

コンテキスト：最近いくつかの研究糖尿病が長期間続いた後、α細胞がインスリン産生β細胞に分化する能力を示し、完全に切除されたβ細胞を有するマウスにおいて、自己免疫がない場合に新しいインスリン産生細胞が再構築されることが報告された。ここでは、診断から10年後に1型糖尿病で、空腹時および混合食刺激によるC-ペプチドレベルが上昇した患者を紹介します。

症例の説明：1型糖尿病の女性患者を10年間紹介しました。低血糖発作のために私たちの内分泌クリニックに。彼女の空腹時血糖値、HbA1C、空腹時および混合食刺激C-ペプチドレベルは、3年前と最近に測定されました。空腹時および混合食事で刺激されたC-ペプチドレベルは、3年前のレベルと比較して増加していることがわかりました（< 0.01 ng / mL vs. 0.06 ng / mLおよび< 0.01 ng / mL対0.28ng / mL）

結論：診断から10年後、1型糖尿病ではβ細胞機能が増加する可能性があります。私たちの患者で観察されたように。

キーワード

1型糖尿病、c-ペプチド、死亡率

はじめに

1型糖尿病（ T1D）は絶対的なインスリン欠乏症であり、短期および長期の合併症率が高く、死亡率も高い。 1型糖尿病患者のβ細胞機能の低下は患者ごとに異なります。 1型糖尿病患者の内因性インスリン産生の増加は、血糖コントロールを改善し、合併症と死亡率を低下させる可能性があります。

ベータ細胞の破壊は永続的であると考えられていますが、最近の研究では、インスリンを含むベータ細胞がT1Dおよび食事刺激後のC-ペプチド分泌の増加を伴う患者から得られた膵臓剖検サンプルが報告された。ここでは、T1Dの診断から10年後に空腹時および混合食刺激C-ペプチドレベルが増加した症例を提示します。

症例報告

20歳の女性はめまいと発汗を訴えて内分泌外来に入院。彼女は最近低血糖発作を起こし、苦情が始まったとき、自宅の血糖値計で血糖値が50 mg / dLであったと述べました。彼女は、低血糖発作のために、自分で使用した毎日のインスリンの総投与量を減らしました。彼女には体重の増減はありませんでした。彼女は喫煙者ではなく、アルコールを消費しません。彼女は10年前にT1Dと診断されました。糖尿病の家族歴はありませんでした。彼女の身体検査は正常でした。彼女の抗グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）抗体は、診断時に陽性でしたが、今でも陽性です。 2012年の彼女の代謝パラメーターを表1に示します。彼女の空腹時血糖値はヘキソキナーゼ法で測定され、彼女のHbA1cレベルは高速液体クロマトグラフィー（東ソーG7および2.2、東京）で測定された10.5％（91 mmol / mol）でした。 、日本）（表1）。 C-ペプチドレベルは、マウスモノクローナル抗C-ペプチド抗体（Immulite 2000、Siemens、Germany）を使用した直接エレクトロケミルミネッセンスイムノアッセイによって測定されました。通常の朝のインスリン治療を行わずに、12時間以上一晩絶食した後、患者に混合食耐性試験（MMTT）を実施しました。空腹時の血中グルコース、C-ペプチド、およびHbA1cレベルを測定した後、33 gの炭水化物、15 gのタンパク質、および6 gの脂肪（合計240 kcal）を含む混合ミールを10分以内に食べ、C-混合食事の90分後にペプチドレベルを測定した。パラメータは繰り返し測定で確認されました。

患者の1日の総インスリン投与量、空腹時血糖値、HbA1cレベルが低下し、3年前のレベルと比較して空腹時および混合食で刺激されたC-ペプチドレベルが上昇しました。 。彼女の現在の検査パラメータと2012年のパラメータを表1に示します。

表1.患者の検査パラメータの違い。

ディスカッション

T1Dは受け入れられています絶対的なインスリン欠乏症です。しかし、最近の研究では、病気の期間が長い患者でも、T1Dの一部の患者に内因性インスリン分泌が依然として存在することが示されています。これらの研究では、病気が始まってからβ細胞の機能が継続していたのか、それとも増加したのか減少したのかは明らかではありませんでした。私たちの知る限り、この症例は、3年前のレベルと比較して空腹時および混合食刺激C-ペプチドレベルが増加した文献の最初の症例である可能性があります。

マウスモデルに基づくThoreletal。は、β細胞が枯渇したマウスでは、糖尿病が長期間続くと、α細胞がβ細胞に分化する可能性があることを示しました。同様に、Chera etal。膵臓は、完全に切除されたβ細胞を持つマウスにおいて、自己免疫の非存在下で新しいインスリン産生細胞を再構成することを観察しました。彼らはまた、グルカゴン産生α細胞が増殖することなく再プログラミング（分化転換）のプロセスを介してインスリンを産生し始める可能性があることを報告し、効率的なβ細胞再生が1型の子供で決定されたため、これらの現象はヒトに翻訳可能である可能性があると仮定しました糖尿病または膵切除後。また、グルカゴン/インスリンの二ホルモン性ヒト細胞は、exvivoでのエピジェネティックな操作後および糖尿病患者で観察されました。さらに、Zhouらは、いくつかの転写因子のアデノウイルスカクテルを投与すると、アシナー細胞がインビボでβ細胞に変換できることを報告しました。

1型糖尿病の期間が長い患者のインスリン産生β細胞は1965年以来の組織学的研究で報告されています。これらの発見は、診断から10年後の私たちの症例におけるβ細胞機能の増加を説明することができます。

私たちの症例で観察されたβ細胞機能の増加の原因は明らかではありませんが、複数ある可能性があります理由。 β細胞の増殖およびα細胞、δ細胞およびアシナー細胞のβ細胞への再分化および/または脱分化は、β細胞機能の増加をもたらした可能性があります。

結論として、この現象の背後にある生理学私たちの場合のように、1型糖尿病患者のβ細胞の機能をどのように強化できるかは疑問ですが、この背後にあるメカニズムの発見は、長期生存を増加させ、タイプの大血管および微小血管合併症の発生率を減らす可能性があります1型糖尿病。

患者の同意

症例報告と付随する画像の公開について、患者（または患者の保護者）から情報に基づく同意が得られました。

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