コレシストキニン

コレシストキニンは消化を促進する上で重要な役割を果たします小腸内。小腸（十二指腸）の最初の部分の粘膜上皮細胞から分泌され、膵臓からの消化酵素と胆嚢からの胆汁の小腸への送達を刺激します。コレシストキニンは腸管神経系のニューロンによっても産生され、脳内に広く豊富に分布しています。

コレシストキニンとその受容体の構造

前述のように、コレシストキニンとガストリンは非常に類似したペプチド。ガストリンと同様に、コレシストキニンは、プレプロホルモンとして合成された後、タンパク質分解的に切断されて、同じカルボキシ末端を有するペプチドのファミリーを生成する線状ペプチドです。完全な生物学的活性はCCK-8（8アミノ酸）で保持されますが、33、38、59アミノ酸のペプチドも生成されます。これらすべてのCCKペプチドでは、末端から7残基のチロシンが硫酸化されており、これは活性に必要です。

コレシストキニンに結合する2つの受容体が同定されています。 CCKA受容体は膵臓腺房細胞に豊富に見られます。ガストリン受容体としても機能するCCKB受容体は、脳と胃の主要な形態です。両方の受容体は、Gタンパク質結合受容体に典型的な7つの膜貫通ドメインを持っています。

コレシストキニンの制御と生理学的効果

流入する食品小腸は主に大きな高分子（タンパク質、多糖類、トリグリセリド）で構成されており、吸収されるためには小さな分子（アミノ酸、単糖類、脂肪酸）に消化される必要があります。膵臓からの消化酵素と肝臓からの胆汁酸塩（胆嚢に貯蔵されている）は、そのような消化に重要です。コレシストキニンは、膵臓の酵素と胆汁を小腸に送達するための主要な刺激です。

コレシストキニンの分泌に対する最も強力な刺激は、十二指腸の内腔に部分的に消化された脂肪とタンパク質が存在することです（a特に強力な刺激は上に描かれています）。コレシストキニンの血中濃度の上昇には、消化を促進する2つの主要な効果があります。

• 膵臓から十二指腸への消化酵素の放出。古い文献では、コレシストキニンをパンクレオチミンと呼んでいます。これは、この効果を説明するために造られた用語です。
• 胆嚢が収縮して十二指腸に胆汁を送ります。コレシストキニン（「胆嚢を動かす」）という名前は、この効果を説明するために付けられました。コレシストキニンは、胆汁酸塩の胆汁系への分泌を刺激することも知られています。

膵臓酵素と胆汁が管を通って十二指腸に流れ込み、コレシストキニン分泌を刺激する分子そのものの消化と吸収をもたらします。 。したがって、吸収が完了すると、コレシストキニンの分泌が停止します。

コレシストキニンを脳室に注射すると、実験動物に満腹感（空腹感の欠如）が引き起こされます。摂食に関連する分泌のパターンを考慮すると、このホルモンが食物摂取の制御に関与している可能性があることは生理学的に理にかなっています。しかし、最近の実験では、コレシストキニンはせいぜい食物摂取の調節においてマイナーなプレーヤーであることが示唆されています。

小腸上皮細胞での合成に加えて、コレシストキニンは腸壁内のニューロンで明確に示されています。そして脳の多くの領域で。実際、中枢神経系で最も豊富な神経ペプチドであるように思われます。ニューロンからのコレシストキニンの分泌は、他のホルモンや神経ペプチドの活性を調節しているように見えますが、脳の機能におけるコレシストキニンの役割を理解することは、せいぜい初歩的なことだと言っても過言ではありません。

病状

コレシストキニンの過剰または不十分な分泌に起因する疾患はまれです。コレシストキニン欠乏症は、自己免疫性多腺性腺症候群の一部としてヒトで報告されており、膵外分泌機能不全と臨床的に類似した吸収不良症候群として現れました。さらに、人間の脳内でのコレシストキニンまたはその受容体の発現の異常が、特定のタイプの不安神経症および統合失調症の病因に関与している可能性があるという証拠が増えています。明らかに、脳機能におけるコレシストキニンの役割についてのより良い理解が必要です。