ブプレノルフィン（Subutex）は妊娠中の女性にとって安全です–しかし、薬は生まれたばかりの赤ちゃんの健康にとって重要ですか？

オピオイド使用障害のある妊婦は通常、妊娠中もオピオイド薬を服用し続け、赤ちゃんは出生直後にオピオイドから医学的に漸減します。ブプレノルフィン（一般的なブランド名であるSubutexでよく知られています）は、妊娠中の女性にとって安全であると考えられている広く使用されているオピオイド薬です。しかし、処方されたブプレノルフィンの用量が新生児にどのように影響するかについてはほとんど知られていません。この研究では、妊娠中のブプレノルフィンの高用量が新生児禁断症候群の重症度を高めるかどうかを調査しました。

この研究はどのような問題に対処しますか？

医療ガイドラインは、オピオイド使用障害のある妊婦は、妊娠中、オピオイドとして、ブプレノルフィンやメタドンなどのオピオイドアゴニスト薬を維持する必要があることを示しています離脱は、妊娠中に母子に重大な医学的合併症を引き起こす可能性があります。このアプローチにより、母親と赤ちゃんの両方の転帰が改善されますが、オピオイドへの生理学的依存を伴って赤ちゃんが生まれることができることを意味します。そのような新生児に投薬が提供されない場合、中枢神経系、胃腸管、および気道の過敏性を特徴とする新生児禁断症候群を経験する可能性があります。言い換えれば、オピオイドへの生理学的依存を持って生まれた乳児は、禁断症状を軽減するために出生直後にオピオイド薬（通常はモルヒネ）を投与され、1〜2週間かけて徐々に減量されます。新生児禁断症候群を治療するためのこれらの薬剤への曝露は、乳児の健康に長期的な悪影響を与えるとは考えられていません。

以前の研究では、ブプレノルフィンに曝露された乳児は、妊娠中にメタドンに曝露された乳児と比較して、新生児禁断症候群を治療するためにモルヒネによる治療コースがますます短くなることが示されています。著者らは、母親が摂取したブプレノルフィンの用量サイズが乳児の新生児禁断症候群の重症度に関連しているかどうかを調査しました。

この研究はどのように実施されましたか？

著者は、医療記録のレビューを使用して、2000年から2016年にワシントン州の都市病院でブプレノルフィンで治療された母子二人組の遡及的分析を実施しました。母親が18〜53歳で、精神障害の診断と統計マニュアル、第4版（DSM-IV）オピオイド依存症（DSMで中等度または重度のオピオイド使用障害と一致）と診断された場合、母親と乳児のダイアドが分析に含まれました。 -5）そしてブプレノルフィンで治療されている。

除外基準には、妊娠中のメタドン維持への移行につながるオピオイド使用の再発、出産時に薬物スクリーニングが実施されていないこと、オピオイド、アンフェタミン、メタンフェタミン、コカイン、ベンゾジアゼピン、MDMA、 PCP、オキシコドン、および/またはメタドン、またはブプレノルフィン陰性。マリファナの検査で陽性となった個人が含まれていました。

著者らは、出産時の母親のブプレノルフィン投与量が、新生児禁断症候群のために赤ちゃんがモルヒネによる治療を必要とするかどうかと関連しているかどうかを調査しました（はい/いいえ）。彼らはまた、新生児禁断症候群を経験した乳児の間で、ブプレノルフィンの投与量が以下に関連しているかどうかを調査しました：1）新生児禁断症候群の重症度（離脱の21の兆候を記録するフィネガン新生児禁断症状スコアリングツールを使用して評価）、2）モルヒネのピーク投与量乳児の離脱症状、3）モルヒネ開始までの時間、4）モルヒネの日数、5）乳児の入院期間の合計を管理します。

この研究で何が見つかりましたか？

合計89人の女性とその赤ちゃんが研究に含めるためのすべての適格基準を満たしました。モルヒネ投薬を必要とする新生児禁断症候群の発生率は全体で43.8％でした（89人の乳児のうち39人）。治療を受けた乳児はモルヒネで平均16日、総入院日数は20日でしたが、新生児禁断症候群の投薬を必要としなかった乳児は平均5日でした。

ブプレノルフィンの投与量は新生児禁断症候群の重症度とは関連していませんでした。

ブプレノルフィンの投与量に基づいて女性をグループ化した場合、33人の女性のブプレノルフィンの投与量は1日あたり8mg以下でした。 56人の女性が1日あたり8mgを超えるブプレノルフィンの投与量を持っていました。しかし、投薬を必要とする新生児禁断症候群の発生率は、これら2つのグループ間で統計的に有意な差はありませんでした（< 8mgを服用している母親の48.5％に対して、> 8mg）。言い換えれば、著者らは、この測定値のグループ間の差が偶然に予想されるよりも大きいことを示唆する統計的証拠を見つけられませんでした。

モルヒネ投薬を必要とする乳児（n = 39）の中で、母親のブプレノルフィン投与量は、新生児禁断症候群の重症度、使用されたモルヒネのピーク投与量、モルヒネ開始までの時間、モルヒネの日数、および乳児の総期間とは関連していませんでした。 ‘入院、ブプレノルフィン投与量がこれらの測定に影響を与えないことを示唆している。考えられる例外は、乳児がモルヒネを必要とした日数である可能性があります。これは、母親に高用量のブプレノルフィンを処方された乳児がより長いモルヒネテーパーを必要としたことを示唆する統計的傾向を示しました。これらの乳児は高用量のオピオイドに生理学的に慣れているので、これはおそらく驚くべきことではありません。

母乳育児は新生児禁断症候群に役立つようです。

特に、著者らは、母乳だけで育てられた乳児は、モルヒネ薬を必要とする可能性が統計的に有意に低いことも発見しました。これをさらに調査すると、母乳だけで育てられた乳児には、出生前の訪問が多く、毎日喫煙するタバコが少なく、SSRI抗うつ薬の使用が少ない母親もいることが明らかになりました。これは、これらの要因の組み合わせが、これらの乳児の可能性が低い理由を説明している可能性が高いことを示唆しています。新生児禁断症候群を患っており、オピオイド薬による治療が必要です。さらに、ブプレノルフィンは母乳を介して乳児に移行することが知られており、母乳で育てられた乳児は禁断症状を軽減する少量の薬を服用しているため、観察された効果の一部を説明できる可能性があります。

調査結果の意味は何ですか？

全体として、著者の調査結果は、母親のブプレノルフィン投与量との間に関連性がないことを示唆しています妊娠中および新生児禁断症候群の発生率と重症度。以前の研究では、16 + mgのブプレノルフィン投与量がオピオイド使用の減少に関連していることが示されているため、この発見は重要です。したがって、オピオイド使用障害のある妊婦は妊娠中のオピオイド使用を回避するのに役立つ可能性があります。この好ましいリスクとベネフィットの比率を考えると、プロバイダーは、女性のケアに従事し続け、渇望/離脱を最小限に抑え、再発のリスクを減らすために、必要に応じてブプレノルフィンの高用量に行くことを快適に感じるかもしれません。

調査結果は現在の文献もサポートしています新生児禁断症候群の乳児への母乳育児の奨励。特に、妊娠中のオピオイド使用率が出生1000人あたり約5.6である、アメリカの現在のオピオイド使用の流行の状況では、これらのデータは、オピオイド使用障害のある妊婦のブプレノルフィン治療の安全性をさらに裏付けるものです。同時に、これらの調査結果は、著者がオピオイドと大麻以外の薬物について陽性と判定された個人を除外し、したがって、より重度の物質使用障害のある個人を研究から除外する可能性があるという事実に照らして見る必要があります。したがって、研究結果がブプレノルフィンを服用している女性から生まれたすべての赤ちゃんに一般化されていない可能性があります。さらに、著者が研究で早産を考慮したかどうかは明らかではありません。早産児は一般に新生児禁断症候群でも観察される特定の症状を経験するため、結果に未知の影響を与える可能性があります。

制限

1. 研究のサンプルサイズが小さかったため、ブプレノルフィン投与量と乳児新生児禁断症候群の症状との関連を統計的に検出する著者の能力が制限されていました。サンプルサイズが大きいほど、ブプレノルフィン投与量と新生児禁断症候群の間に観察された相関関係が統計的に有意である可能性があります。そのため、調査結果は注意して解釈する必要があります。
2. 再発してメタドンへの移行が必要な参加者、および大麻以外の薬物の検査で陽性となった参加者は、研究から除外されました。したがって、この研究の結果は、より重度のオピオイド使用障害のある人に一般化されない可能性があります。
3. 出生前ケアは、16年間の研究期間中に一部変更されており、これは結果に何らかの影響を与える可能性があります。
4. 新生児禁断症候群にモルヒネを必要とする9人の乳児は、他の医学的問題または乳児の鎮静に対するプロバイダーの懸念から、通常の0.05 mg / kgよりも低いモルヒネ用量で開始されました。これらの乳児は、プロトコルベースのモルヒネの初回投与を受けた他の乳児と比較した場合、性別、母体年齢、母体ブプレノルフィン投与量、モルヒネ開始時間、または新生児禁断症候群スコアのピークに差はありませんでしたが、出生前の訪問は少なかった。 （モルヒネの低用量対7.4の平均訪問数4）、およびモルヒネのピーク用量の低下。これらの9人の乳児は、医学的問題のために複雑な症状を呈する乳児のサブセットを表している可能性があります。
5. 新生児禁断症候群の治療を受けた2人の乳児も、症状を改善するために鎮静クロニジンを投与されました。著者らは、これがモルヒネのピーク投与量と治療日数に影響を及ぼしている可能性があると述べています。

ボトムライン

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