ガストリン

VIVO病理生理学

ガストリンは胃の主要な生理学的調節因子です酸分泌。また、胃粘膜に重要な栄養的または成長促進の影響を及ぼします。ガストリンは、主に胃の洞領域にある胃のくぼみにあるG細胞で合成され、主に壁側および腸クロマフィン様細胞に見られる受容体に結合します。

ガストリンとガストリン受容体の構造

ガストリンは、プレプロホルモンとして合成され、翻訳後に切断されて、同一のカルボキシ末端を持つペプチドのファミリーを形成する線状ペプチドです。主な循環形態はガストリン-34（「大きなガストリン」）ですが、完全な生物学的活性は最小のペプチド（ガストリン-14またはミニガストリン）に存在します。さらに、完全な生物活性は、ペンタガストリンとして知られているガストリンの5つのC末端アミノ酸に保存されています。ガストリンとコレシストキニンの5つのC末端アミノ酸は同一であり、生物学的効果が重複していることを説明しています。

ガストリン受容体は、コレシストキニンに結合し、CCK-B受容体として知られています。これは、Gタンパク質共役型受容体ファミリーのメンバーです。ガストリンの結合は、細胞内Ca ++の増加、プロテインキナーゼCの活性化、およびイノシトールリン酸の生成を刺激します。

ガストリンの制御と生理学的効果

ガストリン分泌の主な刺激は胃の内腔に特定の食品、特にペプチド、特定のアミノ酸、カルシウムが存在する。また、コーヒー、ワイン、ビールに含まれる未確認の化合物は、ガストリン分泌の強力な刺激物質です。このホルモンの分泌は、胃の内腔のpHが非常に低くなると抑制されます（約3未満）。

ガストリンは、胃腸機能に少なくとも2つの主要な影響を与えるようです。

胃酸分泌の刺激：ガストリン受容体は壁細胞に見られ、ガストリンがヒスタミンおよびアセチルコリンとともに結合すると、これらの細胞による完全に刺激された酸分泌が引き起こされます。犬の壁細胞はそれぞれ約44,000のガストリン受容体を持っており、その種では、ガストリンの免疫中和がペプチドの胃内投与に応答して酸の分泌をブロックすることが実証されています。腸クロム親和性様（ECL）細胞もガストリン受容体を持っており、最近の証拠は、この細胞が酸分泌の調節に関してガストリンの最も重要な標的である可能性があることを示しています。ガストリンによるECL細胞の刺激はヒスタミン放出を引き起こし、壁細胞のH2受容体へのヒスタミンの結合は本格的な酸分泌に必要です。
胃粘膜成長の促進：ガストリンは明らかに多くを刺激する能力を持っています胃の粘膜の発達と成長の側面。ガストリンによる治療は、胃粘膜でのDNA、RNA、およびタンパク質合成を刺激し、壁側細胞の数を増加させます。この機能を裏付ける別の観察結果は、高ガストリン血症（ガストリンの異常に高い血中濃度）のヒトが一貫して胃粘膜肥大を示すことです。

ガストリンは、壁側およびECL細胞の標的に加えて、コレシストキニン受容体への結合を介して膵臓腺房細胞を刺激します。ガストリン受容体は、胃平滑筋細胞の特定の集団で実証されており、ガストリンの役割を実証する薬理学的研究をサポートしています。胃の運動性を調節します。

病状

ガストリンの過剰分泌、または高ガストリン血症は、ゾリンジャーエリソン症候群として知られる重篤な疾患のよく知られた原因です。人と犬の頻度。この病気の特徴は、胃酸の過剰で無秩序な分泌による胃潰瘍と十二指腸潰瘍です。最も一般的には、高ガストリン血症は、膵臓または十二指腸で発生するガストリン分泌腫瘍（ガストリノーマ）の結果です。