del Dr. C.H. Weaver M.D. 12/1/2018

Rituxan® (rituximab) combinato con ciclofosfamide, doxorubicina, Oncovin® e prednisone (R-CHOP) è il trattamento standard per molti pazienti con linfoma non Hodgkin (NHL). Sebbene R-CHOP sia lo standard, i ricercatori continuano a cercare di migliorare il trattamento R-CHOP aggiungendo ulteriori farmaci al regime nei pazienti con NHL ad alto rischio di recidiva o riducendo il trattamento totale in soggetti a basso rischio. Recentemente i medici tedeschi hanno riferito che 4 cicli di trattamento R-CHOP sono sufficienti come 6 cicli in alcuni soggetti a basso rischio. (1) Tutti i pazienti con NHL dovrebbero comprendere il ruolo di R-CHOP e la ricerca condotta per migliorarne l’efficacia.

Domande frequenti su R-CHOP

Cos’è R-CHOP Chemioterapia?

CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone) è un trattamento comune utilizzato per il NHL che combina l’immunoterapia con Rituxan con la chemioterapia; è indicato come R-CHOP ed è un’opzione di trattamento standard per NHL.

R-CHOP è costituito dai seguenti farmaci:

• Rituximab (Rituxan) Rituxan è un anticorpo monoclonale che è stato progettato per riconoscere e legarsi ai linfociti B. Il legame di Rituxan stimola il sistema immunitario ad attaccare i linfociti B e può anche essere coinvolto nell’uccisione o nella disabilitazione diretta dei linfociti B.
• La ciclofosfamide (Cytoxan) è un farmaco chemioterapico che prende di mira il DNA di cellule tumorali e segnala loro di smettere di dividersi.
• La doxorubicina cloridrato (Adriamicina) è un farmaco chemioterapico che blocca un enzima che le cellule tumorali hanno bisogno di crescere e riprodursi.
• Vincristina (Oncovin, Vincasar , Vincrex) La vincristina è un farmaco chemioterapico alcaloide ed è un vescicante, il che significa che può danneggiare i tessuti con cui viene a contatto.

· Prednisolone un farmaco orale corticosteroide che funziona con il tuo sistema immunitario per aiuta a ridurre l’infiammazione.

Come viene somministrato R-CHOP?

R CHOP viene somministrato in “cicli”. Ogni ciclo inizia con doxorubicina, vincristina e ciclofosfamide per via endovenosa ed è seguito da prednisolone orale. A seconda del tipo di NHL, i pazienti riceveranno 4-8 cicli di R-CHOP. I cicli vengono generalmente somministrati ogni 21 giorni a meno che i pazienti non ricevano “dose densa” R-CHOP. R-CHOP a dose densa viene somministrato ogni 14 giorni ed è supportato da un fattore di crescita dei globuli bianchi per prevenire bassi livelli di globuli bianchi, infezioni e febbre.

Prima di ogni trattamento viene eseguito un esame del sangue per controllare il conta dei globuli bianchi e determinare se il fegato e i reni funzionano abbastanza bene. In caso contrario, il medico potrebbe dover modificare il trattamento.

Quali sono gli effetti collaterali della chemioterapia R-CHOP?

La chemioterapia ha lo scopo di uccidere o sradicare le cellule tumorali. Sfortunatamente, i trattamenti contro il cancro possono anche danneggiare cellule normali e sane che non sono colpite dal cancro. Il risultato di questo danno è una complicazione o un effetto collaterale del trattamento. Gli effetti collaterali si verificano perché la maggior parte dei trattamenti contro il cancro non è in grado di distinguere tra cellule tumorali e cellule normali e sane. I principali effetti collaterali di R-CHOP includono i seguenti. L’effetto collaterale più importante da comprendere è la neutropenia o un basso numero di globuli bianchi.

Prendersi cura di se stessi durante la chemioterapia

Gli effetti collaterali comuni includono:

• irritazione intorno alla sede endovenosa o portuale
• urine rosse o rosa per alcuni giorni a causa della doxorubicina
• variazioni dell’appetito
• variazioni di peso
• indigestione
• nausea
• vomito
• affaticamento
• difficoltà a dormire
• bassa conta ematica
• reazioni allergiche

Che cosa mostra la ricerca?

Quattro cicli di R-CHOP possono essere utilizzati per trattare la prognosi favorevole DLBCL

Terapia standard per i giovani pazienti con prognosi favorevole il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è di sei cicli di R-CHOP (rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisolone) somministrati ogni 21 giorni. (1)

Nuovi dati dallo studio clinico FLYER suggeriscono che ad alcuni pazienti possono essere risparmiati due cicli di CHOP, con Rituxan ancora somministrato per sei cicli, e hanno ottimi risultati clinici, simili a quelli visti dopo lo standard sei cicli di R-CHOP.

Nello studio clinico FLYER i medici tedeschi hanno trattato 592 pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni con DLBCL di stadio I / II “a basso rischio”, con sei o quattro cicli di chemioterapia CHOP ogni 21 giorni più i sei cicli standard di Rituxan. “Basso rischio” è stato definito come un IPI aggiustato per età di 0, età inferiore a 60 anni e diametro massimo della malattia < 7,5 cm.

La sopravvivenza libera da progressione a 3 anni con quattro cicli di CHOP è stata del 96% rispetto al 94% osservata con sei cicli di CHOP e la sopravvivenza globale è stata rispettivamente del 99% e del 98%.

Gli autori hanno concluso che ai pazienti con DLBCL a basso rischio possono essere risparmiati due cicli di chemioterapia che riducono il tempo medio di trattamento da 126 a 84 giorni.

È importante capire che i risultati lo fanno non si applicano alla maggior parte dei pazienti con DLBCL e i risultati non devono essere applicati a soggetti di età superiore ai 60 anni.

R-CHOP a dose-densa per linfoma non Hodgkin

Tra pazienti con trattamento di supporto per NHL con Neulasta® (pegfilgrastim) consente la somministrazione sicura del regime di trattamento a dose densa R-CHOP-14 somministrato ogni 14 giorni.

La chemioterapia a dose densa è un approccio terapeutico in cui viene somministrato il più frequentemente possibile con l’obiettivo di somministrare la massima quantità di chemioterapia nel più breve periodo di tempo, fornendo così la massima quantità di farmaco chemioterapico al cancro. L’aumento della dose e della frequenza della somministrazione della chemioterapia sembra aumentare la sopravvivenza in alcuni pazienti con linfoma non Hodgkin perché i regimi ad alta densità di dose possono uccidere più cellule tumorali, ma consentono anche meno tempo per il recupero del midollo osseo e sono associati ad anemia (sangue rosso basso livello cellulare) e neutropenia (basso livello di globuli bianchi).

La neutropenia aumenta la suscettibilità alle infezioni e può diventare una condizione grave per diversi motivi: molti pazienti che sviluppano neutropenia richiedono un ritardo nel trattamento o una riduzione della dose (entrambi gli eventi possono impedire loro di ricevere tutti i benefici del trattamento); i pazienti che sviluppano neutropenia possono richiedere il ricovero in ospedale; e anche le infezioni minori possono diventare pericolose per la vita. Neulasta è un farmaco che viene utilizzato per stimolare la produzione di cellule immunitarie al fine di ridurre o prevenire la neutropenia.

Per valutare i ricercatori R-CHOP-14 in Italia hanno condotto uno studio clinico di fase II su 50 pazienti con DLBCL. Neulasta è stato somministrato il terzo giorno di ogni ciclo di trattamento.

• Il 92% dei cicli di trattamento è stato erogato in tempo.
• Neutropenia grave (grado 4) si è sviluppata nel 19% dei cicli di trattamento e febbre si sono sviluppati nel 4% dei cicli di trattamento.
• Il 74% dei pazienti ha avuto una remissione completa dopo il trattamento.
• Dopo due anni, la sopravvivenza globale è stata del 68%.

I ricercatori concludono che una singola dose di Neulasta in ogni ciclo di trattamento ha consentito alla maggior parte dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B di ricevere la chemioterapia in tempo, con pochi casi di neutropenia febbrile.

Sei cicli di R-CHOP-14 rimangono lo standard di cura per gli anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B

Tra i pazienti anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B, trattamento con sei cicli di Rituxan® e CHOP -14 produce risultati migliori rispetto al solo CHOP-14 e può anche produrre risultati migliori rispetto a otto cicli di Rituxan e CHOP-14.

Per confrontare diversi approcci di somministrazione Nel trattamento di pazienti anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B, i ricercatori in Germania hanno condotto uno studio su più di 1.000 pazienti di età compresa tra 61 e 80 anni.

I partecipanti allo studio erano CHOP con o senza Rituxan. assegnato a ricevere sei o otto cicli di CHOP somministrati ogni due settimane (CHOP-14). La metà dei pazienti ha ricevuto anche Rituxan.

• L’aggiunta di Rituxan ha migliorato i risultati rispetto al solo CHOP-14.
• I pazienti che hanno ricevuto sei cicli di Rituxan e CHOP-14 sembravano hanno la migliore sopravvivenza globale.

I ricercatori hanno concluso che sei cicli di Rituxan e CHOP-14 sembravano produrre i migliori risultati nel trattamento di pazienti anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B. (3)

1. American Society of Hematology (ASH) 2018. Presentato il 2 dicembre 2018. Abstract 781.
2. Pfreundschuh M, Kloess M, Zeynalova S, et al. Sei vs otto cicli di CHOP-14 bisettimanale con o senza rituximab per pazienti anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL): risultati dello studio RICOVER-60 completato del gruppo di studio tedesco sul linfoma non Hodgkin di alto grado (DSHNHL) .Sangue. 2006; 108; 64a. Abstract 205.
3. Brusamolino E, Rusconi C, Montalbetti et al. Dose-Dense R-CHOP-14 supportato da Pegfilgrastim in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B: studio di fattibilità e tossicità di fase II. Haematologica. 2006; 91: 496-502.