La buprenorfina (Subutex) è sicura per le donne durante la gravidanza – ma i farmaci sono importanti per la salute dei loro neonati?
Le donne incinte con disturbo da uso di oppioidi vengono in genere mantenute in terapia con oppioidi durante la gravidanza e i loro bambini vengono sottoposti a riduzione medica da oppioidi immediatamente dopo la nascita. La buprenorfina (che è spesso conosciuta con il suo marchio comune, Subutex) è un farmaco oppioide ampiamente utilizzato considerato sicuro per le donne durante la gravidanza. Tuttavia, si sa poco su come la dose di buprenorfina prescritta potrebbe influire sui neonati. Questo studio ha esplorato se dosi più elevate di buprenorfina durante la gravidanza portano a una maggiore gravità della sindrome da astinenza neonatale.
QUALE PROBLEMA AFFRONTA QUESTO STUDIO?
Le linee guida mediche indicano che le donne incinte con disturbo da uso di oppioidi dovrebbero essere mantenute con farmaci agonisti degli oppioidi, come la buprenorfina o il metadone, durante la gravidanza, come oppioidi l’astinenza può causare significative complicazioni mediche alla madre e al bambino durante la gestazione. Sebbene i risultati sia per la madre che per il bambino siano migliorati da questo approccio, significa che i bambini possono nascere con dipendenza fisiologica dagli oppioidi. Se i farmaci non vengono forniti a tali neonati, possono manifestare la sindrome da astinenza neonatale, caratterizzata da iper irritabilità del sistema nervoso centrale, del tratto gastrointestinale e delle vie respiratorie. In altre parole, i bambini nati con dipendenza fisiologica da oppioidi possono ricevere farmaci oppioidi (di solito morfina) subito dopo la nascita per ridurre i sintomi di astinenza e vengono gradualmente ridotti gradualmente nell’arco di 1-2 settimane. Si ritiene che l’esposizione a questi farmaci per il trattamento della sindrome da astinenza neonatale non abbia effetti negativi sulla salute a lungo termine per i neonati.
Ricerche precedenti hanno dimostrato che i bambini esposti a buprenorfina richiedono cicli di trattamento con morfina sempre più brevi per trattare la sindrome da astinenza neonatale rispetto ai bambini esposti a metadone durante la gravidanza. Gli autori hanno esaminato se la dimensione della dose di buprenorfina assunta dalle madri fosse correlata alla gravità della sindrome da astinenza neonatale dei neonati.
COME È STATO CONDOTTO QUESTO STUDIO?
Gli autori hanno condotto un’analisi retrospettiva delle diadi madre-bambino trattate con buprenorfina dal 2000 al 2016 in un ospedale urbano dello Stato di Washington utilizzando la revisione delle cartelle cliniche. Diadi madre-bambino sono state incluse nell’analisi se le madri avevano un’età compresa tra 18 e 53 anni, diagnosticate con il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione (DSM-IV) dipendenza da oppioidi (compatibile con disturbo da uso di oppioidi moderato o grave nel DSM -5) e in trattamento con buprenorfina.
I criteri di esclusione includevano la ricaduta dell’uso di oppioidi che portava al passaggio al mantenimento con metadone durante la gravidanza, nessuno screening farmacologico al momento del parto e screening farmacologico positivo per oppiacei, anfetamine, metanfetamine, cocaina, benzodiazepine, MDMA, PCP, ossicodone e / o metadone o negativo per buprenorfina. Sono stati inclusi gli individui risultati positivi alla marijuana.
Gli autori hanno esaminato se la dose di buprenorfina delle madri al momento del parto fosse associata al fatto che i bambini richiedessero un trattamento con morfina per la sindrome da astinenza neonatale (sì / no). Hanno anche esaminato, tra i bambini che hanno sperimentato la sindrome da astinenza neonatale, se la dose di buprenorfina fosse correlata a: 1) gravità della sindrome da astinenza neonatale (valutata utilizzando lo strumento di valutazione dell’astinenza neonatale Finnegan, che segna 21 segni di astinenza), 2) dose di morfina di picco utilizzata per gestire i sintomi di astinenza dei neonati, 3) tempo per iniziare la morfina, 4) giorni con morfina e 5) durata totale della degenza ospedaliera dei neonati.
COSA HA TROVATO QUESTO STUDIO?
Un totale di 89 donne e dei loro bambini hanno soddisfatto tutti i criteri di ammissibilità per l’inclusione nello studio. L’incidenza della sindrome da astinenza neonatale che necessitava di farmaci a base di morfina era complessivamente del 43,8% (39 su 89 neonati). I neonati trattati hanno avuto una media di 16 giorni con morfina con una degenza ospedaliera totale di 20 giorni, mentre i bambini che non hanno richiesto farmaci per la sindrome da astinenza neonatale hanno avuto una degenza media di 5 giorni.
La dose di buprenorfina non era associata alla gravità della sindrome da astinenza neonatale.
Quando le donne sono state raggruppate in base alla loro dose di buprenorfina, 33 donne avevano dosi di buprenorfina pari o inferiori a 8 mg al giorno e 56 donne avevano dosi di buprenorfina superiori a 8 mg al giorno. L’incidenza della sindrome da astinenza neonatale che richiede farmaci, tuttavia, non era statisticamente significativa diversa tra questi due gruppi (48,5% per le madri che assumevano < 8 mg, contro il 41,4% per le madri che assumevano > 8mg).In altre parole, gli autori non hanno trovato prove statistiche che suggerissero che le differenze tra i gruppi su questa misura fossero maggiori di quanto ci si aspetterebbe per caso.
Tra i neonati che necessitano di farmaci a base di morfina (n = 39), la dose di buprenorfina delle madri non era associata alla gravità della sindrome da astinenza neonatale, alla dose di picco di morfina utilizzata, al tempo di inizio della morfina, ai giorni di morfina e alla durata totale dei bambini ‘degenza ospedaliera, suggerendo che la dose di buprenorfina non influisce su queste misure. La possibile eccezione potrebbe essere il numero di giorni in cui i neonati hanno richiesto la morfina, che ha mostrato una tendenza statistica che suggerisce che i bambini alle cui madri erano state prescritte dosi più elevate di buprenorfina richiedevano conicità di morfina più lunghe. Questo forse non sorprende dal momento che questi bambini sarebbero fisiologicamente utilizzati a dosi più elevate di oppioidi.
L’allattamento al seno sembra aiutare con la sindrome da astinenza neonatale.
In particolare, gli autori hanno anche scoperto che i bambini allattati esclusivamente al seno avevano una probabilità, statisticamente significativa, meno di richiedere farmaci a base di morfina. Un’ulteriore esplorazione di questo ha rivelato che i bambini allattati esclusivamente al seno avevano anche madri che partecipavano a più visite prenatali, fumavano meno sigarette al giorno e facevano meno uso di farmaci antidepressivi SSRI, suggerendo che una combinazione di questi fattori molto probabilmente spiegava perché questi bambini erano meno probabili avere la sindrome da astinenza neonatale e richiedere un trattamento con farmaci oppioidi. Inoltre, è noto che la buprenorfina viene trasferita al neonato attraverso il latte materno, in modo tale che i bambini allattati al seno ricevano piccole dosi del farmaco che riduce i sintomi di astinenza, il che probabilmente spiega alcuni degli effetti osservati.
QUALI SONO LE IMPLICAZIONI DEI RISULTATI DELLO STUDIO?
Nel complesso, i risultati degli autori suggeriscono che non vi è alcuna associazione tra la dose materna di buprenorfina durante la gravidanza e l’incidenza e la gravità della sindrome da astinenza neonatale. Questo risultato, se replicato in un campione più ampio, è importante perché ricerche precedenti hanno dimostrato che dosi di buprenorfina superiori a 16 mg sono associate a un ridotto uso di oppioidi e quindi possono aiutare le donne incinte con disturbo da uso di oppioidi a evitare l’uso di oppioidi durante la gravidanza. Dato questo rapporto rischio-beneficio favorevole, i fornitori possono sentirsi a proprio agio nell’andare a dosi più elevate di buprenorfina, se necessario, per mantenere le donne impegnate nella cura, minimizzare il desiderio / astinenza e ridurre il rischio di ricaduta.
I risultati supportano anche la presente letteratura incoraggiare l’allattamento al seno per i bambini con sindrome da astinenza neonatale. In particolare nel contesto dell’attuale epidemia americana di consumo di oppioidi, dove il tasso di consumo di oppioidi durante la gravidanza è di circa 5,6 su 1000 nati vivi, questi dati forniscono maggiore supporto per la sicurezza del trattamento con buprenorfina delle donne in gravidanza con disturbo da uso di oppioidi. Allo stesso tempo, questi risultati dovrebbero essere visti alla luce del fatto che gli autori hanno escluso individui che erano risultati positivi a farmaci diversi dagli oppioidi e dalla cannabis, escludendo così potenzialmente dallo studio gli individui con disturbo da uso di sostanze più gravi. È quindi possibile che i risultati dello studio non si estendano a tutti i bambini nati da donne che assumono buprenorfina. Inoltre, non è chiaro se gli autori abbiano considerato le nascite premature nel loro studio, che potrebbero aver influenzato i risultati in modi sconosciuti poiché i bambini prematuri manifestano comunemente alcuni sintomi osservati anche nella sindrome da astinenza neonatale.
LIMITAZIONI
- La dimensione del campione dello studio era piccola, limitando così la capacità degli autori di rilevare statisticamente le associazioni tra la dose di buprenorfina e i sintomi della sindrome da astinenza neonatale infantile. È possibile che con un campione di dimensioni maggiori, le correlazioni osservate tra la dose di buprenorfina e la sindrome da astinenza neonatale possano essere statisticamente significative. In quanto tali, i risultati dovrebbero essere interpretati con cautela.
- I partecipanti che hanno avuto una ricaduta e avevano bisogno di essere trasferiti al metadone e quelli che sono risultati positivi al test per farmaci diversi dalla cannabis, sono stati esclusi dallo studio. Pertanto, i risultati di questa ricerca potrebbero non essere generalizzati a quelli con disturbo da uso di oppioidi più grave.
- L’assistenza prenatale è cambiata in parte nel periodo di 16 anni dello studio e questo potrebbe avere qualche effetto sui risultati.
- Nove bambini che necessitano di morfina per la sindrome da astinenza neonatale sono stati iniziati con dosi di morfina inferiori ai normali 0,05 mg / kg a causa della preoccupazione del fornitore per altri problemi medici o sedazione infantile.Questi bambini, rispetto agli altri bambini che hanno ricevuto dosi iniziali di morfina basate sul protocollo, non avevano differenze di sesso, età materna, dose materna di buprenorfina, tempo di inizio della morfina o punteggi della sindrome di astinenza neonatale di picco, ma hanno avuto meno visite prenatali (visite medie 4 per morfina a dose più bassa vs 7.4) e dosi massime di morfina inferiori. Potrebbe essere che questi nove bambini rappresentino un sottogruppo di bambini con presentazioni complesse a causa di problemi medici.
- Anche due bambini trattati per la sindrome da astinenza neonatale hanno ricevuto il sedativo clonidina per alleviare i sintomi. Gli autori fanno notare che questo potrebbe aver influenzato la dose massima di morfina e i giorni di trattamento.
LINEA INFERIORE
- Per gli individui e le famiglie in cerca di guarigione: mantenere le donne in terapia con farmaci per il disturbo da uso di oppioidi durante la gravidanza è ora la pratica standard in medicina, poiché riduce il rischio per la madre e il bambino. Le donne incinte o le donne che pensano di iniziare una gravidanza che hanno un disturbo da uso di oppioidi dovrebbero consultare il proprio ostetrico / ginecologo, ma sulla base dei risultati preliminari di questi autori, non sembra esserci alcun sostanziale vantaggio aggiuntivo di ridurre la dose di buprenorfina durante la gravidanza, sebbene studi su larga scala su questo tema sono necessari prima di stabilire linee guida chiare. Inoltre, se possibile, l’allattamento esclusivamente al seno sembra avvantaggiare i bambini nati con sindrome da astinenza neonatale.
- Per i professionisti del trattamento e i sistemi di trattamento: i risultati suggeriscono che non vi è alcun sostanziale vantaggio aggiuntivo della riduzione della dose di buprenorfina durante la gravidanza in termini di probabilità e gravità della sindrome da astinenza neonatale, sebbene siano necessari studi su larga scala su questo problema prima possono essere stabilite linee guida chiare. Ove possibile, le madri dovrebbero essere incoraggiate ad allattare esclusivamente al seno, in quanto ciò potrebbe migliorare la sindrome da astinenza neonatale.
- Per gli scienziati: i risultati suggeriscono che non vi è alcun vantaggio aggiuntivo sostanziale nel ridurre la dose di buprenorfina durante la gravidanza in termini di probabilità e gravità della sindrome da astinenza neonatale, sebbene siano necessari studi su larga scala su questo problema prima che siano disponibili linee guida chiare. stabilito. Sono garantiti studi futuri per stabilire se l’allattamento al seno parziale conferisca risultati benefici simili all’allattamento al seno esclusivo.
- Per i responsabili politici: i risultati suggeriscono che non vi è alcun vantaggio aggiuntivo sostanziale della riduzione della dose di buprenorfina durante la gravidanza in termini di probabilità e gravità della sindrome da astinenza neonatale, sebbene i finanziamenti per studi su larga scala su questo tema dovrebbero essere forniti in per stabilire orientamenti più chiari. Migliorare l’accesso alle cure mediche, nonché a farmaci come la buprenorfina per le donne con disturbo da uso di oppioidi, è fondamentale per garantire risultati ottimali alle madri e ai loro bambini.
