L’aderenza al trattamento è stata valutata contando il numero di capsule restituite dai pazienti a 12 settimane.

Sono stati misurati 25 (OH) D, proteina C-reattiva (CRP), fosfato, calcio ionizzato e PTH. Le analisi del PTH sono state condotte su Immulite 2000 (Siemens). 25 (OH) D è stato misurato mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni seguita da spettrometria di massa tandem. Il metodo quantifica la 25-idrossivitamina D3.

Analisi statistiche

Le differenze nelle caratteristiche di base tra i gruppi di intervento e di controllo sono state studiate utilizzando il test esatto di Fisher per variabili categoriali e il test t di Student per variabili. Anche le differenze tra i due gruppi per ciascuno degli esiti primari e secondari sono state testate utilizzando analisi di regressione multivariabile. Le correlazioni tra 25 (OH) D e HAM-D17, WHO-5, pressione sanguigna sistolica e circonferenza della vita sono state analizzate utilizzando l’analisi del modello misto. Le analisi sono state condotte secondo i principi di intent-to-treat.

Calcolo della potenza

Con una diminuzione media ipotizzata di 3 punti (deviazione standard: 4,5) nel punteggio HAM-D17 per controlli rispetto al placebo per 12 settimane, abbiamo richiesto a 80 pazienti in ciascun gruppo di rifiutare l’ipotesi nulla di nessuna differenza tra i gruppi in HAM-D17, a un alfa del 5%, con una potenza dell’80%.

Risultati

Flusso dei partecipanti e caratteristiche di base

Un diagramma di flusso dei partecipanti è fornito nella Fig. 1. Tutti i 68 pazienti idonei sono stati invitati a partecipare allo studio. Prima della randomizzazione, 6 sono stati esclusi a causa di campioni di sangue anormali, principalmente livelli anormali di vitamina D e PTH. Sessantadue pazienti sono stati inclusi nello studio.

Dati demografici

Come mostrato nella Tabella 1, 23 pazienti avevano un livello normale di 25 (OH) D; 22 avevano livelli che indicavano un’insufficienza di vitamina D e in 17 una carenza. Dei 62 pazienti, 34 hanno ricevuto vitamina D e 28 hanno ricevuto placebo. Quarantaquattro persone hanno completato lo studio e i dati sui risultati sono stati raccolti da settembre 2011 a giugno 2014. La maggior parte dei pazienti è stata inclusa durante il periodo invernale.

Esito primario

L’analisi dei sottogruppi per i pazienti con un livello di vitamina D inferiore a 50 nmol / L al basale non ha rivelato differenze significative nei punteggi della depressione (vedere File aggiuntivo 1: Tabella S1) all’endpoint. L’analisi non ha rivelato alcuna interazione con il centro e nessun effetto significativo del mese di inclusione. Tuttavia, non abbiamo trovato alcuna differenza tra i centri.

Risultati secondari

Effetti collaterali ed eventi avversi

Non c’erano differenze significative tra i gruppi nel lato noto effetti o altri eventi avversi (vedere File aggiuntivo 3: Tabella S3). Nessuno degli altri eventi avversi era correlato alla vitamina D. Un paziente nel gruppo di controllo e un paziente nel gruppo di intervento avevano un livello di PTH superiore all’intervallo di riferimento (PTH > 9.2).

Discussione

In questo studio randomizzato in doppio cieco sull’integrazione di vitamina D in pazienti con depressione, non abbiamo riscontrato riduzioni significative del punteggio di depressione a 3 e 6 mesi.

Il disegno dello studio, inclusa la randomizzazione a blocchi, era appropriato quando si studiava l’effetto della vitamina D durante il periodo invernale. Inoltre, lo studio è stato condotto utilizzando un disegno randomizzato in doppio cieco.

Tuttavia, il disegno, sebbene appropriato, non ha dato risultati positivi a causa della bassa potenza, sebbene vi sia stata una significativa diminuzione dei punteggi delle depressioni nel gruppo di intervento (p < 0,001). Il tasso di risposta elevato simile nel gruppo di controllo potrebbe derivare da un effetto significativo del trattamento come al solito. L’effetto dell’intervento potrebbe essere troppo basso rispetto a un trattamento standard efficace.

I robusti cambiamenti temporali nell’outcome primario in entrambi i gruppi sono probabilmente spiegati da un regime di trattamento standard efficace, inclusi psicoterapia e antidepressivi. Pertanto, l’additivo efficace della vitamina D è probabilmente trascurabile. Tuttavia, lo studio potrebbe aver dato risultati significativi se condotto con piena potenza e includendo esclusivamente partecipanti con poca vitamina D.

I nostri risultati sono simili a quelli di tre meta-analisi che non mostrano alcun beneficio significativo della vitamina D sulla depressione.Tuttavia, una delle meta-analisi ha indicato risultati positivi in studi senza difetti biologici. Il disegno nel presente studio è diverso poiché tutti i partecipanti a questo studio avevano una diagnosi di depressione, ma la dimensione della popolazione era troppo piccola per determinare se la vitamina D è utile in una popolazione che riceve un trattamento standard efficace per la depressione.