EFFETTI COLLATERALI
I principali e potenzialmente gravi effetti tossici di IMURAN sono ematologici e gastrointestinali. Anche i rischi di infezione secondaria e neoplasia sono significativi (vedi AVVERTENZE). La frequenza e la gravità delle reazioni avverse dipendono dalla dose e dalla durata di IMURAN, nonché dalla malattia di base del paziente o da terapie concomitanti. L’incidenza di tossicità ematologiche e neoplasia riscontrate in gruppi di riceventi omotrapianto renale è significativamente superiore a quella degli studi che impiegano IMURAN per i reumatoidi artrite. Le incidenze relative negli studi clinici sono riassunte di seguito:
| Tossicità | Homograft renale | Artrite reumatoide |
| Leucopenia (qualsiasi grado) | > 50% | 28% |
| < 2500 celle / mm³ | 16% | 5,30% |
| Infezioni | 20% | < 1% |
| Neoplasia | * | |
| Linfoma | 0. 50% | |
| Altri | 2,80% | |
| * I dati sul tasso e sul rischio di neoplasia tra le persone con artrite reumatoide trattate con azatioprina sono limitati. L’incidenza della malattia linfoproliferativa nei pazienti con AR sembra essere significativamente più alta di quella nella popolazione generale. In uno studio completato, il tasso di malattia linfoproliferativa nei pazienti con artrite reumatoide che ricevevano dosi di azatioprina superiori a quelle raccomandate (5 mg / kg al giorno) è stato di 1,8 casi per 1000 anni-paziente di follow-up, rispetto a 0,8 casi per 1000 anni-paziente di follow-up. -up in quelli che non ricevono azatioprina. Tuttavia, non è possibile determinare la proporzione dell’aumento del rischio attribuibile al dosaggio dell’azatioprina o ad altre terapie (cioè agenti alchilanti) ricevuti dai pazienti trattati con azatioprina. | ||
Ematologico
Leucopenia e / o trombocitopenia sono dose-dipendenti e possono verificarsi nelle ultime fasi della terapia con IMURAN. La riduzione della dose o l’interruzione temporanea può provocare l’eliminazione di queste tossicità. L’infezione può verificarsi come manifestazione secondaria di soppressione del midollo osseo o leucopenia, ma l’incidenza di infezione nel trapianto motorio renale è da 30 a 60 volte quella dell’artrite reumatoide. Sono state segnalate anemie, inclusa anemia macrocitica e / o sanguinamento.
La genotipizzazione o fenotipizzazione TPMT può aiutare a identificare i pazienti con attività TPMT bassa o assente (omozigoti per alleli non funzionali) che sono a maggior rischio di vita -minaccia la mielosoppressione da IMURAN. Vedere FARMACOLOGIA CLINICA, AVVERTENZE e PRECAUZIONI: Test di laboratorio. È stata segnalata morte associata a pancitopenia in pazienti con attività TPMT assente che ricevevano azatioprina.6,20
Gastrointestinale
Nausea e vomito possono verificarsi entro i primi mesi di terapia con IMURAN e si sono verificati in circa il 12% dei 676 pazienti con artrite reumatoide. La frequenza dei disturbi gastrici spesso può essere ridotta mediante somministrazione di dosi individuali del farmaco e / o dopo i pasti. Tuttavia, in alcuni pazienti, nausea e vomito possono essere gravi e possono essere accompagnati da sintomi come diarrea, febbre, malessere e mialgie (vedere PRECAUZIONI). Vomito con dolore addominale può verificarsi raramente con una pancreatite da ipersensibilità. È noto che l’epatotossicità si manifesta con l’aumento della fosfatasi alcalina sierica, della bilirubina e / o delle transaminasi sieriche in seguito all’uso di azatioprina, principalmente nei riceventi allotrapianto. L’epatotossicità è stata non comune (meno dell’1%) nei pazienti con artrite reumatoide. L’epatotossicità dopo il trapianto si manifesta nella maggior parte dei casi entro 6 mesi dal trapianto ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione di IMURAN. Una malattia veno-occlusiva epatica rara ma pericolosa per la vita associata alla somministrazione cronica di azatioprina è stata descritta nei pazienti trapiantati e in un paziente che riceveva IMURAN per la panuveite.21,22,23 La misurazione periodica delle transaminasi sieriche, della fosfatasi alcalina e della bilirubina è indicata per rilevamento di epatotossicità. Se si sospetta clinicamente una malattia veno-occlusiva epatica, IMURAN deve essere sospeso definitivamente.
Altri
Sono stati segnalati ulteriori effetti collaterali di bassa frequenza. Questi includono eruzioni cutanee, alopecia, febbre, artralgie, diarrea, steatorrea, bilancio azotato negativo, polmonite interstiziale reversibile, linfoma epatosplenico a cellule T (vedere AVVERTENZE – Malignità) e sindrome di Sweet (dermatosi neutrofila febbrile acuta).
Leggi tutte le informazioni sulla prescrizione della FDA per Imuran (azatioprina)
