Panoramica

L’immunodeficienza combinata grave (SCID, pronunciata “skid”) è una grave malattia da immunodeficienza primaria (PI) in cui vi è assenza combinata della funzione dei linfociti T e dei linfociti B. SCID è fatale senza trapianto di cellule staminali o terapia genica correttiva. Ci sono almeno 13 diversi difetti genetici che possono causare SCID. Questi difetti portano a un’estrema suscettibilità a infezioni molto gravi. Questa condizione è generalmente considerata essere una delle forme più gravi di PI. Fortunatamente, esistono trattamenti efficaci, come il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (trapianto di midollo osseo), che possono trattare il disturbo e il futuro ha la promessa della terapia genica per alcuni tipi.

Definizione

La SCID è una sindrome rara e fatale di diverse cause genetiche in cui vi è l’assenza combinata della funzione dei linfociti T e dei linfociti B e in molti casi anche della linfa natural killer (NK) funzione ocita. Questi difetti portano a un’estrema suscettibilità a infezioni gravi. Attualmente ci sono almeno tredici geni diversi che, quando mutati (modificati), causano SCID. Sebbene variano in relazione al tipo genetico che causa l’immunodeficienza, alcuni dei loro risultati di laboratorio e il loro modello di ereditarietà, questi bambini hanno tutti un’assenza di cellule T e gravi carenze sia nella funzione delle cellule T che delle cellule B. Recentemente è stata descritta SCID permeabile o atipica (ipomorfica). In questi pazienti è presente un basso numero di linfociti T con funzione ridotta ma non assente. Sebbene questi pazienti possano essere diagnosticati nell’infanzia, in particolare se è disponibile lo screening neonatale SCID, molti vengono diagnosticati più tardi nella vita.

Carenza della catena gamma comune del recettore delle cellule T

La forma più comune di SCID, che colpisce quasi il 30% di tutti i casi, è dovuta a una mutazione in un gene sul cromosoma X che codifica un componente (o catena) chiamato IL2RG condiviso dal recettore del fattore di crescita delle cellule T e da altri recettori del fattore di crescita. Questo componente è indicato come catena gamma comune (γc). I cambiamenti in questo gene determinano un numero molto basso di linfociti T e di linfociti NK, ma la conta dei linfociti B è normale o elevata (un cosiddetto fenotipo T-, B +, NK-). Nonostante la presenza di linfociti B , non vi è alcuna funzione dei linfociti B, poiché le cellule B hanno recettori anormali per i fattori di crescita sulla loro superficie cellulare. (Vedere il capitolo sulle malattie del sistema immunitario e dell’immunodeficienza primaria). Questa carenza è ereditata come tratto recessivo legato all’X. (Vedere il capitolo sull’ereditarietà.) Solo i maschi hanno questo tipo di SCID, ma le femmine possono portare il gene e hanno una probabilità 1 su 2 (50%) di trasmetterlo a ciascun figlio, nonché una possibilità 1 su 2 di passare il portatore dichiarare a ciascuna figlia.

Deficit di recombinase Activating Gene 1 and 2

Con l’avvento dello screening neonatale, l’accesso migliorato ai test genetici e il riconoscimento della SCID leaky come entità clinica, è stato riscontrato un aumento della diagnosi di SCID causata da mutazioni autosomiche recessive nel gene 1 e 2 di attivazione della ricombinasi (RAG1 e RAG2). RAG1 e RAG2 sono enzimi critici per lo sviluppo dei linfociti T e B, ma non delle cellule NK. I bambini con questo tipo di SCID presenteranno cellule T e B basse o assenti, ma in genere hanno cellule NK normali o alte. Le mutazioni RAG1 e RAG2 sono osservate nel 40% di quelli con SCID leaky e circa il 19% di quelli con SCID in generale. Sia i ragazzi che le ragazze possono essere colpiti.

Deficit di adenosina deaminasi

Un altro tipo comune di SCID è causato da mutazioni in un gene che codifica per un enzima chiamato adenosina deaminasi (ADA). L’ADA è essenziale per la funzione metabolica di una varietà di cellule del corpo, ma soprattutto delle cellule T. L’assenza di questo enzima porta ad un accumulo di sottoprodotti metabolici tossici all’interno dei linfociti che causano la morte delle cellule. Il deficit di ADA è la seconda causa più comune di SCID, rappresentando circa il 15% dei casi. I bambini con questo tipo di SCID possono avere il numero totale di linfociti più basso di tutti perché i conteggi dei linfociti T, B e NK sono tutti molto bassi. Questa forma di SCID è ereditata come tratto autosomico recessivo . (Vedere il capitolo sull’ereditarietà.) Sia i ragazzi che le ragazze possono essere colpiti.

Carenza della catena alfa del recettore IL-7

Un’altra forma di SCID è dovuta a mutazioni in un gene sul cromosoma 5 che codifica un altro componente del recettore del fattore di crescita, la catena alfa del recettore IL-7 (IL-7Rα). I neonati con questo tipo di SCID hanno cellule B e NK, ma non cellule T. Tuttavia, i linfociti B non funzionano a causa della mancanza di linfociti T. I linfociti B e i linfociti NK sono intrinsecamente normali; tuttavia, dopo la ricostituzione dei linfociti T tramite trapianto, la funzione di tutte le linee cellulari è normale. Carenza di IL-7Rα rappresenta meno del 10% dei casi di SCID. Viene ereditato come tratto autosomico recessivo .(Vedere il capitolo sull’ereditarietà.) Sia i ragazzi che le ragazze possono essere colpiti.

Carenza di Janus chinasi 3

Un altro tipo di SCID è causato da una mutazione in un gene sul cromosoma 19 che codifica un enzima presente nei linfociti chiamato Janus chinasi 3 (Jak3). Questo enzima è necessario per la funzione della catena gamma comune sopra menzionata (γc). I neonati con questo tipo sono molto simili a quelli con SCID legata all’X, quindi sono T-, B +, NK-. Tuttavia, poiché questa forma di SCID è ereditata come tratto autosomico recessivo , sia i maschi che le femmine possono essere colpiti. (Vedere il capitolo sull’ereditarietà.) Il deficit di Jak3 rappresenta meno del 10% dei casi di SCID.

Deficit delle catene CD3

Altre tre forme di SCID sono dovute a mutazioni nei geni che codificano tre delle singole catene proteiche che costituiscono un altro componente del complesso recettore delle cellule T, CD3. Queste mutazioni geniche che causano SCID provocano carenze delle catene CD3Aσ, ε o ζ (CD3 delta, epsilon o zeta). Queste carenze sono anche ereditate come tratti autosomici recessivi e rappresentano meno del 5% delle persone con SCID. Sia i ragazzi che le ragazze possono essere colpiti.

Carenza di artemide e altre forme radiosensibili di SCID

Ci sono un gruppo di altre forme di SCID autosomiche recessivamente ereditate associate a una mancanza di T e Cellule B, ma presenza di cellule NK e sensibilità alle radiazioni ionizzanti. Questi sono dovuti a mutazioni nei geni necessari per la riparazione del DNA, tra cui DCLRE1C (che codifica per la proteina ARTEMIS), PRKEDC, NHEJ1 e LIG4. Oltre alla sensibilità radio e all’assenza di cellule T e B, gli individui con PRKEDC, NHEJ1 e LIG4 presentano comunemente microcefalia, quando il cervello non si sviluppa correttamente, risultando in una testa più piccola del normale. Le forme radiosensibili di SCID comprendono meno del 5% di quelle con SCID, ma richiedono una considerazione speciale nella selezione degli agenti condizionanti per ridurre al minimo il rischio di effetti tardivi.

Altre cause di SCID

Ci sono molti altri difetti genetici associati all’eredità autosomica recessiva di SCID, comprese le mutazioni nei geni che codificano per CD45, Coronin 1A e LAT. In uno studio recente, in circa il 6-10% degli individui con SCID, non c’era un difetto genetico identificabile per spiegare le loro caratteristiche cliniche e di laboratorio.

Presentazione clinica

La presentazione di La SCID sta cambiando rapidamente negli Stati Uniti a causa dell’introduzione dello screening neonatale a livello nazionale per la SCID che utilizza il rilevamento dei cerchi di escissione del recettore delle cellule T (TREC) per identificare i bambini a rischio prima dell’inizio delle infezioni. Ciò consente un intervento precoce e una migliore sopravvivenza. I neonati con SCID non hanno reperti fisici esteriori per distinguerli dai neonati normali e di solito stanno clinicamente bene fino alla comparsa delle infezioni. Per quelli non rilevati dallo screening neonatale, un numero eccessivo di infezioni è il sintomo di presentazione più comune dei bambini con SCID tipica. Queste infezioni di solito non sono gli stessi tipi di infezioni che hanno i bambini normali, come i raffreddori frequenti. Le infezioni del bambino con SCID possono essere molto più gravi e persino pericolose per la vita e possono includere polmonite, infezioni respiratorie virali gravi, meningite e / o infezioni del flusso sanguigno. L’uso diffuso di antibiotici, anche per infezioni minime, ha cambiato il modello di presentazione della SCID, quindi il medico che vede il bambino deve avere un alto indice di sospetto per rilevare questa condizione.

Neonati con SCID sono suscettibili alle infezioni di routine osservate nei bambini sani, ma sono anche a maggior rischio di infezioni causate da organismi o vaccini vivi che di solito non sono nocivi nei bambini con immunità normale. Tra i più pericolosi c’è un organismo chiamato Pneumocystis jiroveci che può causare una polmonite rapidamente fatale (PJP) se non diagnosticata e trattata tempestivamente. Un altro organismo molto pericoloso è il virus della varicella (varicella). Sebbene la varicella sia fastidiosa e provochi molto disagio nei bambini sani, di solito è limitata alla pelle e alle mucose e si risolve in pochi giorni. Nel bambino con SCID, la varicella può essere fatale perché non si risolve e può quindi infettare i polmoni, il fegato e il cervello. Citomegalovirus (CMV), che quasi tutti noi portare nelle nostre ghiandole salivari, può causare polmonite fatale nei neonati con SCID. Altri virus pericolosi per i bambini con SCID sono il virus dell’herpes labiale (Herpes simplex), l’adenovirus, il virus respiratorio sinciziale, il rinovirus, la parainfluenza 3, il virus Epstein-Barr (EBV o il virus della mononucleosi infettiva), i poliovirus, il virus del morbillo (rubeola) e il rotavirus.

Poiché i vaccini che i bambini ricevono per la varicella, il morbillo e il rotavirus sono vaccini con virus vivi, i bambini con SCID possono contrarre infezioni da quei virus attraverso queste immunizzazioni.Se lo screening neonatale per SCID è anormale o è noto che qualcuno in famiglia ha avuto SCID in passato, o attualmente ha SCID, questi vaccini non devono essere somministrati ai nuovi bambini nati in famiglia fino a quando non sia stata esclusa la SCID in quelli bambini. Questo è un problema soprattutto per il vaccino contro il rotavirus, che viene somministrato di routine quando i bambini hanno dalle 6 alle 8 settimane, e il bambino con SCID potrebbe non aver avuto alcuna infezione a quel tempo, quindi non sarebbe diagnosticato se non tramite screening neonatale.

Le infezioni fungine (lievito) possono essere molto difficili da trattare. Ad esempio, le infezioni da candida della bocca (mughetto) sono comuni nella maggior parte dei bambini, ma di solito scompaiono spontaneamente o con farmaci orali. Al contrario, per il bambino con SCID, il mughetto orale può migliorare, ma non scompare completamente o si ripresenta non appena si interrompe il trattamento. Potrebbe essere coinvolta anche l’area del pannolino. Occasionalmente, nei neonati con SCID possono svilupparsi polmonite da candida, ascessi, infezione esofagea o persino meningite.

La diarrea persistente con conseguente ritardo di crescita è un problema comune nei bambini con SCID. Può portare a grave perdita di peso e malnutrizione. La diarrea può essere causata dagli stessi batteri, virus o parassiti che colpiscono i bambini normali. Tuttavia, nel caso della SCID, gli organismi sono molto difficili da eliminare una volta che si sono stabiliti.

La pelle può essere coinvolta nei bambini con SCID. La pelle può essere cronicamente infettata dallo stesso fungo (candida) che infetta la bocca e causa il mughetto. I neonati con SCID possono anche avere un’eruzione cutanea erroneamente diagnosticata come eczema, ma in realtà è causata da una reazione dei linfociti T della madre (che sono entrati nella circolazione del bambino SCID prima della nascita) contro i tessuti del bambino. Questo la reazione è chiamata malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) a causa dell’attecchimento materno.

Negli individui con SCID permeabile, la presentazione clinica può essere più tardi nella vita, se non vengono diagnosticati a causa di uno screening neonatale anormale . In questi individui, i sintomi possono essere segni e sintomi altamente variabili di immunodeficienza combinata, con autoimmunità e lesioni granulomatose invasive comuni con l’età.

Diagnosi

La diagnosi di SCID attualmente e in futuro è molto probabile che venga effettuato dopo uno screening neonatale anormale e mentre il neonato sta clinicamente bene. Se lo screening neonatale non è disponibile, di solito si sospetta prima SCID a causa delle caratteristiche cliniche di cui sopra. In alcuni casi, c’è stato un chi precedente ld con SCID in famiglia, e questa storia familiare positiva può richiedere la diagnosi anche prima che il bambino sviluppi qualsiasi sintomo. Uno dei modi più semplici per diagnosticare questa condizione è contare i linfociti del sangue periferico nel bambino (o quelli nel sangue del cordone ombelicale). Questo viene fatto da due test; l’emocromo completo e il differenziale manuale (o un conteggio della percentuale di ogni diverso tipo di globuli bianchi nel sangue), da cui il medico può calcolare la conta linfocitaria assoluta (o numero totale di linfociti nel sangue). Di solito ci sono più di 4.000 linfociti (per millimetro cubo) nel sangue normale del neonato nei primi mesi di vita, il 70% dei quali sono cellule T. Poiché i neonati con SCID non hanno cellule T, di solito hanno molti meno linfociti di questo. La media per tutti i tipi di SCID è di circa 1.500 linfociti (per millimetro cubo). Se viene rilevata una bassa conta linfocitaria, ciò dovrebbe essere confermato ripetendo ancora una volta il test. Se il conteggio è ancora basso, è necessario eseguire tempestivamente i test che contano le cellule T e misurano la funzione delle cellule T per confermare o escludere la diagnosi.

I diversi tipi di linfociti può essere identificato con colorazioni speciali e contato in una tecnica chiamata citometria a flusso. In questo modo, il numero totale di linfociti T (compresi i nuovi linfociti T che hanno marcatori che indicano che sono prodotti nel timo del bambino), linfociti T helper , linfociti T killer , linfociti B e linfociti NK può essere contato. Poiché esistono altre condizioni che possono determinare un numero inferiore al normale dei diversi tipi di linfociti , i test più importanti sono quelli che rilevano i nuovi linfociti T che sono appena usciti dal timo del bambino e test di funzionalità delle cellule T. Il test più definitivo per esaminare la funzione dei linfociti consiste nel posizionare i linfociti del sangue in provette di coltura, trattarli con vari stimolanti e quindi, incubali per diversi giorni. I linfociti T normali reagiscono a questi stimolanti subendo la divisione cellulare.Al contrario, i linfociti di individui con SCID non reagiscono a questi stimoli.

Poiché l’IgG della madre passa nel sangue del bambino attraverso la placenta, essere presente nel sangue del neonato e del lattante a livelli quasi normali. Pertanto, il deficit di IgG può non essere presente per diversi mesi fino a quando le IgG materne trasferite non sono state metabolizzate. Tuttavia, altri livelli di immunoglobuline (IgA e IgM) sono generalmente molto bassi nella SCID. Le IgE possono essere elevate, in particolare in quelli con SCID permeabile.

La diagnosi di SCID può essere fatta anche in utero (prima della nascita del bambino) se c’è stato un neonato affetto in precedenza in famiglia e se il è stato identificato un difetto molecolare. Se l’analisi genetica è stata completata sul neonato affetto in precedenza, è possibile stabilire una diagnosi per il concepimento (un embrione o un feto con i tessuti circostanti). Questo può essere fatto mediante test molecolari di cellule da un campionamento dei villi coriali (CVS) o da un’amniocentesi, dove una piccola quantità di fluido (che contiene cellule fetali) viene rimossa dalla cavità uterina. Anche se l’anomalia molecolare non è stata completamente caratterizzata in famiglia, ci sono test che possono escludere alcuni difetti. Ad esempio, il deficit di adenosina deaminasi può essere escluso o escluso mediante analisi enzimatiche sulle cellule CVS o amnioniche sopra menzionate. Se esiste la documentazione che la forma di SCID è ereditata come un tratto recessivo legato all’X e il concepito è una femmina, non ne sarebbe interessata.

Diagnosi precoce, prima che il bambino abbia avuto la possibilità di svilupparsi qualsiasi infezione, è estremamente preziosa poiché i trapianti di midollo osseo somministrati nei primi tre mesi e mezzo di vita hanno una percentuale di successo del 96% prima dell’inizio dell’infezione. Come notato in precedenza, lo screening di tutti i neonati per rilevare la SCID subito dopo la nascita è possibile attraverso l’uso dello screening neonatale basato su TREC. A partire dal 2018, tutti i bambini nati negli Stati Uniti sono ora sottoposti a screening per questa condizione.

Ereditarietà

Tutti i tipi di SCID sono dovuti a difetti genetici. Questi difetti possono essere ereditati dai genitori o possono essere dovuti a nuove mutazioni che insorgono nel bambino affetto. Come già notato, il difetto può essere ereditato o come difetto legato all’X (legato al sesso) in cui il gene è ereditato dalla madre o come uno dei molteplici tipi di autosomica recessiva difetti (vedi sezione precedente sulle cause SCID) in cui entrambi i genitori portano un gene difettoso. Vedere il capitolo sull’ereditarietà per comprendere più a fondo come le autosomiche recessive e le malattie recessive legate al sesso vengono ereditate, i rischi di avere altri figli con la malattia e come questi modelli di ereditarietà influenzano l’altra famiglia membri. I genitori di bambini con SCID dovrebbero richiedere una consulenza genetica in modo che siano consapevoli dei rischi per le gravidanze future.

Va sottolineato che non esiste una decisione giusta o sbagliata di avere più figli. La decisione deve essere presa alla luce dei fattori speciali coinvolti nella struttura familiare; la filosofia di base dei genitori; le loro credenze religiose e il loro background; la loro percezione dell’impatto della malattia sulle loro vite; e le vite di tutti i membri della famiglia. Ci sono innumerevoli fattori che possono essere diversi per ogni famiglia.

Trattamento generale

I neonati con questa condizione pericolosa per la vita hanno bisogno di tutto il sostegno e l’amore che i genitori possono fornire. Possono dover tollerare ricoveri ripetuti che, a loro volta, possono essere associati a procedure dolorose. I genitori devono fare appello a tutte le loro risorse interiori per imparare a gestire l’ansia e lo stress di questo problema devastante. Devono disporre di meccanismi di coping e gruppi di sostegno utili e ben definiti. Le richieste di tempo ed energie dei genitori che si prendono cura di qualcuno con SCID possono essere travolgenti. Se ci sono fratelli, i genitori devono ricordare che devono condividere con loro il loro amore e le loro cure. I genitori devono anche spendere energie per mantenere la propria relazione reciproca. La consulenza familiare può essere necessaria per mantenere unite le relazioni, anche con un esito terapeutico positivo per il bambino con SCID.

Il bambino con SCID deve essere isolato, specialmente dai bambini piccoli. Se ci sono fratelli che frequentano l’asilo nido, la scuola religiosa, l’asilo o la scuola elementare, la possibilità di portare infezioni, in particolare quelle di origine virale, in casa rappresenta il pericolo maggiore. Il citomegalovirus (CMV) è attualmente la malattia virale più comune osservata nei neonati con SCID. Questa infezione può portare a complicazioni devastanti a lungo termine come malattie polmonari croniche e disturbi neurologici, in particolare la cecità. È per questo motivo che lo screening delle madri per la positività sierologica al CMV viene comunemente eseguito prima di consentire al bambino di allattare al seno da molti ma non tutti i centri di immunologia e trapianto.

Il neonato con SCID non deve essere portato in luoghi pubblici, come strutture di accoglienza per l’infanzia di gruppo, negozi, studi medici, ecc., dove è probabile che venga esposto ad altri bambini piccoli che potrebbero ospitare agenti infettivi. Anche i contatti con i parenti dovrebbero essere limitati, specialmente quelli con bambini piccoli. A casa non sono necessarie procedure di isolamento elaborate né l’uso di maschere o camici da parte dei genitori. Tuttavia è essenziale lavarsi spesso le mani.

Sebbene non siano utili diete speciali, l’alimentazione è comunque molto importante. In alcuni casi, il bambino con SCID non può assorbire il cibo normalmente, il che a sua volta può portare a una cattiva alimentazione. Di conseguenza, in alcuni casi il bambino può aver bisogno di una somministrazione endovenosa continua poppate per mantenere una normale alimentazione. I bambini malati generalmente hanno scarso appetito, quindi mantenere una buona alimentazione potrebbe non essere possibile nel modo consueto.

Morte per infezione da Pneumocystis jiroveci, un organismo diffuso che raramente causa infezione in individui normali, ma provoca polmonite in individui con SCID, un tempo era un evento comune in questa sindrome. Questo tipo di infezione è diventato meno comune con la diagnosi precoce e il trattamento profilattico con trimetoprimsulfametossazolo. Tutti i bambini con SCID devono ricevere questo trattamento preventivo fino a quando il loro difetto dei linfociti T non è stato corretto.

I VACCINI DA VIRUS VIVI E LE TRASFUSIONI DI SANGUE O PIASTRINE NON IRRADIATE SONO PERICOLOSI. Se tu o il tuo medico sospettate che vostro figlio abbia una grave immunodeficienza, non dovreste permettere che il vostro bambino venga vaccinato contro rotavirus, varicella, parotite, morbillo, polio da virus vivo o BCG fino a quando il suo stato immunitario non sarà stato valutato. Come accennato in precedenza, i fratelli del bambino non devono ricevere il vaccino contro il rotavirus. Se i virus negli altri vaccini con virus vivi vengono somministrati ai fratelli del bambino, è improbabile che vengano versati o trasmessi dal fratello al paziente. L’eccezione a ciò potrebbe essere il vaccino contro la varicella se il fratello sviluppa un’eruzione cutanea con vesciche intorno al sito del vaccino.

Se il tuo bambino con SCID ha bisogno di una trasfusione di sangue o piastrine, il tuo bambino dovrebbe sempre essere irradiato ( Sangue o piastrine CMV-negativi, leucociti-impoveriti. Questa precauzione è necessaria per prevenire la GVHD fatale da parte dei linfociti T negli emoderivati e per impedire al bambino di contrarre un’infezione da CMV.

Terapia specifica

Terapia sostitutiva con immunoglobuline (Ig) , somministrato per via endovenosa o sottocutanea, deve essere somministrato ai bambini con SCID quando viene diagnosticato e continuato su base continuativa fino a quando non sono stati trapiantati e dimostrano il recupero della funzione delle cellule B. Anche dopo il trapianto, gli individui con SCID che non sviluppano la funzione dei linfociti B dovranno continuare a riceverla indefinitamente. Sebbene la terapia sostitutiva con Ig non ripristinerà la funzione dei linfociti T carenti, sostituisce gli anticorpi mancanti derivanti dal difetto dei linfociti B ed è, quindi, di beneficio.

Per gli individui con SCID a causa di deficit di ADA , la terapia enzimatica sostitutiva (elapegademase-lvlr) è stata utilizzata con un certo successo, in particolare come ponte o trattamento temporaneo prima del trapianto o della terapia genica. La ricostituzione immunitaria effettuata dalla terapia enzimatica sostitutiva non è buona come con un trapianto o una terapia genica e non è una cura permanente; richiede iniezioni regolari per il resto della vita del bambino.

Attualmente, la terapia di maggior successo per la SCID è la ricostituzione immunitaria mediante trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). L’HSCT per SCID viene eseguito al meglio nei centri medici che hanno avuto esperienza con SCID e il suo trattamento ottimale e dove ci sono immunologi pediatrici che supervisionano il trapianto. In un HSCT, le cellule del midollo osseo, le cellule staminali periferiche o le cellule staminali del cordone ombelicale da un donatore sano normale vengono somministrate all’individuo con SCID per sostituire i linfociti difettosi del loro sistema immunitario con le cellule normali del sistema immunitario del donatore. L’obiettivo del trapianto nella SCID è correggere la disfunzione immunitaria. Ciò contrasta con il trapianto nelle persone con cancro, dove l’obiettivo è quello di sradicare le cellule tumorali e i farmaci che sopprimono il sistema immunitario sono utilizzato pesantemente in quel tipo di trapianto.

Il donatore ideale per un bambino con SCID è un fratello o una sorella normale perfettamente abbinato di tipo HLA. In mancanza di ciò, negli ultimi quattro decenni sono state sviluppate tecniche che consentono una buona successo con donatori non imparentati abbinati o donatori imparentati a metà (come una madre o un padre). Diverse centinaia di trapianti di midollo sono stati eseguiti in neonati con SCID negli ultimi 30 anni, con un tasso di sopravvivenza globale del 70% a 10 anni m HSCT.Tuttavia, i risultati sono migliori se il donatore è un fratello corrispondente (> tasso di successo del 94%) e se il trapianto può essere eseguito subito dopo la nascita o meno di tre mesi e mezzo di vita. Vi è controversia nel campo per quanto riguarda l’uso del condizionamento basato sulla chemioterapia pre-trapianto e non sembra esserci un impatto sulla sopravvivenza con l’uso del condizionamento. Tuttavia, l’uso del condizionamento sembra essere associato a una migliore funzione immunitaria, in particolare al recupero della funzione delle cellule B in alcune forme genetiche di SCID. Le decisioni riguardanti la fonte del donatore e le scelte del regime di condizionamento dovrebbero essere discusse con l’immunologo e il team di trapianti del centro per decidere la migliore opzione di trattamento disponibile per una particolare persona con SCID.

Non sembra esserci vantaggio del trapianto di cellule staminali di midollo in utero rispetto al trapianto eseguito immediatamente dopo la nascita.

Infine, un altro tipo di trattamento che è stato esplorato negli ultimi tre decenni è la terapia genica. Ci sono stati casi di successo di terapia genica in SCID sia X-linked che ADA-carenti che hanno portato alla correzione dell’immunodeficienza. Sfortunatamente, in uno degli studi clinici per la SCID legata all’X, c’è stato un alto tasso di sviluppo successivo di tumori nati nel sangue negli individui trattati. Ciò ha portato allo sviluppo di modi più sicuri per somministrare la terapia genica. La terapia genica per ADA SCID è disponibile in commercio in Europa come Strimvelis dal 2016. Questo prodotto di terapia genica ha dimostrato un’efficacia simile a quella di HSCT di donatori non fratelli. Sono attualmente in corso studi clinici per esplorare nuove opzioni di terapia genica per le forme di SCID legate all’X (IL2RG) e ARTEMIS. Tuttavia, non è possibile eseguire la terapia genica, a meno che non si conosca il gene anomalo; da qui l’importanza di fare una diagnosi molecolare specifica.

Aspettative

La SCID è generalmente considerata una delle forme più gravi di PI. Senza un HSCT di successo, una terapia enzimatica sostitutiva e / o una terapia genica, l’individuo con SCID è costantemente a rischio di un’infezione grave o fatale. Con un HSCT di successo, il sistema immunitario difettoso dell’individuo viene sostituito con un sistema immunitario normale e viene ripristinata la normale funzione dei linfociti T. Il primo trapianto di midollo osseo per SCID è stato eseguito nel 1968. Quel paziente è vivo e sta bene oggi!