Le seguenti reazioni avverse gravi sono descritte di seguito e altrove nell’etichettatura:

• Nefrite interstiziale acuta
• Diarrea associata a Clostridium difficile
• Frattura ossea
• Lupus eritematoso cutaneo e sistemico
• Carenza di cianocobalamina (vitamina B12)
• Ipomagnesemia

Esperienza in studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

In tutto il mondo, oltre 10.000 pazienti sono stati trattati con Prevacid in studi clinici di fase 2 o 3 che coinvolgono vari dosaggi e d durate del trattamento. In generale, il trattamento con Prevacid è stato ben tollerato in studi sia a breve che a lungo termine.

Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate dal medico curante per avere una possibile o probabile relazione con il farmaco nell’1% o più pazienti trattati con Prevacid e si sono verificati con una frequenza maggiore nei pazienti trattati con Prevacid rispetto ai pazienti trattati con placebo nella Tabella 1.

Tabella 1. Incidenza di reazioni avverse possibilmente o probabilmente correlate al trattamento in Studi prevacid a termine, controllati con placebo

Anche la cefalea è stata osservata con un’incidenza superiore all’1%, ma era più comune con il placebo. L’incidenza della diarrea è stata simile tra i pazienti che hanno ricevuto placebo e i pazienti che hanno ricevuto 15 e 30 mg di Prevacid, ma più alta nei pazienti che hanno ricevuto 60 mg di Prevacid (2,9, 1,4, 4,2 e 7,4%, rispettivamente).

L’evento avverso correlato al trattamento possibilmente o probabilmente segnalato più comunemente durante la terapia di mantenimento è stata la diarrea.

Nello studio sulla riduzione del rischio di Prevacid per le ulcere gastriche associate ai FANS, l’incidenza della diarrea per i pazienti trattati con Prevacid, misoprostolo e placebo erano rispettivamente del 5, 22 e 3%.

Un altro studio per la stessa indicazione, in cui i pazienti assumevano un inibitore della COX-2 o lansoprazolo e naprossene, ha dimostrato che la sicurezza profilo era simile allo studio precedente. Ulteriori reazioni da questo studio non osservate in precedenza in altri studi clinici con Prevacid includevano

• contusione,
• duodenite,
• disagio epigastrico,
• disturbo esofageo,
• affaticamento,
• fame,
• ernia iatale,
• raucedine,
• svuotamento gastrico compromesso,
• metaplasia e
• danno renale.

Ulteriori esperienze avverse che si sono verificate in meno dell’1% dei pazienti o dei soggetti che hanno ricevuto Prevacid in studi domestici sono mostrate di seguito:

Corpo intero – addome ingrossato, allergico reazione, astenia, mal di schiena, candidosi, carcinoma, dolore toracico (non altrimenti specificato), brividi, edema, febbre, sindrome influenzale, alitosi, infezione (non altrimenti specificata), malessere, dolore al collo, rigidità del collo, dolore, dolore pelvico

Sistema cardiovascolare – angina, aritmia, bradicardia, accidente cerebrovascolare / infarto cerebrale, ipertensione / ipotensione, emicrania, infarto miocardico, palpitazioni, shock (insufficienza circolatoria), sincope, tachicardia, vasodilatazione

Apparato digerente – feci anormali, anoressia, bezoare, cardiospasmo, colelitiasi, colite, secchezza delle fauci, dispepsia, disfagia, enterite, eruttazione, stenosi esofagea, ulcera esofagea, esofagite, scolorimento fecale, flatulenza, noduli gastrici / polipi della ghiandola fundica, gastrite , gastrointest anomalia inale, disturbi gastrointestinali, emorragia gastrointestinale, glossite, emorragia gengivale, ematemesi, aumento dell’appetito, aumento della salivazione, melena, ulcerazione della bocca, nausea e vomito, nausea e vomito e diarrea, moniliasi gastrointestinale, disturbo rettale, emorragia rettale, stomatite, tenesmo, sete, disturbi della lingua, colite ulcerosa, stomatite ulcerosa

Sistema endocrino – diabete mellito, gozzo, ipotiroidismo

Sistema emico e linfatico – anemia, emolisi, linfoadenopatia

Disturbi del metabolismo e della nutrizione – avitaminosi, gotta, disidratazione, iperglicemia / ipoglicemia, edema periferico, aumento / perdita di peso

Sistema muscoloscheletrico – artralgia, artrite, disturbi ossei, disturbi articolari, crampi alle gambe, dolore muscoloscheletrico, mialgia, miastenia, ptosi, sinovite

Sistema nervoso – sogni anormali, agitazione, amnesia, ansia, apatia, confusione, convulsioni, demenza, depersonalizzazione, depressione, diplopia, vertigini, emotivo labilità, allucinazioni, emiplegia, aggravamento dell’ostilità, ipercinesia, ipertonia, ipestesia, insonnia, diminuzione / aumento della libido, nervosismo, nevrosi, parestesia, disturbi del sonno, sonnolenza, anormalità del pensiero, tremore, vertigini

Sistema respiratorio – asma , bronchite, aumento della tosse, dispnea, epistassi, emottisi, singhiozzo, neoplasia laringea, fibrosi polmonare, faringite, disturbo pleurico, polmonite, disturbo respiratorio, infiammazione / infezione delle vie respiratorie superiori, rinite, sinusite, stridore

Pelle e Appendici: acne, alopecia, dermatite da contatto, pelle secca, eruzione fissa, disturbi dei capelli, eruzione maculopapulare, disturbi delle unghie, prurito, eruzione cutanea, carcinoma della pelle, disturbi della pelle, sudorazione, orticaria

Sensi speciali – visione anormale, ambliopia, blefarite, visione offuscata, cataratta, congiuntivite, sordità, secchezza oculare, disturbi dell’orecchio / occhio, dolore oculare, glaucoma, otite media, parosmia, fotofobia, degenerazione / disturbo retinico, perdita del gusto, perversione del gusto, tinnito, visu difetto al campo

Sistema urogenitale – mestruazioni anormali, ingrossamento del seno, dolore al seno, tensione mammaria, dismenorrea, disuria, ginecomastia, impotenza, calcolo renale, dolore ai reni, leucorrea, menorragia, disturbi mestruali, disturbi del pene, poliuria , disturbi ai testicoli, dolore uretrale, frequenza urinaria, ritenzione urinaria, infezione del tratto urinario, urgenza urinaria, ridotta minzione, vaginite

Esperienza post-marketing

Sono state segnalate ulteriori esperienze avverse dopo Prevacid e Prevacid SoluTab è stato commercializzato. La maggior parte di questi casi è di origine straniera e non è stata stabilita una relazione con Prevacid o Prevacid SoluTab. Poiché queste reazioni sono state segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni sconosciute, non è possibile effettuare stime della frequenza. Questi eventi sono elencati di seguito in base al sistema corporeo COSTART.

Corpo nel suo insieme – reazioni anafilattiche / anafilattoidi, lupus eritematoso sistemico;

Sistema digerente – epatotossicità, pancreatite, vomito;

Sistema emico e linfatico – agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, leucopenia, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia e porpora trombotica trombocitopenica;

Infezioni e infestazioni – Diarrea associata a Clostridium difficile;

Metabolismo e disturbi nutrizionali – ipomagnesiemia; Sistema muscoloscheletrico – frattura ossea, miosite;

Pelle e appendici – gravi reazioni dermatologiche tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (alcune fatali), lupus eritematoso cutaneo;

Sensi speciali – disturbo del linguaggio;

Sistema urogenitale – nefrite interstiziale, ritenzione urinaria.

Terapia di combinazione con amoxicillina e claritromicina

Negli studi clinici che utilizzano la terapia di combinazione con Prevacid più amoxicillina e claritromicina e Prevacid più amoxicillina, non sono state osservate reazioni avverse peculiari a queste combinazioni di farmaci.Le reazioni avverse che si sono verificate sono state limitate a quelle precedentemente segnalate con Prevacid, amoxicillina o claritromicina.

Tripla terapia

Prevacid / amoxicillina / claritromicina

Le reazioni avverse riportate più frequentemente per i pazienti che hanno ricevuto la terapia tripla per 14 giorni sono state diarrea (7%), mal di testa (6%) e alterazione del gusto (5%). Non sono state riscontrate differenze statisticamente significative nella frequenza delle reazioni avverse segnalate tra i regimi di tripla terapia di 10 e 14 giorni. Non sono state osservate reazioni avverse emergenti dal trattamento a tassi significativamente più alti con la tripla terapia rispetto a qualsiasi regime di doppia terapia.

Doppia terapia

Prevacido / amoxicillina Le reazioni avverse segnalate più frequentemente per i pazienti che ricevuto Prevacid tre volte al giorno più amoxicillina tre volte al giorno la doppia terapia erano diarrea (8%) e mal di testa (7%). Non sono state osservate reazioni avverse emergenti dal trattamento a tassi significativamente più alti con Prevacid tre volte al giorno più amoxicillina tre volte al giorno in doppia terapia rispetto al solo Prevacid.

Per informazioni sulle reazioni avverse con agenti antibatterici (amoxicillina e claritromicina) indicato in combinazione con Prevacid o Prevacid SoluTab, fare riferimento alla sezione Reazioni avverse delle relative informazioni sulla prescrizione.

Valori di laboratorio

Le seguenti modifiche nei parametri di laboratorio nei pazienti che hanno ricevuto Prevacid sono state segnalate come avverse reazioni:

• Test di funzionalità epatica anormali,
• aumento di SGOT (AST),
• aumento di SGPT (ALT),
• aumento della creatinina,
• aumento della fosfatasi alcalina,
• aumento delle globuline,
• aumento del GGTP,
• aumento / diminuzione / WBC anormale,
• rapporto AG anormale,
• globuli rossi anormali,
• bilirubinemia,
• aumento del potassio nel sangue,
• aumento dell’urea nel sangue,
• presenza di cristalli nelle urine,
• eosinofilia,
• diminuzione dell’emoglobina,
• iperlipemia,
• aumento / diminuzione degli elettroliti,
• aumento / diminuzione del colesterolo,
• aumento dei glucocorticoidi,
• aumento dell’LDH,
• aumento / diminuzione / piastrine anomale,
• aumento dei livelli di gastrina e
• sangue occulto fecale positivo.

Sono state anche segnalate anomalie urinarie come albuminuria, glicosuria ed ematuria. Sono state segnalate ulteriori anomalie di laboratorio isolate.

Negli studi controllati con placebo, quando sono stati valutati SGOT (AST) e SGPT (ALT), 0,4% (4/978) e 0,4% (11/2677) pazienti , che hanno ricevuto rispettivamente placebo e Prevacid, hanno avuto aumenti degli enzimi superiori a tre volte il limite superiore del range normale alla visita finale del trattamento. Nessuno di questi pazienti che hanno ricevuto Prevacid ha riportato ittero in qualsiasi momento durante lo studio.

Negli studi clinici che utilizzavano la terapia di combinazione con Prevacid più amoxicillina e claritromicina e Prevacid più amoxicillina, nessun aumento delle anomalie di laboratorio specifiche di queste combinazioni di farmaci sono stati osservati.

Per informazioni sulle variazioni dei valori di laboratorio con agenti antibatterici (amoxicillina e claritromicina) indicati in combinazione con Prevacid o Prevacid SoluTab, fare riferimento alla sezione Reazioni avverse delle loro informazioni di prescrizione.