Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde v označení:

• Akutní intersticiální nefritida
• průjem spojený s Clostridium difficile
• zlomenina kostí
• Kožní a systémový lupus erythematosus
• nedostatek kyanokobalaminu (vitamin B12)
• hypomagnezémie

zkušenosti s klinickými hodnoceními

Vzhledem k tomu, že klinické studie probíhají za velmi odlišných podmínek, nelze míru nežádoucích účinků pozorovanou v klinických studiích léčiva přímo srovnávat s hodnotami v klinických studiích jiného léčiva a nemusí odrážet míry pozorované v klinické praxi.

Po celém světě bylo přípravkem Prevacid léčeno více než 10 000 pacientů v klinických studiích fáze 2 nebo fáze 3 zahrnujících různé dávky a d trvání léčby. Obecně je léčba přípravkem Prevacid dobře tolerována v krátkodobých i dlouhodobých studiích.

Ošetřující lékař uvádí, že následující nežádoucí účinky mají možný nebo pravděpodobný vztah k léku v 1% nebo více pacientů léčených přípravkem Prevacid a vyskytly se častěji u pacientů léčených přípravkem Prevacid než u pacientů léčených placebem v tabulce 1.

Tabulka 1. Výskyt možných nebo pravděpodobných nežádoucích účinků souvisejících s léčbou Termín, placebem kontrolované prevacidové studie

Bolest hlavy byla také pozorována u více než 1% případů, ale byla častější u placeba. Výskyt průjmu byl podobný u pacientů, kteří dostávali placebo, iu pacientů, kteří dostávali 15 a 30 mg přípravku Prevacid, ale vyšší u pacientů, kteří dostávali 60 mg přípravku Prevacid (2,9; 1,4; 4,2; 7,4%).

Nejčastěji hlášeným možným nebo pravděpodobně nežádoucím účinkem souvisejícím s léčbou během udržovací léčby byl průjem.

Ve studii snižování rizika přípravku Prevacid pro žaludeční vředy spojené s NSAID byl výskyt průjmu u pacientů léčených s Prevacidem, misoprostolem a placebem bylo 5, 22, respektive 3%.

Další studie se stejnou indikací, kde pacienti užívali buď inhibitor COX-2, nebo lansoprazol a naproxen, prokázaly, že bezpečnost profil byl podobný předchozí studii. Mezi další reakce z této studie, které nebyly dříve pozorovány v jiných klinických studiích s přípravkem Prevacid, patří

• kontuze,
• duodenitida,
• epigastrický diskomfort,
• porucha jícnu,
• únava,
• hlad,
• hiátová kýla,
• chrapot,
• porucha vyprazdňování žaludku,
• metaplazie a
• poškození ledvin.

Další nežádoucí účinky vyskytující se u méně než 1% pacientů nebo subjektů, které dostaly přípravek Prevacid v domácích studiích, jsou uvedeny níže:

Tělo jako celek – zvětšené břicho, alergické reakce, astenie, bolest zad, kandidóza, karcinom, bolest na hrudi (není-li uvedeno jinak), zimnice, otoky, horečka, chřipkový syndrom, halitóza, infekce (není-li uvedeno jinak), malátnost, bolest krku, ztuhlost krku, bolest, pánevní bolest

Kardiovaskulární systém – angina pectoris, arytmie, bradykardie, cerebrovaskulární příhoda / mozkový infarkt, hypertenze / hypotenze, migréna, infarkt myokardu, palpitace, šok (oběhové selhání), synkopa, tachykardie, vazodilatace

Trávicí systém – abnormální stolice, anorexie, bezoár, kardiospazmus, cholelitiáza, kolitida, sucho v ústech, dyspepsie, dysfagie, enteritida, eruktace, stenóza jícnu, vřed jícnu, ezofagitida, změna barvy stolice, plynatost, žaludeční uzliny / polypy žláz, , gastrointestinální inální anomálie, gastrointestinální porucha, gastrointestinální krvácení, glositida, krvácení z dásní, hemateméza, zvýšená chuť k jídlu, zvýšené slinění, meléna, ulcerace v ústech, nevolnost a zvracení, nevolnost a zvracení a průjem, gastrointestinální moniliáza, poruchy konečníku, rektální krvácení, stomatitida, tenesmus, žízeň, porucha jazyka, ulcerózní kolitida, ulcerózní stomatitida

Endokrinní systém – diabetes mellitus, struma, hypotyreóza

Hemický a lymfatický systém – anémie, hemolýza, lymfadenopatie

Poruchy metabolismu a výživy – avitaminóza, dna, dehydratace, hyperglykémie / hypoglykémie, periferní edém, přírůstek / úbytek hmotnosti

Muskuloskeletální systém – artralgie, artritida, poruchy kostí, poruchy kloubů, křeče v nohou, muskuloskeletální bolest, myalgie, myastenie, ptóza, synovitida

Nervový systém – abnormální sny, agitovanost, amnézie, úzkost, apatie, zmatenost, křeče, demence, depersonalizace, deprese, diplopie, závratě, emoční labilita, halucinace, hemiplegie, zhoršení nepřátelství, hyperkineze, hypertonie, hypestézie, nespavost, snížení / zvýšení libida, nervozita, neuróza, parestézie, poruchy spánku, somnolence, abnormality myšlení, třes, vertigo

Dýchací systém – astma , bronchitida, zvýšený kašel, dušnost, epistaxe, hemoptýza, škytavka, laryngeální neoplázie, plicní fibróza, faryngitida, pleurální porucha, pneumonie, respirační poruchy, záněty / infekce horních dýchacích cest, rýma, sinusitida, stridor

Kůže a Přídavky – akné, alopecie, kontaktní dermatitida, suchá kůže, fixní erupce, porucha vlasů, makulopapulární vyrážka, porucha nehtů, svědění, vyrážka, karcinom kůže, kožní poruchy, pocení, kopřivka

Zvláštní smysly – abnormální vidění, amblyopie, blefaritida, rozmazané vidění, katarakta, konjunktivitida, hluchota, suché oči, porucha uší / očí, bolest očí, glaukom, zánět středního ucha, parosmie, fotofobie, degenerace / porucha sítnice, ztráta chuti, perverze chuti, tinnitus, visu defekt al. pole

Urogenitální systém – abnormální menstruace, zvětšení prsou, bolest prsou, citlivost prsou, dysmenorea, dysurie, gynekomastie, impotence, počet ledvin, bolest ledvin, leukorea, menoragie, menstruační porucha, porucha penisu, polyurie , porucha varlat, bolest močové trubice, frekvence močení, retence moči, infekce močových cest, nutkání na močení, porucha močení, vaginitida

Postmarketingové zkušenosti

Od podání přípravku Prevacid a Prevacid byly hlášeny další nežádoucí účinky SoluTab byly uvedeny na trh. Většina z těchto případů pochází ze zahraničí a vztah k přípravku Prevacid nebo Prevacid SoluTab nebyl stanoven. Protože tyto reakce byly hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, nelze provést odhady frekvence. Tyto události jsou uvedeny níže podle tělesného systému COSTART.

Tělo jako celek – anafylaktické / anafylaktoidní reakce, systémový lupus erythematosus;

Trávicí systém – hepatotoxicita, pankreatitida, zvracení;

Hemický a lymfatický systém – agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie, leukopenie, neutropenie, pancytopenie, trombocytopenie a trombotická trombocytopenická purpura;

Infekce a infestace – průjem spojený s Clostridium difficile;

Metabolismus a poruchy výživy – hypomagnezémie; Muskuloskeletální systém – zlomenina kostí, myositida;

Kůže a přívěsky – závažné dermatologické reakce včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy (některé fatální), kožního lupus erythematosus;

Zvláštní smysly – porucha řeči;

Urogenitální systém – intersticiální nefritida, retence moči.

Kombinovaná léčba amoxicilinem a klarithromycinem

V klinických studiích s kombinovanou léčbou přípravkem Prevacid plus amoxicilin a klarithromycin a Prevacid plus amoxicilin nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky charakteristické pro tyto kombinace léků.Nežádoucí účinky, které se vyskytly, byly omezeny na ty, které byly dříve hlášeny u přípravku Prevacid, amoxicilinu nebo klarithromycinu.

Trojitá terapie

Prevacid / amoxicilin / klarithromycin

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů, kteří dostávali trojitou terapii po dobu 14 dnů, byly průjem (7%), bolesti hlavy (6%) a perverzní chuť (5%). Mezi 10 a 14denními režimy trojkombinace nebyly statisticky významné rozdíly ve frekvenci hlášených nežádoucích účinků. Při trojnásobné léčbě nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky vznikající při léčbě s významně vyšším výskytem než u jakéhokoli režimu duální terapie.

Duální terapie

Prevacid / amoxicilin Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky u pacientů, kteří dostávali přípravek Prevacid třikrát denně plus amoxicilin třikrát denně, dvojí léčba byla průjem (8%) a bolest hlavy (7%). Při léčbě přípravkem Prevacid třikrát denně plus amoxicilin třikrát denně u duální terapie než u samotného přípravku Prevacid nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky vznikající při léčbě.

Informace o nežádoucích účincích antibakteriálních látek (amoxicilin a klarithromycin) jsou uvedeny v kombinaci s přípravkem Prevacid nebo Prevacid SoluTab viz informace o jejich předepisování v části Nežádoucí účinky.

Laboratorní hodnoty

Následující změny v laboratorních parametrech u pacientů, kteří dostávali přípravek Prevacid, byly hlášeny jako nežádoucí reakce:

• Abnormální jaterní funkční testy,
• zvýšené SGOT (AST),
• zvýšené SGPT (ALT),
• zvýšení kreatininu,
• zvýšení alkalické fosfatázy,
• zvýšení globulinů,
• zvýšení GGTP,
• zvýšení / snížení / abnormální WBC,
• abnormální poměr AG,
• abnormální RBC,
• bilirubinemie,
• zvýšení draslíku v krvi,
• zvýšení močoviny v krvi,
• přítomna krystalová moč,
• eozinofilie,
• snížena hladina hemoglobinu,
• hyperlipémie,
• zvýšena / snížena hladina elektrolytů,
• zvýšený / snížený cholesterol,
• zvýšený obsah glukokortikoidů,
• zvýšený LDH,
• zvýšený / snížený / abnormální počet krevních destiček,
• zvýšené hladiny gastrinu a
• pozitivní okultní krev ve stolici.

Byly také hlášeny abnormality moči, jako je albuminurie, glykosurie a hematurie. Byly hlášeny další izolované laboratorní abnormality.

V placebem kontrolovaných studiích, kdy byly hodnoceny SGOT (AST) a SGPT (ALT), bylo 0,4% (4/978) a 0,4% (11/2677) pacientů , kteří dostávali placebo, respektive Prevacid, měli při poslední návštěvě léčby zvýšení enzymů vyšší než trojnásobek horní hranice normálního rozmezí. Žádný z těchto pacientů, kteří dostávali přípravek Prevacid, nehlásil žloutenku kdykoli v průběhu studie.

V klinických studiích s kombinovanou léčbou přípravkem Prevacid plus amoxicilin a klarithromycin a Prevacid plus amoxicilin nedošlo k žádným zvýšeným laboratorním abnormalitám u těchto kombinací léků byly pozorovány.

Informace o změnách laboratorních hodnot s antibakteriálními látkami (amoxicilin a klarithromycin) indikovanými v kombinaci s přípravkem Prevacid nebo Prevacid SoluTab naleznete v části Nežádoucí účinky v jejich předepisujících informacích.