Il metronidazolo è anche noto come: Flagyl, Flagyl 375, Flagyl ER, Flagyl IV, Metro, Metro IV, Metryl, Protostat

Revisionato dal punto di vista medico da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 12 ottobre 2020.

• Panoramica
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• Suggerimenti
• Interazioni
• Gravidanza

Avvertenze per la gravidanza con metronidazolo

Gli studi sugli animali non sono riusciti a rivelare prove di teratogenicità, fetotossicità , o altri danni fetali; studi sulla riproduzione su ratti, conigli e topi a dosi simili alla dose massima giornaliera raccomandata (sulla base dei confronti della superficie corporea) non hanno mostrato evidenza di danno fetale. Questo farmaco attraversa la placenta ed entra rapidamente nella circolazione fetale. I dati pubblicati includono più di 5000 donne incinte che hanno utilizzato questo farmaco durante la gravidanza (molte durante il primo trimestre); 1 studio ha mostrato un aumento del rischio di labbro leporino (con o senza palatoschisi) nei neonati esposti in utero, ma questi risultati non sono stati confermati. Più di 10 studi hanno arruolato più di 5000 donne in gravidanza per valutare l’uso di antibiotici (incluso questo farmaco) per la vaginosi batterica sull’incidenza di parto pretermine; la maggior parte degli studi non ha mostrato un aumento del rischio di anomalie congenite o altri esiti fetali avversi dopo l’esposizione a questo farmaco durante la gravidanza. Nessun aumento del rischio è stato osservato in 3 studi che valutano il rischio di cancro del neonato dopo l’esposizione a questo farmaco durante la gravidanza; tuttavia, questi studi avevano una capacità limitata di rilevare un tale segnale. Non ci sono dati controllati sulla gravidanza umana.
AU TGA gravidanza categoria B2: Farmaci che sono stati assunti solo da un numero limitato di donne incinte e donne in età fertile, senza un aumento della frequenza di malformazioni o altri farmaci diretti o indiretti sono stati osservati effetti nocivi sul feto umano. Gli studi sugli animali sono inadeguati o possono essere carenti, ma i dati disponibili non mostrano alcuna prova di un aumento dell’incidenza di danni fetali.
Categoria di gravidanza FDA statunitense non assegnata: la FDA statunitense ha modificato la regola di etichettatura della gravidanza per i medicinali soggetti a prescrizione medica per richiedere l’etichettatura che include un riepilogo del rischio, una discussione dei dati a supporto di tale riepilogo e informazioni rilevanti per aiutare gli operatori sanitari a prendere decisioni sulla prescrizione e consigliare le donne sull’uso di farmaci durante la gravidanza. Le categorie di gravidanza A, B, C, D e X saranno gradualmente eliminate.

Tricomoniasi:
-Secondo alcune autorità: l’uso è controindicato durante il primo trimestre di gravidanza.
-Secondo ad alcune autorità: l’uso non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza; l’uso nel secondo e terzo trimestre dovrebbe essere riservato a coloro in cui il trattamento palliativo locale è stato inadeguato a controllare i sintomi.
-Secondo alcune autorità: l’uso non è raccomandato se non considerato essenziale dal medico; in questi casi, non sono raccomandati regimi brevi ad alte dosi.
Tutte le altre indicazioni:
-Secondo alcune autorità: l’uso non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza.
-Secondo alcune autorità:
— Terapia endovenosa: l’uso non è raccomandato se non strettamente necessario.
— Terapia orale: l’uso non è raccomandato se non considerato essenziale dal medico; in questi casi, non sono raccomandati regimi brevi ad alte dosi.
-Secondo alcune autorità: questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio supera il rischio.
AU TGA categoria gravidanza: B2
US Categoria gravidanza FDA: non assegnata.
Riepilogo dei rischi: non sono disponibili dati controllati sull’uso di questo farmaco in donne in gravidanza per informare su un rischio correlato al farmaco.

-Secondo il CDC statunitense, donne sintomatiche, qualsiasi fase della gravidanza, dovrebbe essere testata e presa in considerazione per il trattamento della tricomoniasi.

Vedi riferimenti

Avvertenze sull’allattamento al seno con metronidazolo

Con terapia endovenosa materna e orale, neonati allattati al seno ricevere questo farmaco in dosi inferiori a quelle utilizzate per il trattamento delle infezioni nei neonati, sebbene il metabolita attivo si aggiunga all’esposizione totale del neonato; i livelli plasmatici di farmaci e metaboliti sono misurabili, ma inferiori ai livelli plasmatici materni. Sono stati segnalati casi di infezioni da candida e diarrea; uno studio comparativo ha suggerito che la colonizzazione orale e rettale con Candida potrebbe essere più comune nei bambini esposti a questo farmaco.
Genotossicità e mutagenicità nei batteri, cancerogenicità negli animali e possibile mutagenicità nell’uomo hanno destato preoccupazione circa l’esposizione di neonati sani a questo farmaco attraverso il latte materno. La rilevanza di tali risultati è stata messa in dubbio; nessuno studio definitivo è stato condotto sull’uomo.
Una singola dose orale di 200 mg è stata somministrata a 10 donne 5 giorni dopo il parto. I livelli del latte erano in media di 3,4, 2,8 e 1,3 mg / L rispettivamente a 4, 8 e 12 ore dopo la dose; il livello di 12 ore è stato calcolato in media da 5 donne. Dopo la dose materna, i bambini di 5 giorni (n = 10) sono stati allattati ogni 4 ore.8 ore dopo la dose, 2 bambini avevano livelli sierici di farmaco di 0,28 e 0,4 mg / L e i livelli non erano misurabili (meno di 0,05 mg / L) in 3 bambini; 12 ore dopo la dose, altri 2 bambini avevano livelli sierici di farmaco di 0,2 mg / L e livelli non misurabili in altri 3 bambini. Nessun segno di disturbo orale o gastrointestinale è stato osservato nei 10 bambini durante il periodo di studio di 12 ore.
In uno studio randomizzato, 17 madri hanno ricevuto 200 mg per via orale 3 volte al giorno per 7 giorni dopo il parto; i livelli di farmaco nel latte (raccolti il giorno 6; orari non forniti) erano in media di 4,7 mg / L (intervallo: 1,1-15,2 mg / L).
3 donne per la tricomoniasi è stata somministrata una singola dose orale di 2 g. I livelli del latte erano in media di 45,8, 27,9, 19,1, 12,6 e 3,5 mg / L rispettivamente a 2, 8, 12, 18 e 36 ore dopo la dose; i livelli di 18 e 36 ore sono stati mediati da 2 donne. Secondo la stima dell’autore, i neonati avrebbero ricevuto 25,3 mg (in totale) nelle 48 ore successive alla dose.
Tra 0 e 22 giorni dopo il parto, 11 donne hanno ricevuto 200 mg per via orale 3 volte al giorno e 4 donne hanno ricevuto 400 mg per via orale 3 volte un giorno per l’endometrite postpartum. Singoli campioni di latte raccolti dopo 1-9 giorni di terapia e da 30 minuti a 4 ore dopo una dose di 200 mg contenevano da 1,6 a 12,2 mg / L di farmaco immodificato e da 1,1 a 3,8 mg / L di idrossimetronidazolo; campioni di latte raccolti da 2 a 3 ore dopo una dose di 400 mg contenevano da 11,6 a 18 mg / L di farmaco immodificato e da 2,4 a 6,3 mg / L di idrossimetronidazolo. I campioni di sangue sono stati raccolti dai loro neonati allattati al seno da 1 a 2 ore dopo la somministrazione materna. In 11 neonati le cui madri assumevano 600 mg / die, i livelli plasmatici del farmaco e i livelli di idrossimetronidazolo erano in media di 0,8 mg / L (intervallo: da 0,3 a 1,4 mg / L) e 0,4 mg / L (da 0,1 a 0,8 mg / L), rispettivamente ; in 4 neonati le cui madri stavano assumendo 1200 mg / die, i livelli plasmatici del farmaco e i livelli di idrossimetronidazolo erano in media di 2,4 mg / L (intervallo: da 0,6 a 4,9 mg / L) e 1,1 mg / L (intervallo: da 0,4 a 2,3 mg / L), rispettivamente . I campioni di sangue sono stati raccolti dai loro neonati allattati al seno da 1 a 2 ore dopo la somministrazione materna. In 11 neonati le cui madri assumevano 600 mg / die, i livelli plasmatici del farmaco e i livelli di idrossimetronidazolo erano in media di 0,8 mg / L (intervallo: da 0,3 a 1,4 mg / L) e 0,4 mg / L (da 0,1 a 0,8 mg / L), rispettivamente ; in 4 neonati le cui madri stavano assumendo 1200 mg / die, i livelli plasmatici del farmaco e i livelli di idrossimetronidazolo erano in media di 2,4 mg / L (intervallo: da 0,6 a 4,9 mg / L) e 1,1 mg / L (intervallo: da 0,4 a 2,3 mg / L), rispettivamente . I neonati avevano livelli plasmatici di farmaco e livelli plasmatici di idrossimetronidazolo compresi tra il 4% e il 32% e l’8% e il 96% dei livelli plasmatici materni, rispettivamente. Nessun effetto collaterale osservabile si è verificato nei 16 neonati allattati al seno (di età compresa tra 0 e 22 giorni) durante i 9 giorni dello studio.
Nei giorni 3 e 4 dopo il parto, sono stati raccolti campioni di latte da 12 donne che assumevano 400 mg per via orale 3 volte a giorno a una media di 4,3 giorni dopo il parto; 7 dei loro bambini allattati al seno avevano livelli sierici misurati da 4 a 8 ore dopo la somministrazione materna e da 30 a 90 minuti dopo l’allattamento. I livelli nel latte di farmaco immodificato erano in media di 15,5, 12,9, 10,6 e 9,1 mg / L rispettivamente a 2, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione; i livelli di idrossimetronidazolo nel latte erano in media di 5,5, 5,7, 5,6 e 5,5 mg / L rispettivamente a 2, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione. Secondo la stima dell’autore, un neonato allattato al seno che ingerisce 500 ml di latte / giorno con questa dose materna riceverebbe meno del 10% della dose neonatale raccomandata di questo farmaco. I livelli plasmatici infantili erano in media di 1,6 mg / L per il farmaco immodificato e di 1,4 mg / L per l’idrossimetronidazolo; questi livelli corrispondevano al 12,5% e al 25,6% dei livelli plasmatici materni rispettivamente per il farmaco immodificato e per l’idrossimetronidazolo. 1 mese dopo il parto, una singola dose EV di 500 mg è stata somministrata a 15 donne; I livelli di latte materno erano in media di 7,55 mg / L 2 ore dopo la somministrazione.
Dopo un taglio cesareo, 3 donne dopo il parto hanno ricevuto 500 mg EV 3 volte al giorno per 2 giorni. Un campione di latte materno è stato raccolto dalle donne 1-2 ore dopo la somministrazione del secondo giorno di terapia; i livelli di farmaco nel latte erano 7,3, 9,6 e 10,1 mg / L.
Un caso di diarrea e intolleranza al lattosio secondaria era probabilmente dovuto al bambino che riceveva questo farmaco attraverso il latte materno nel primo periodo neonatale.
In uno studio comparativo controllato , 35 neonati sono stati monitorati per 10 giorni durante la terapia materna con questo farmaco e un altro antibiotico (33 ampicillina, 1 eritromicina e 1 cefalexina) per infezione / profilassi postpartum; le dosi e le vie di somministrazione non sono state fornite, ma alcune madri hanno ricevuto inizialmente i farmaci EV e poi sono passate alla terapia orale. Rispetto ai bambini di madri che hanno usato l’ampicillina da sola o nessun antibiotico, più bambini esposti a questo farmaco e all’ampicillina avevano feci molto molli rispetto agli altri gruppi, specialmente quando somministrati per via endovenosa. Una crescita più frequente e più pesante delle specie Candida è stata osservata nei tamponi orali e perianali dei bambini esposti a questo farmaco, ma non è stata raggiunta la significatività statistica. Il mughetto orale si è sviluppato in 1 bambino esposto a questo farmaco e all’ampicillina.Nessuna differenza osservata tra i gruppi per dermatite da pannolino, problemi di alimentazione o aumento di peso al momento della dimissione.

Si dovrebbe prendere la decisione di interrompere l’allattamento al seno o sospendere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.
-Secondo alcune autorità: l’allattamento al seno non è raccomandato durante l’uso di questo farmaco.
-Secondo alcune autorità: l’uso non è raccomandato a meno che non sia considerato essenziale dal medico.
Escreto nel latte materno: Sì

-Questo farmaco è secreto nel latte materno in concentrazioni simili a quelle trovate nel plasma.
-A causa della potenziale cancerogenicità negli studi sugli animali, una madre che allatta può scegliere di pompare e scartare il suo latte durante terapia e per 24 ore dopo la fine della terapia e nutrire il suo bambino con latte materno o artificiale conservato.
-Alcune fonti raccomandano di interrompere l’allattamento al seno per 12-24 ore dopo il trattamento materno monodose; le opinioni variano tra gli esperti se l’uso è consigliabile durante la terapia a lungo termine durante l’allattamento.

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