Kivonat

Kontextus: Nemrégiben készült néhány tanulmány amely kimutatta az α-sejtek inzulintermelő β-sejtekké történő differenciálódásának képességét a cukorbetegség elhúzódó időtartama után, és új inzulint termelő sejtek rekonstrukcióját autoimmunitás hiányában egerekben teljesen ablált β-sejtekkel. Itt egy 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő beteget mutatunk be, és a diagnózis után 10 évvel megnövekedett az éhgyomorra és a kevert étkezéssel stimulált C-peptid szint.

Esetleírás: 10 éven át tartó 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő női beteget endokrinológiai klinikánkra hipoglikémiás rohamok miatt. Az éhomi glükóz, a HbA1C, az éhgyomri és az étkezés közben stimulált C-peptid szintjét három évvel ezelőtt és a közelmúltban mérték. Megállapították, hogy az éhomi étrendben és a kevert étkezéssel stimulált C-peptid szintek emelkedtek a három évvel ezelőtti szinthez képest (< 0,01 ng / ml vs. 0,06 ng / ml és < 0,01 ng / ml, illetve 0,28 ng / ml).

Következtetés: Lehetséges, hogy az 1-es típusú cukorbetegségben a diagnózis után egy évtizeddel megnövekedhet a β-sejtek funkciója mint a betegünknél megfigyelték.

Kulcsszavak

1. típusú cukorbetegség, c- peptid, mortalitás

Bevezetés

1. típusú cukorbetegség ( A T1D) abszolút inzulinhiányos betegség, magas rövid és hosszú távú szövődményekkel, magas halálozási arány mellett. Az 1-es típusú cukorbetegeknél a β-sejtek funkciójának csökkenése betegenként változó. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek fokozott endogén inzulintermelése javíthatja a glikémiás kontrollt, csökkentheti a szövődményeket és a halálozási arányokat. beszámoltak hasnyálmirigy boncolási mintákról, melyeket T1D-vel és fokozott C-peptid-szekrécióval kaptak étkezés után. Itt bemutatunk egy olyan esetet, ahol a T1D diagnózisa után 10 évvel megnövekedett az éhgyomri és a kevert étkezéssel stimulált C-peptid szint.

Esettanulmány

Egy 20 éves nőt vertigo és izzadás panaszaival került be endokrinológiai ambulanciánkra. Kijelentette, hogy nemrégiben hipoglikémiás rohama volt, és a glükózszintje 50 mg / dl volt otthon glükométerrel, amikor panaszai elkezdődtek. A hipoglikémiás rohamok miatt csökkentette a napi inzulin teljes adagját. Nem volt súlygyarapodása vagy fogyása. Nem dohányzó és nem fogyaszt alkoholt. 10 évvel ezelőtt diagnosztizálták T1D-vel. A családban nem volt cukorbetegség. A fizikai vizsgálata normális volt. Anti-glutaminsav-dekarboxiláz (GAD) antitestje pozitív volt a diagnózis idején, és még mindig az. Metabolikus paramétereit 2012-től az 1. táblázat mutatja be. Az éhomi éhgyomri glükózszintjét hexokináz módszerrel mértük, HbA1c szintje pedig 10,5% (91 mmol / mol) volt, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával mérve (Tosoh G7 és 2.2, Tokió). , Japán) (1. táblázat). A C-peptid szintjét direkt elektrokemilumineszcens immunvizsgálattal mértük, egér monoklonális anti-C-peptid antitest alkalmazásával (Immulite 2000, Siemens, Németország). Vegyes étkezési tolerancia tesztet (MMTT) végeztünk a páciensnek egy éjszakai, ≥ 12 órás éhgyomri után, szokásos reggeli inzulinkezelése nélkül. Az éhomi vércukor-, C-peptid- és HbA1c-szinteket mértük, 33 g szénhidrátot, 15 g fehérjét és 6 g zsírt (összesen 240 kcal) tartalmazó kevert ételt kevesebb, mint 10 perc alatt megettem, és C- a peptidszintet 90 perccel a kevert étkezés után mértük. A paramétereket ismétlődő mérésekkel igazolták.

A páciens teljes napi inzulinadagja, éhomi glükóz- és HbA1c-szintje csökkent, éhomi és kevert étkezéssel stimulált C-peptid szintje nőtt a 3 évvel ezelőtti szinthez képest. . A jelenlegi és a 2012-es laboratóriumi paramétereit az 1. táblázat mutatja.

1. táblázat: A beteg laboratóriumi paramétereinek különbségei.

Megbeszélés

Elfogadott tény, hogy a T1D abszolút inzulinhiányos betegség. A legutóbbi tanulmányok azonban azt mutatták, hogy az endogén inzulin szekréciója még mindig fennáll a T1D-ben szenvedő betegeknél, még a betegség hosszú időtartama alatt is. Ezekben a vizsgálatokban nem volt világos, hogy a β-sejtek működése folytatódik-e a betegség kezdete óta, vagy növekedett vagy csökkent-e. Tudomásunk szerint ez az eset lehet az irodalomban az első eset, amikor az éhgyomorra és az étkezés közben stimulált C-peptid szintek emelkedtek a három évvel ezelőtti szinthez képest.

Egérmodell alapján Thorel és mtsai. kimutatta, hogy a β-sejt-szegény egerekben az α-sejtek hosszabb ideig tartó diabétesz után β-sejtekké tudtak differenciálódni. Hasonlóképpen Chera és mtsai. megfigyelte, hogy a hasnyálmirigy új inzulintermelő sejteket állított fel autoimmunitás hiányában a teljesen ablált β-sejtekkel rendelkező egerekben.Beszámoltak arról is, hogy a glükagon termelő α-sejtek újraprogramozás (transzdifferenciálódás) révén proliferáció nélkül megkezdhetik az inzulin termelését, és azt feltételezték, hogy ezek a jelenségek átfordíthatók az emberre, mivel az 1-es típusú gyermekeknél hatékony β-sejtek regenerálódását határozták meg. cukorbetegség vagy hasnyálmirigy-eltávolítás után. Szintén glükagon / inzulin bihormonális humán sejteket figyeltek meg az epigenetikus manipulációt követően ex vivo, és cukorbetegeknél. Ezenkívül Zhou és mtsai arról számoltak be, hogy az aciner sejtek képesek átalakulni β-sejtekké invivo, amikor néhány transzkripciós faktor adenovírus koktélját adták be.

Az inzulint termelő β-sejtek hosszú ideig tartó 1-es típusú cukorbetegségben szenvedtek szövettani vizsgálatokban 1965 óta jelentettek. Ezek a megállapítások magyarázhatják esetünkben a β-sejtek működésének növekedését a diagnózis után 10 évvel.

A mi esetünkben megfigyelt növekvő β-sejt funkció forrása nem világos, azonban többszörös lehet okokból. A β-sejtek proliferációja és az α-sejtek, a δ-sejtek és az aciner-sejtek β-sejtekké történő differenciálódása és / vagy dediferenciációja a β-sejtek működésének növekedését eredményezhette.

Összefoglalva, ennek a jelenségnek az élettana kérdésünkben továbbra is kérdés, de az e mögött rejlő mechanizmusok felfedezése növelheti a hosszú távú túlélést, és csökkentheti a makrovaszkuláris és mikrovaszkuláris szövődmények előfordulását 1 cukorbetegség.

Beteg beleegyezése

A beteg (vagy a beteg gondviselője) tájékozott beleegyezést kapott az esetjelentés és a hozzá tartozó képek közzétételéhez.

1. Rydén A, Ludvigsson J, Fredrikson M, Faresjö M (2014) Az általános immuncsillapítás zavart anyagcserével jár az 1-es típusú cukorbetegség diagnosztizálásakor. Pediatr Res 75, 45-50.
2. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G és mtsai. (2010) Maradék inzulintermelés és hasnyálmirigy ß-sejtek forgalma 50 éves cukorbetegség után: Joslin Medalist Study Diabetes 59: 2846-2853.
3. McGee P, Steffes M, Nowicki M, Bayless M, Gubitosi-Klug R és mtsai. (2014) DCCT / EDIC kutatócsoport. Stimulált c-peptiddel mért inzulin szekréció a régóta fennálló 1-es típusú cukorbetegségben, a Diabetes Control and Complications Trial (DCCT / Epidemiology of Diabetes Interventions and komplikációk (EDIC) kohorszban: kísérleti tanulmány. Diabet Med 31: 1264-1268.
4. Oram RA, Jones AG, Besser RE, Knight BA, Shields BM és mtsai (2014) A hosszú ideig tartó, 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek többsége inzulin mikroszekretor és működő béta-sejtekkel rendelkezik. Diabetologia 57: 187 -191.
5. Thorel F, Népote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R és munkatársai (2010) Felnőtt hasnyálmirigy-alfa-sejtek átalakulása béta-sejtekké extrém béta-sejtvesztés után. 464: 1149-1154.
6. Chera S, Baronnier D, Ghila L, Cigliola V, Jensen JN és mtsai (2014) A cukorbetegség helyreállítása a hasnyálmirigy d-sejtjeinek életkorfüggő átalakításával inzulintermelőkké. 20.
7. Bramswig NC, Everett LJ, Schug J, Dorrell C, Liu C és mtsai (2013) Az epigenomikus plaszticitás lehetővé teszi az emberi hasnyálmirigy α – β sejtek újraprogramozását. J Clin In mellény 123: 1275-1284.
8. Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M és mtsai. (2013) Az exokrin és endokrin hasnyálmirigy markáns expanziója inkretin terápiával olyan embereknél, akiknél fokozott az exokrin hasnyálmirigy diszplázia és a glükagon termelő neuroendokrin daganatok lehetősége. Diabetes 62: 2595-2604.
9. Zhou Q, Brown J, Kanarek A, Rajagopal J, Melton DA (2008) Felnőtt hasnyálmirigy exokrin sejtek in vivo átprogramozása béta-sejtekké. Nature 455: 627-632.
10. Foulis AK, Liddle CN, Farquharson MA, Ricmond JA, Weir RS (1986) A hasnyálmirigy hisztopatológiája 1-es típusú (inzulinfüggő) diabetes mellitusban: a 20 év alatti betegek halálozásának 25 éves áttekintése éves korban az Egyesült Királyságban. Diabetologia 29: 267-274.