Az apolipoproteinek (Apos) olyan fehérjék, amelyek lipideket szállítanak hozzájuk kötődve. Emellett enzim ko-faktorokként és sejt-felszíni receptor ligandumokként is működhetnek. Az apolipoproteinek megfelelő működése nélkül a szervezetben különféle rendellenességek jelentkezhetnek. Például az ApoE befolyásolhatja az Alzheimer-kór (AD) későn megjelenő típusának kockázatát. Emberben három ApoE génváltozat létezik: ApoE2, ApoE3 és ApoE4. Sok kutató azon tűnődött, miért növeli az ApoE4 az AD kockázatát. Noha számos tanulmány megkísérelte megmagyarázni ennek a megnövekedett kockázatnak a mögöttes mechanizmusát, még nem bizonyított, hogy az ApoE4 hogyan befolyásolja az AD kialakulását és progresszióját. Most a Helmholtz Egyesület Max Delbrück Molekuláris Orvostudományi Központjának (MDC) kutatócsoportja találhatott magyarázatot.
Vizsgálatuk: “Az Apolipoprotein E4 megzavarja a sortilin neuroprotektív hatását a neuron lipid anyagcseréjében. és endokannabinoid jelátvitel ”, az Alzheimer & Dementia című folyóiratban jelent meg, Antonino Asaro, PhD, az MDC posztdoktori kutatója vezetésével.
” Az Apolipoprotein E (apoE) egy hordozója az agyi lipideknek és az Alzheimer-kór (AD) legfontosabb genetikai kockázati tényezője. Az ApoE megköti a receptor sortilint, amely közvetíti az apoE-hez kötött rakomány neuronokba történő felvételét. Ennek a felvételi útnak az agyi lipid homeosztázis és az apoE4 esetén tapasztalt AD-kockázata, de nem az apoE3 esetében jelentősége továbbra sem megoldott “- írták a kutatók.
“Egyéni egérmodellt használtunk az emberi lipid anyagcsere szimulálására” – magyarázta Thomas Willnow, PhD, professzor és csoportvezető Az MDC-n.
A kutatók tömegspektrometriával vizsgálták az egerek agyának lipidösszetételét. Megállapították, hogy a lipidösszetétel egészséges volt az egerek agyában ApoE3-mal, elegendő mennyiségű telítetlen zsírsavval és endokannabinoiddal. az E3 agysejtjeihez az E4 egerek nem kaptak elegendõ lipidet. A kutatók azt látták, hogy az ApoE4 egerekben azok a membránhólyagok elakadtak az idegsejtben. p>
A Sortilin megköti a lipiddel töltött ApoE3-at. Miután a rakomány lerakódott az idegsejtekben, a sortilin visszatér a sejtfelületre, hogy megkötődjön új ApoE. Ez a folyamat megismétlődik, hogy elegendő mennyiségű esszenciális zsírsavval látja el az idegsejteket leáll, amikor az ApoE4 részt vesz.
Ha a sortilin megköti az ApoE4-et és az neuron belsejébe szállítja, a receptor összezáródik a sejt belsejében, ami miatt nem képes visszatérni a sejt felszínére. Egyre kevesebb zsírsavat vesz fel, a sejtek sebezhetővé és gyulladttá válnak. Ennek eredményeként hajlamosak a sejthalálra az öregedési folyamat beindulásával, növelve az AD kialakulásának kockázatát.
“Ez a megállapítás alapot adhat az Alzheimer-kór kezelésének új stratégiájához” – mondta Willnow. Annak megértése, hogy az ApoE4 miért növeli az Alzheimer-kórt, előkészítheti az utat az ApoE4-irányított hatékony AD-kezelések felé.
