A buprenorfin (Subutex) terhesség alatt biztonságos a nők számára – de vajon számít-e a gyógyszer újszülöttek egészsége szempontjából?
Az opioidhasználati rendellenességben szenvedő terhes nőket általában terhességen keresztül tartják fenn az opioid gyógyszerek, csecsemőik pedig közvetlenül a születést követően orvosilag kúposodnak el az opioidoktól. A buprenorfin (amely gyakran ismert márkanevén, a Subutex néven ismert) széles körben alkalmazott opioid gyógyszer, amelyet terhesség alatt a nők számára biztonságosnak tekintenek. Arról azonban keveset tudunk, hogy az előírt buprenorfin dózisa hogyan befolyásolhatja az újszülötteket. Ez a tanulmány azt vizsgálta, hogy a buprenorfin terhesség alatti nagyobb dózisa az újszülött absztinencia szindróma nagyobb súlyosságához vezet-e.
Milyen probléma van ez a tanulmány címe?
Az orvosi irányelvek azt mutatják, hogy az opioidhasználati rendellenességben szenvedő terhes nőket terhességük alatt opioid agonista gyógyszerekkel, például buprenorfinnal vagy metadonnal kell fenntartani, opioidként az elvonás jelentős orvosi komplikációkat okozhat anyának és gyermeknek a terhesség alatt. Bár ez a megközelítés javítja mind az anya, mind a baba kimenetelét, ez azt jelenti, hogy a csecsemők fiziológiai függőségben születhetnek az opioidoktól. Ha ilyen újszülöttek számára nem biztosítanak gyógyszeres kezelést, akkor újszülöttkori absztinencia szindrómát tapasztalhatnak, amelyet a központi idegrendszer, a gyomor-bél traktus és a légzőrendszer túlzott ingerlékenysége jellemez. Más szavakkal, az opioidoktól fiziológiás függőséggel született csecsemőknek nem sokkal a születés után opioid gyógyszereket (általában morfiumot) kaphatnak az elvonási tünetek csökkentése érdekében, és 1-2 hét alatt finoman elkeskenyednek. Úgy gondolják, hogy az újszülött absztinencia szindróma kezelésének ezeknek a gyógyszereknek nincs hosszú távú káros hatása a csecsemőkre.
Korábbi kutatások kimutatták, hogy a buprenorfinnak kitett csecsemőknek kevesebb és rövidebb morfium-kezelési ciklusra van szükségük az újszülöttkori absztinencia szindróma kezeléséhez, mint a terhesség alatt metadonnak kitett csecsemőknél. A szerzők feltárták, hogy az anyák által szedett buprenorfin dózismérete összefügg-e a csecsemők újszülöttkori absztinencia szindrómájának súlyosságával.
Hogyan hajtották végre ezt a vizsgálatot?
A szerzők retrospektív elemzést végeztek a buprenorfinnal kezelt anya-csecsemő diódákról 2000 és 2016 között egy városi, washingtoni állami kórházban, az orvosi nyilvántartás áttekintése alapján. Anya-csecsemő diadákat vontak be az elemzésbe, ha 18–53 éves anyák voltak diagnosztizálva a Mentális rendellenességek diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, negyedik kiadás (DSM-IV) opioid-függőségével (összhangban a DSM-ben közepes vagy súlyos opioidhasználati rendellenességgel). -5) és buprenorfinnal kezelik.
A kizárási kritériumok között szerepelt az opioidhasználat visszaesése, ami a metadon fenntartására való áttéréshez vezetett a terhesség alatt, a szüléskor nem végeztek kábítószer-szűrést, és az opiátok, amfetaminok, metamfetaminok, kokain, benzodiazepinek, MDMA esetében pozitív volt a gyógyszer-képernyő, PCP, oxikodon és / vagy metadon, vagy negatív a buprenorfin esetében. Azokat a személyeket is bevontuk, akiknél pozitív volt a marihuána-tartalom.
A szerzők azt vizsgálták, hogy az anyák buprenorfin-dózisa a szüléskor összefüggött-e azzal, hogy az újszülöttkori absztinencia szindróma esetén a csecsemők morfium-kezelést igényeltek-e (igen / nem). Az újszülött absztinencia szindrómát tapasztalt csecsemők körében azt is megvizsgálták, hogy a buprenorfin dózisa összefüggésben állt-e az alábbiakkal: 1) az újszülött absztinencia szindróma súlyossága (a Finnegan újszülött absztinencia pontozási eszköz segítségével értékelték, amely 21 elvonási jelet mutat), kezelni a csecsemők megvonási tüneteit, 3) a morfin kezdetéig eltelt időt, 4) a morfiumon töltött napokat és 5) a csecsemők kórházi tartózkodásának teljes időtartamát.
MIT TALÁLT EZ A Vizsgálat?
Összesen 89 nő és csecsemőjük teljesítette a tanulmányok befogadásának valamennyi alkalmassági feltételét. A morfin-gyógyszert igénylő újszülött-absztinencia szindróma előfordulása összességében 43,8% volt (89 csecsemőből 39). A kezelt csecsemők átlagosan 16 napot töltöttek morfiumon, teljes kórházi tartózkodásuk 20 nap volt, míg azoknál a csecsemőknél, akiknek nem volt szükségük gyógyszerre az újszülött absztinencia szindrómában, átlagosan 5 nap volt.
A buprenorfin dózisa nem társult az újszülött absztinencia szindróma súlyosságával.
Amikor a nőket a buprenorfin dózisa alapján csoportosították, 33 nő buprenorfin dózisa napi 8 mg volt vagy kevesebb, és 56 nőnél a buprenorfin dózisa meghaladta a napi 8 mg-ot. A gyógyszeres kezelést igénylő újszülött absztinencia szindróma gyakorisága azonban nem volt statisztikailag szignifikánsan különbség e két csoport között (48,5% a 8 mg < 8 mg-ot szedő anyáknál, szemben a > 8mg).Más szavakkal, a szerzők nem találtak statisztikai bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy a csoportok közötti különbségek ennél az intézkedésnél nagyobbak lennének, mint amire véletlenül számítani lehet.
A kórházi tartózkodás, amely a buprenorfin dózisára utal, nem befolyásolja ezeket az intézkedéseket. A lehetséges kivétel lehet a morfint igénylő napok száma, amely statisztikai tendenciát mutatott, ami azt sugallja, hogy azoknak a csecsemőknek, akiknek az anyáinak nagyobb dózisú buprenorfint írtak fel, hosszabb morfium-kúpos kezelésre volt szükség. Ez talán nem meglepő, mivel ezeket a csecsemőket fiziológiásan alkalmaznák nagyobb dózisú opioidokhoz.
Úgy tűnik, hogy a szoptatás segít az újszülött absztinencia szindrómában. Ennek további feltárása feltárta, hogy a kizárólag szoptatott csecsemőknél olyan anyák is voltak, akik több prenatális látogatáson vettek részt, kevesebb cigarettát szívtak naponta, és kevesebb SSRI antidepresszáns gyógyszert használtak, ami arra utal, hogy e tényezők kombinációja valószínűleg megmagyarázta, miért voltak kevésbé valószínűek ezek a csecsemők újszülött absztinencia szindrómája van, és opioid gyógyszeres kezelést igényel. Ezenkívül ismert, hogy a buprenorfin az anyatej útján kerül át a csecsemőbe, így a szoptatott csecsemők kis adagokban kapják az elvonási tüneteket csökkentő gyógyszereket, ami valószínűleg megmagyarázza a megfigyelt hatások egy részét.
Milyen következményei vannak a tanulmány eredményeinek?
Összességében a szerzők eredményei azt sugallják, hogy nincs összefüggés az anyai buprenorfin dózisa között terhesség alatt, valamint az újszülött absztinencia szindróma előfordulása és súlyossága. Ez a megállapítás – ha nagyobb mintában megismétlődik – azért fontos, mert korábbi kutatások kimutatták, hogy a 16+ mg buprenorfin dózisok csökkent opioidhasználattal járnak, és ezáltal segíthetnek az opioidhasználati rendellenességben szenvedő terhes nőknél az opioidok terhesség alatti használatának elkerülésében. Tekintettel erre a kedvező kockázat-haszon arányra, a szolgáltatók kényelmesen érezhetik magukat a buprenorfin magasabb dózisaival, ha szükséges a nők gondozásában való részvételhez, a vágyakozás / visszavonás minimalizálásához és a visszaesés kockázatának csökkentéséhez.
A megállapítások a jelenlegi irodalmat is támogatják. újszülött absztinencia szindrómában szenvedő csecsemők szoptatásának ösztönzése. Különösen Amerika jelenlegi opioidhasználati járványában, ahol a terhesség alatti opioidhasználat aránya körülbelül 5,6 / 1000 élveszületés, ezek az adatok nagyobb támogatást nyújtanak az opioidhasználati rendellenességben szenvedő terhes nők buprenorfin kezelésének biztonságához. Ugyanakkor ezeket a megállapításokat annak fényében kell vizsgálni, hogy a szerzők kizárták azokat az egyéneket, akiknek az opioidokon és a kannabiszen kívül más kábítószer-tesztje pozitív volt, ezáltal potenciálisan súlyosabb szerhasználati zavarban szenvedő egyéneket is kizártak a vizsgálatból. Ezért lehetséges, hogy a vizsgálati eredmények nem általánosítják a buprenorfint szedő nők összes gyermekét. Ezenkívül nem világos, hogy a szerzők tanulmányuk során figyelembe vették-e a koraszülötteket, ami ismeretlen módon befolyásolhatta az eredményeket, mivel a koraszülöttek általában bizonyos tüneteket tapasztalnak az újszülött absztinencia szindrómájában is.
KORLÁTOZÁSOK
- A vizsgálat mintanagysága kicsi volt, korlátozva ezzel a szerzők azon képességét, hogy statisztikailag kimutassák a buprenorfin dózisa és a csecsemő újszülött absztinencia szindróma tünetei közötti összefüggéseket. Lehetséges, hogy nagyobb mintanagyság esetén a buprenorfin dózisa és az újszülött absztinencia szindróma közötti megfigyelt összefüggések statisztikailag szignifikánsak lehetnek. Mint ilyen, az eredményeket óvatosan kell értelmezni.
- A résztvevőket, akik kiújultak és át kellett menni a metadonra, és azokat, akiknek a kannabisztól eltérő kábítószer-tartalma pozitív volt, kizárták a vizsgálatból. Így a kutatás eredményei nem általánosíthatják azokat, akiknél súlyosabb opioidhasználati rendellenesség van.
- A prenatális ellátás a tanulmány 16 éves időtartama alatt némileg megváltozott, és ez némi hatással lehet az eredményekre.
- Kilenc olyan csecsemőt, akiknek morfinra van szükségük az újszülött absztinencia szindrómában, a normál 0,05 mg / kg-nál alacsonyabb morfin dózissal kezdték a szolgáltató egyéb orvosi problémák vagy csecsemők szedációja miatt.Ezeknek a csecsemőknek, összehasonlítva a többi csecsemővel, akik protokoll alapú kezdeti dózisban kapták a morfiumot, nem volt különbség a nemben, az anya életkorában, az anyai buprenorfin dózisában, a morfin beindításának idejében vagy az újszülöttkori absztinencia csúcs pontszámában, de kevesebb prenatális látogatásuk volt (átlagos látogatások 4 az alacsonyabb dózisú morfinra vs 7,4), és az alacsonyabb csúcs morfium dózisok. Lehet, hogy ez a kilenc csecsemő olyan csecsemők egy részcsoportját képviseli, akiknek orvosi problémái miatt összetett bemutatása van.
- Két újszülöttkori absztinencia szindróma miatt kezelt csecsemő a klonidint is nyugtatóként részesítette a tünetek elősegítésére. A szerzők megjegyzik, hogy ez befolyásolhatja a morfin csúcsdózisát és a kezelés napjait.
ALSÓ VONAL
- Gyógyulni vágyó egyének és családok számára: A nők fenntartása az opioidhasználati rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerek alatt a terhesség ma az orvostudományban bevett gyakorlat, mivel csökkenti az anya és a baba kockázatát. Terhes nőknek, vagy a teherbe esni szándékozó nőknek, akiknek opioidhasználati zavara van, konzultálniuk kell szülészükkel / nőgyógyászukkal, de e szerzők előzetes megállapításai alapján úgy tűnik, hogy nincs jelentősebb előnye a buprenorfin dózisának csökkentése terhesség alatt, bár nagyobb léptékű tanulmányok kérdésre van szükség, mielőtt egyértelmű iránymutatásokat lehetne létrehozni. Továbbá, ha lehetséges, úgy tűnik, hogy a kizárólag szoptatás előnyös az újszülött absztinencia szindrómában született csecsemők számára.
- Kezelő szakemberek és kezelési rendszerek számára: Az eredmények azt sugallják, hogy a buprenorfin dózisának terhesség alatti csökkentése az újszülött absztinencia szindróma valószínűségének és súlyosságának szempontjából nem jár jelentős előnyökkel, bár ennél a célnál nagyobb léptékű tanulmányokra van szükség egyértelmű irányelveket lehet megállapítani. Lehetőség szerint az anyákat kizárólag szoptatásra kell ösztönözni, mivel ez javíthatja az újszülött absztinencia szindrómáját.
- A tudósok számára: Az eredmények azt sugallják, hogy a buprenorfin dózisának terhesség alatti csökkentése az újszülöttkori absztinencia szindróma valószínűségét és súlyosságát tekintve nem jár jelentős előnyökkel, bár az egyértelmű iránymutatások megfogalmazása érdekében ennél a témánál szélesebb körű tanulmányokra van szükség. alapított. Jövőbeni vizsgálatok indokoltak-e arra vonatkozóan, hogy a részleges szoptatás a kizárólagos szoptatáshoz hasonló előnyös eredményeket eredményez-e.
- Politikai döntéshozók számára: Az eredmények azt sugallják, hogy a buprenorfin dózisának terhesség alatti csökkentése az újszülött absztinencia szindróma valószínűsége és súlyossága szempontjából nem jár jelentős hozzáadott előnnyel, bár a témában nagyobb méretű tanulmányok finanszírozását biztosítani kell egyértelműbb iránymutatások kidolgozása érdekében. Az orvosi ellátáshoz való hozzáférés javítása, valamint az olyan gyógyszerek, mint a buprenorfin az opioidhasználati rendellenességben szenvedő nők számára, kiemelt fontosságú az optimális eredmények biztosítása érdekében az anyák és csecsemőik számára.
