par le Dr C.H. Weaver M.D. 01/12/2018

Le Rituxan® (rituximab) associé au cyclophosphamide, à la doxorubicine, à Oncovin® et à la prednisone (R-CHOP) est le traitement standard pour de nombreux patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH). Bien que R-CHOP soit la norme, les chercheurs continuent d’essayer d’améliorer le traitement par R-CHOP soit en ajoutant des médicaments supplémentaires au régime chez les patients LNH à haut risque de récidive, soit en réduisant le traitement total chez les individus à faible risque. Plus récemment, des médecins allemands ont rapporté que 4 cycles de traitement par R-CHOP valent juste 6 cycles chez certaines personnes à faible risque. (1) Tous les patients LNH doivent comprendre le rôle du R-CHOP et la recherche menée pour améliorer son efficacité.

Foire aux questions sur R-CHOP

Qu’est-ce que R-CHOP Chimiothérapie?

CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) est un traitement couramment utilisé pour le LNH qui combine l’immunothérapie Rituxan avec la chimiothérapie; il est appelé R-CHOP et est une option de traitement standard pour le LNH.

R-CHOP se compose des médicaments suivants:

• Rituximab (Rituxan) Rituxan est un anticorps monoclonal qui a été conçu pour reconnaître et se lier aux cellules B. La liaison de Rituxan stimule le système immunitaire à attaquer les cellules B et peut également être impliquée dans la destruction ou la désactivation directe des cellules B.
• Le cyclophosphamide (Cytoxan) est un médicament de chimiothérapie qui cible l’ADN des cellules cancéreuses et leur signale d’arrêter de se diviser.
• Le chlorhydrate de doxorubicine (Adriamycine) est un médicament de chimiothérapie qui bloque une enzyme dont les cellules cancéreuses ont besoin pour se développer et se reproduire.
• Vincristine (Oncovin, Vincasar , Vincrex) La vincristine est un médicament de chimiothérapie alcaloïde et est un vésicant, ce qui signifie qu’elle peut endommager les tissus avec lesquels elle entre en contact.

· Prednisolone, un corticostéroïde oral qui agit avec votre système immunitaire pour aident à réduire l’inflammation.

Comment R-CHOP est-il administré?

R CHOP est administré en «cycles». Chaque cycle commence par la doxorubicine intraveineuse, la vincristine et le cyclophosphamide et est suivi de la prednisolone par voie orale. Selon le type de LNH, les patients recevront 4 à 8 cycles de R-CHOP. Les cycles sont généralement administrés tous les 21 jours, sauf si les patients reçoivent une «dose dense» R-CHOP. R-CHOP dose-dense est administré tous les 14 jours et est soutenu par un facteur de croissance des globules blancs pour prévenir les faibles numérations globulaires blanches, les infections et la fièvre.

Avant chaque traitement, une prise de sang est effectuée pour vérifier le numération des globules blancs et déterminer si le foie et les reins fonctionnent suffisamment bien. Si ce n’est pas le cas, le médecin devra peut-être ajuster le traitement.

Quels sont les effets secondaires de la chimiothérapie R-CHOP?

La chimiothérapie vise à tuer ou à éradiquer les cellules cancéreuses. Malheureusement, les traitements contre le cancer peuvent également endommager les cellules normales et saines qui ne sont pas affectées par le cancer. Le résultat de ces dommages est une complication ou un effet secondaire du traitement. Les effets secondaires surviennent parce que la plupart des traitements contre le cancer ne peuvent pas faire la distinction entre les cellules cancéreuses et les cellules normales et saines. Les principaux effets secondaires de R-CHOP sont les suivants. L’effet secondaire le plus important à comprendre est la neutropénie ou une faible numération globulaire blanche.

Prendre soin de vous pendant la chimiothérapie

Les effets secondaires courants incluent:

• irritation autour du site intraveineux ou portuaire
• urine rouge ou rose pendant quelques jours due à la doxorubicine
• changements d’appétit
• changements de poids
• indigestion
• nausées
• vomissements
• fatigue
• troubles du sommeil
• faible numération globulaire
• réactions allergiques

Que montre la recherche?

Quatre cycles de R-CHOP peuvent être utilisés pour traiter le DLBCL à pronostic favorable

Thérapie standard pour les jeunes patients présentant un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) de pronostic favorable, six cycles de R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisolone) sont administrés tous les 21 jours. (1)

De nouvelles données de l’essai clinique FLYER suggèrent que certains patients peuvent être épargnés de deux cycles de CHOP, avec Rituxan toujours administré sur six cycles, et ont d’excellents résultats cliniques, similaires à ceux observés après la norme six cycles de R-CHOP.

Dans l’essai clinique FLYER, des médecins allemands ont traité 592 patients âgés de 18 à 60 ans atteints de DLBCL de stade I / II «à faible risque», avec six ou quatre cycles de chimiothérapie CHOP tous les 21 jours plus les six cycles standard de Rituxan. «Faible risque» a été défini comme un IPI ajusté selon l’âge de 0, un âge inférieur à 60 ans et un diamètre maximal de la maladie < 7,5 cm.

La survie sans progression à 3 ans avec quatre cycles de CHOP était de 96% contre 94% avec six cycles de CHOP, et la survie globale était de 99% et 98% respectivement.

Les auteurs ont conclu que les patients atteints de DLBCL à faible risque peuvent se voir épargner deux cycles de chimiothérapie, ce qui réduit le temps moyen de traitement de 126 à 84 jours.

Il est important de comprendre que les résultats le font ne s’applique pas à la majorité des patients atteints de DLBCL et les résultats ne doivent pas être appliqués aux personnes de plus de 60 ans.

R-CHOP Dose-Dense pour le lymphome non hodgkinien

Parmi les patients avec un traitement de soutien du LNH avec Neulasta® (pegfilgrastim) permet l’administration sûre du schéma de traitement dose-dense R-CHOP-14 administré tous les 14 jours.

La chimiothérapie dose-dense est une approche de traitement où la chimiothérapie est administré aussi fréquemment que possible dans le but de délivrer la plus grande quantité de chimiothérapie sur la période de temps la plus courte, délivrant ainsi la quantité maximale de chimiothérapie au cancer. L’augmentation de la dose et de la fréquence d’administration de la chimiothérapie semble augmenter la survie chez certains patients atteints d’un lymphome non hodgkinien, car les régimes à dose dense peuvent tuer plus de cellules cancéreuses, mais ils permettent également moins de temps pour la récupération de la moelle osseuse et sont niveau cellulaire) et la neutropénie (faible taux de globules blancs).

La neutropénie augmente la sensibilité à l’infection et peut devenir une maladie grave pour plusieurs raisons: De nombreux patients qui développent une neutropénie nécessiteront un retard de traitement ou une réduction de dose (les deux événements peuvent les empêcher de bénéficier de tous les avantages du traitement); les patients qui développent une neutropénie peuvent nécessiter une hospitalisation; et même des infections mineures peuvent mettre la vie en danger. Neulasta est un médicament utilisé pour stimuler la production de cellules immunitaires afin de réduire ou de prévenir la neutropénie.

Afin d’évaluer le R-CHOP-14, des chercheurs italiens ont mené un essai clinique de phase II auprès de 50 patients atteints de DLBCL. Neulasta a été administré le troisième jour de chaque cycle de traitement.

• 92% des cycles de traitement ont été délivrés à temps.
• Une neutropénie sévère (grade 4) s’est développée chez 19% des les cycles de traitement et la fièvre se sont développés dans 4% des cycles de traitement.
• 74% des patients ont connu une rémission complète après le traitement.
• Après deux ans, la survie globale était de 68%.

Les chercheurs concluent qu’une seule dose de Neulasta dans chaque cycle de traitement a permis à la plupart des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B de recevoir leur chimiothérapie à temps, avec quelques cas de neutropénie fébrile.

Six cycles de R-CHOP-14 demeurent la norme de soins pour les personnes âgées atteintes de lymphome diffus à grandes cellules B

Chez les patients âgés atteints de lymphome diffus à grandes cellules B, traitement avec six cycles de Rituxan® et CHOP -14 produit de meilleurs résultats que CHOP-14 seul et peut également produire de meilleurs résultats que huit cycles de Rituxan et CHOP-14.

Pour comparer différentes approches d’administration ing CHOP avec ou sans Rituxan dans le traitement de patients âgés atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B, des chercheurs allemands ont mené une étude auprès de plus de 1000 patients âgés de 61 à 80 ans.

Les participants à l’étude étaient assigné à recevoir six ou huit cycles de CHOP administrés toutes les deux semaines (CHOP-14). La moitié des patients ont également reçu du Rituxan.

• L’ajout de Rituxan a amélioré les résultats par rapport au CHOP-14 seul.
• Les patients qui ont reçu six cycles de Rituxan et CHOP-14 semblent ont la meilleure survie globale.

Les chercheurs ont conclu que six cycles de Rituxan et de CHOP-14 semblaient produire les meilleurs résultats dans le traitement des patients âgés atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B. (3)

1. American Society of Hematology (ASH) 2018. Présenté le 2 décembre 2018. Résumé 781.
2. Pfreundschuh M, Kloess M, Zeynalova S, et al. Six vs huit cycles de CHOP-14 toutes les deux semaines avec ou sans rituximab pour les patients âgés atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL): résultats de l’essai RICOVER-60 terminé du groupe d’étude allemand de haut grade sur le lymphome non hodgkinien (DSHNHL) .Sang. 2006; 108; 64a. Résumé 205.
3. Brusamolino E, Rusconi C, Montalbetti et al. R-CHOP-14 dose-dense pris en charge par le pegfilgrastim chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B: une étude de phase II de faisabilité et de toxicité. Haematologica. 2006; 91: 496-502.