EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans d’autres sections de l’étiquetage.

• Ischémie myocardique
• Bloc nodal sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire
• Fibrillation auriculaire / flutter auriculaire
• Hypersensibilité, y compris l’anaphylaxie
• Hypotension
• Hypertension
• Bronchoconstriction
• Crise
• Accident cérébrovasculaire (AVC)

Expérience des essais cliniques

Les essais cliniques étant menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans

Au cours du développement clinique, 1 651 patients ont été exposés à LEXISCAN, la plupart recevant 0,4 mg par injection intraveineuse rapide (≤ 10 secondes). La plupart de ces patients ont reçu LEXISCANin deux études cliniques qui ont recruté des patients qui n’avaient aucun antécédent de bronchospasie pulmonaire ainsi que aucun antécédent de bloc de conduction cardiaque supérieur au bloc AV du premier degré, à l’exception des patients avec des stimulateurs cardiaques artificiels fonctionnels. Dans ces études (études 1 et 2), 2 015 patients ont subi une imagerie de perfusion myocardique après administration de LEXISCAN (N = 1 337) ou ADENOSCAN (N = 678). La population était âgée de 26 à 93 ans (médiane 66 ans), 70% de sexe masculin et principalement de race blanche (76% de race blanche, 7% d’Afro-Américain, 9% d’hispanique, 5% d’asiatique). Le tableau 1 présente les effets indésirables les plus fréquemment rapportés.

Dans l’ensemble, tout effet indésirable est survenu à des taux similaires entre les groupes d’étude (80% pour le groupeLEXISCAN et 83% pour le groupe ADENOSCAN). L’aminophylline a été utilisée pour traiter les réactions chez 3% des patients du groupe LEXISCAN et 2% des patients du groupe ADENOSCAN. La plupart des effets indésirables ont débuté peu de temps après l’administration et se sont généralement résolus en 15 minutes environ, à l’exception des maux de tête qui ont disparu chez la plupart des patients en 30 minutes.

Tableau 1 – Effets indésirables dans les études 1 et 2 regroupées (fréquence ≥ 5% )

Anomalies ECG

La fréquence des anomalies du rythme ou de la conduction suivant LEXISCAN ou ADENOSCAN est indiquée dans le Tableau 2.

Tableau 2 – Anomalies du rythme ou de la conduction * dans les études 1 et 2

Anomalies respiratoires

Dans un essai randomisé contrôlé par placebo portant sur 999 patients souffrant d’asthme (n = 532) ou de maladie pulmonaire obstructive chronique stable (n = 467), l’incidence globale des réactions indésirables respiratoires pré-spécifiées était plus élevée dans le groupe LEXISCAN que dans le groupe placebo (p < 0,001). La plupart des effets indésirables respiratoires se sont résolus sans traitement; quelques patients ont reçu de l’aminophylline ou un bronchodilatateur à courte durée d’action. Aucune différence n’a été observée entre les bras de traitement dans la réduction de > 15% par rapport à la valeur initiale à deux heures du VEMS (tableau 3).

Tableau 3 – Effets indésirables respiratoires *

Insuffisance rénale

Dans un essai randomisé contrôlé par placebo portant sur 504 patients (LEXISCAN n = 334 et placebo n = 170) avec un diagnostic ou des facteurs de risque de coronaropathie maladie artérielle et insuffisance rénale NKFK / DOQI de stade III ou IV (définie comme un DFG de 15 à 59 mL / min / 1,73 m2), aucun événement indésirable grave n’a été signalé au cours de la période de suivi de 24 heures.

Exercice insuffisant Stress

Dans un essai multicentrique ouvert évaluant l’administration de LEXISCAN suite à un stress d’exercice insuffisant, 1 147 patients ont été randomisés dans l’un des deux groupes. Chaque groupe a subi deux procédures d’imagerie de perfusion myocardique LEXISCANstress (MPI). Le groupe 1 a reçu LEXISCAN 3 minutes après un exercice inadéquat lors du premier stress LEXISCAN (MPI 1). Le groupe 2 s’est reposé 1 heure après un exercice inadéquat pour permettre à l’hémodynamique de revenir à sa valeur initiale avant de recevoir LEXISCAN (MPI 1). Les deux groupes sont revenus pour un deuxième MPI de stress 1 à 14 jours plus tard et ont reçu LEXISCAN sans exercice (MPI 2).

Les effets indésirables les plus courants sont similaires en type et en incidence à ceux du tableau 1 ci-dessus pour les deux groupes. Le moment de l’administration de LEXISCAN suite à un exercice inadéquat n’a pas modifié le profil des effets indésirables fréquents.

Le tableau 4 présente une comparaison des événements cardiaques d’intérêt pour les deux groupes. Les événements cardiaques étaient numériquement plus élevés dans le groupe 1.

Tableau 4 – Événements cardiaques d’intérêt dans une étude de stress à l’exercice inadéquat

Expérience post-marketing

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’expérience de commercialisation mondiale du régadénoson. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation causale avec une forte exposition.

Cardiovasculaire

Infarctus du myocarde, arrêt cardiaque, arythmies ventriculaires, tachyarythmie supraventriculaire, y compris fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide (nouvelle apparition ou récurrente), flutter auriculaire, bloc cardiaque (y compris au troisième degré) bloc), une asystolie, une hypertension marquée, une tension symptomatique associée à un accident ischémique transitoire, un syndrome coronarien aigu (SCA), des convulsions et une syncope ont été signalés. Certains événements ont nécessité une intervention avec des liquides et / ou de l’aminophylline. Un allongement de l’intervalle QTc peu de temps après l’administration de LEXISCAN a été signalé.

Système nerveux central

Tremblements, convulsions, accident ischémique transitoire et accident vasculaire cérébral, y compris hémorragie intracrânienne.

Gastro-intestinal

Des douleurs abdominales, parfois sévères, ont été rapportées quelques minutes après l’administration de LEXISCAN, en association avec des nausées, des vomissements ou des myalgies; l’administration d’aminophylline, un antagoniste de l’adénosine, a semblé atténuer la douleur. Des cas de diarrhée et d’incontinence fécale ont également été rapportés après l’administration de LEXISCAN.

Hypersensibilité

Anaphylaxie, angio-œdème, arrêt cardiaque ou respiratoire, détresse respiratoire, diminution de l’oxygensaturation, hypotension, sensation de gorge serrée, urticaire, éruptions survenus et ont nécessité un traitement, y compris une réanimation.

Appareil locomoteur

Des douleurs musculo-squelettiques sont survenues, généralement 10 à 20 minutes après l’administration de LEXISCAN; la douleur était parfois sévère, localisée dans les bras et le bas du dos et étendue aux fesses et aux jambes de manière bilatérale. L’administration d’aminophylline a semblé atténuer la douleur.

Respiratoire

Un arrêt respiratoire, une dyspnée et une respiration sifflante ont été signalés après l’administration de LEXISCAN.

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