3 Le rôle de la choroïde dans la régulation de la croissance oculaire
La choroïde se situe entre le RPE et la sclère. Dans la plupart des espèces, il peut être divisé en cinq couches histologiquement, en commençant par le côté interne (rétinien): membrane de Bruch, choroicapillaris, couche de Haller, couche de Sattler, et la suprachoroidea, avec tout sauf la première couche étant en grande partie vasculaire, 21 bien que chez les oiseaux, la suprachoroïde contient de grands espaces bordés d’endothélium (lacunes), qui ressemblent à des vaisseaux lymphatiques.90,91 La choroïde contient également une variété de cellules résidentes non vasculaires, y compris des mélanocytes, des fibroblastes, des cellules musculaires lisses non vasculaires, et des cellules immunocompétentes, soutenues par des éléments collagéniques et élastiques.21 Traditionnellement, la choroïde a été assignée comme ses principales fonctions, apport d’oxygène et de nutriments à la rétine externe, absorption de la lumière (choroïde pigmentée), thermorégulation et modulation de la pression intraoculaire. , des études récentes indiquent également un rôle de la choroïde dans l’ajustement de la focalisation oculaire, y compris l’emmétropisation, et donc la régulation de la croissance oculaire, ouvrant la possibilité de Les approches thérapeutiques pour le contrôle de la myopie.21 L’élucidation des voies et mécanismes du signal sous-jacent est une première étape essentielle.
Parfois appelée hébergement choroïdien, les changements d’épaisseur choroïdienne en réponse à la défocalisation imposée ont été décrits pour la première fois chez les jeunes poussins, qui montrent les changements les plus spectaculaires de tous les animaux étudiés. Ces changements servent à déplacer la rétine vers le plan de mise au point modifié. Ainsi, alors que la choroïde des jeunes poussins a une épaisseur d’environ 250 μm au centre et 100 μm à la périphérie, semblable aux mammifères et aux primates, en réponse à une défocalisation myopique imposée importante, par exemple avec des lentilles + 15 D, la choroïde de l’œil du poussin augmente sa épaisseur significative, entraînant un changement compensatoire proportionnellement important de la réfraction.21,42,92–94 Avec une défocalisation hypermétrope imposée, la choroïde s’amincit au lieu de s’épaissir, tirant la rétine vers l’arrière vers le plan d’image modifié. En termes de réfraction, les effets nets sont respectivement l’hypermétropie et la myopie induites. La privation de forme, qui induit également la myopie, provoque également un amincissement choroïdien, bien qu’ici, l’ajustement à la position de la rétine ne joue aucun rôle compensateur. Ces changements d’épaisseur choroïdienne se produisent très rapidement, étant détectables par échographie à haute fréquence en quelques minutes chez les jeunes poussins.11,34,42,94,95 Des réponses choroïdiennes similaires ont été documentées chez d’autres animaux, y compris des cobayes, des marmousets, les macaques et les humains plus récemment, bien que l’ampleur des changements soit beaucoup plus petite que celle observée chez les poussins dans tous les cas.21,96
Les mécanismes sous-jacents aux changements d’épaisseur choroïdiens ci-dessus restent à élucider et il Il est possible que différents mécanismes sous-tendent les réponses d’épaississement et d’amincissement. À ce jour, des modifications connexes du flux sanguin et de la structure ont été décrites chez les poussins, ainsi que des modifications bidirectionnelles de la perméabilité du système vasculaire choroïdien, c’est-à-dire une diminution pendant la privation de forme et une augmentation lors de la récupération d’une myopie par privation de forme.97–99 La protéine On a également signalé une diminution du contenu des liquides suprachoroïdiens chez les yeux privés de forme et une augmentation après le rétablissement d’une vision normale, ce qui correspond à la localisation anatomique des changements d’épaisseur des lacunes choroïdiennes externes chez les poussins.21,97 Vraisemblablement, ces protéines servent de agents osmotiques pour réguler la teneur en eau et donc l’épaisseur de la choroïde externe, les protéoglycanes faisant partie des molécules identifiées rapportées comme étant élevées dans les yeux portant des lentilles positives ou en convalescence (après le retrait du diffuseur) .94 On a également émis l’hypothèse que les cellules musculaires lisses non vasculaires contribuent aux changements d’épaisseur choroïdienne, en se contractant ou en se relâchant selon le cas.94 La mesure dans laquelle les changements observés dans le flux sanguin choroïdien contribuer aux changements d’épaisseur via des changements connexes dans les diamètres des vaisseaux reste à clarifier, mais peut être significatif, au moins chez les mammifères et les primates dont les choroïdes semblent manquer de lacunes. Le rôle du RPE en tant que régulateur d’un ou plusieurs de ces événements reste également à établir. Au niveau le plus élémentaire, il est possible que le RPE, en régulant les échanges d’ions et de fluides entre la rétine et la choroïde, contribue à la régulation de l’épaisseur choroïdienne.16,21 Alternativement, des cascades de signaux plus complexes peuvent être impliquées. Par exemple, deux agonistes des récepteurs DA, l’apomorphine et le quinpirole, administrés par injection intravitréenne, ont été liés à un épaississement choroïdien transitoire; les deux inhibent également la myopie induite par le cristallin et tous deux ont un accès potentiel aux récepteurs sur le RPE, bien que les sites d’action rétiniens soient des alternatives plausibles.100 De même, le glucagon rétinien a été associé à une croissance oculaire altérée, et l’injection intravitréenne de glucagon exogène modulerait les changements d’épaisseur choroïdiens induits par les manipulations visuelles.101
Parmi les modèles animaux disponibles pour la myopie, le poussin a ont été largement étudiés en termes de mécanismes de régulation, le glucagon et l’acide rétinoïque (RA) faisant l’objet de plusieurs études. Les images des deux sont complexes. Dans le cas du glucagon, la choroïde de poulet ainsi que la rétine expriment le glucagon et ses récepteurs30, et les niveaux de protéines de glucagon choroïdien augmenteraient avec le port de lentilles positives à court terme (jusqu’à 1 jour), et ne seraient pas modifiés par des lentilles négatives.102 En outre, l’insuline, qui a généralement des actions opposées au glucagon, semble également moduler l’épaisseur de la choroïde, apparemment par un mécanisme dépendant de RPE, comme démontré in vitro avec des préparations de œilletons de poulet, dans lesquelles l’insuline ajoutée a éclairci la choroïde, en présence de l’un ou l’autre RPE. ou milieu conditionné par RPE.101,103 Il existe également des preuves solides impliquant la PR rétinienne et choroïdienne dans la régulation de la croissance oculaire.21 En ce qui concerne la choroïde, la PR montre des changements bidirectionnels en réponse à des manipulations visuelles qui ralentissent (lentille positive et retrait des diffuseurs) ou accélèrent (lentille négative ou diffuseur) croissance des yeux.104 Expression choroïdienne de l’enzyme de synthèse de la RA, la rétinaldéhyde déshydrogénase 2, présente également une régulation différentielle avec un traitement du cristallin négatif et positif, ainsi que la récupération après une privation de forme.105,106
En plus de servir de mécanisme de focalisation, la choroïde peut également jouer un rôle important dans la régulation de la croissance et du remodelage scléral. La modulation de la synthèse des protéoglycanes scléraux semble être l’une des cibles de la RA choroïde.106,107 De plus, la choroïde exprime et synthétise une variété de facteurs de croissance et d’enzymes, y compris le bFGF, le TGF-β, l’activateur tissulaire du plasminogène (t-PA), et métalloprotéinases matricielles, qui ont toutes été liées au remodelage scléral et / ou à la régulation de la croissance oculaire.22,105,108–111 Par exemple, au cours du développement de la myopie, le gène TGF-β s’est révélé différentiellement exprimé dans la choroïde chez les poussins, mais pas chez les musaraignes arboricoles.105,111 Malgré la différence entre les poussins et les musaraignes arboricoles notée par rapport à l’expression du gène TGF-β choroïdien, d’autres études sur l’expression génique chez les musaraignes arboricoles et les marmousets indiquent l’implication de la choroïde dans la régulation de la croissance oculaire. Le profilage génétique des microréseaux appliqué à des préparations de RPE / choroïdes provenant de marmousets subissant un traitement cristallin de signes opposés, a révélé une expression modifiée d’un certain nombre des 204 gènes criblés, y compris le récepteur de la protéine tyrosine phosphatase de type B, induit par le TGF-β et le FGF-2.112 chez la musaraigne arboricole, des modèles d’expression génique différentiels similaires ont été observés dans la choroïde avec trois manipulations visuelles différentes (lentille négative, privation de forme et obscurité continue), ce qui implique une cascade de signalisation moléculaire commune induisant la myopie, au moins dans la choroïde.113,114
Des études récentes chez le poussin fournissent également une perspective intéressante sur le rôle potentiel des membres de la famille des VEGF dans la régulation de la croissance oculaire. Ils sont surtout connus pour leurs rôles dans l’angiogenèse, et les antagonistes du VEGF tels que le bevacizumab, un anticorps contre le VEGF humain, sont maintenant largement utilisés en clinique dans le traitement de la maculopathie humide liée à l’âge. Cependant, ces dernières années ont vu une expansion de leur utilisation clinique pour inclure d’autres pathologies maculaires, y compris la maculopathie myopique.115 Ainsi, les découvertes selon lesquelles les membres de la famille VEGF et leurs récepteurs sont exprimés dans la choroïde de poulet et l’injection intravitréenne de bevacizumab inhibe à la fois le le développement de la myopie par privation de forme et de l’épaississement choroïdien lors de la récupération de la myopie par privation de forme chez les poussins implique un rôle fondamental pour cette famille dans la régulation de la fonction choroïdienne.116.117
D’autres études sur le rôle de la choroïde dans la croissance des yeux la régulation et les voies et mécanismes de signaux sous-jacents peuvent conduire au développement de nouvelles approches thérapeutiques pour le traitement de la myopie par la modulation des fonctions choroïdiennes.
Veuillez vous reporter au chapitre «Mécanismes scléraux sous-jacents à la croissance oculaire et à la myopie» (écrit par Ravi Metlapally et Christine F. Wildsoet).
