Yleiskatsaus

Vaikea yhdistetty immuunikatovaisuus (SCID, lausutaan ”liukastumiseksi”) on vakava primaarinen immuunikatovika (PI), jossa esiintyy yhdistettyä poissaoloa T-lymfosyyttien ja B-lymfosyyttien toiminnasta. SCID on kohtalokas ilman kantasolusiirtoa tai korjaavaa geeniterapiaa. SCID: tä voi aiheuttaa vähintään 13 erilaista geneettistä vikaa. Nämä viat johtavat äärimmäiseen alttiuteen erittäin vakaville infektioille. Tätä tilaa pidetään yleensä onneksi yksi PI: n vakavimmista muodoista. Onneksi on olemassa tehokkaita hoitoja, kuten hematopoieettisten kantasolujen siirto (luuydinsiirto), jotka voivat hoitaa häiriötä, ja tulevaisuus lupaa geeniterapiaa joillekin tyypeille. p>

Määritelmä

SCID on harvinainen ja kuolemaan johtava oireyhtymä, jolla on erilaisia geneettisiä syitä ja jossa T-lymfosyyttien ja B-lymfosyyttien toiminta puuttuu yhdessä ja monissa tapauksissa myös luonnollinen tappaja (NK) imusolmukkeet ocyte-toiminto. Nämä viat johtavat äärimmäiseen alttiuteen vakaville infektioille. Tällä hetkellä on vähintään kolmetoista erilaista geeniä, jotka mutatoituneena (muuttuneena) aiheuttavat SCID: n. Vaikka ne vaihtelevat immuunipuutoksen aiheuttavan geneettisen tyypin, joidenkin heidän laboratoriotulostensa ja perintömallinsa suhteen, kaikilla näillä pikkulapsilla ei ole T-soluja ja vakavia puutteita sekä T-solujen että B-solujen toiminnassa. Äskettäin kuvattiin vuotava tai epätyypillinen (hypomorfinen) SCID. Näillä potilailla on pieni määrä T-soluja, joiden toiminta on vähentynyt, mutta ei poissa. Vaikka nämä potilaat voidaan diagnosoida lapsenkengissä, varsinkin jos SCID-vastasyntyneiden seulonta on käytettävissä, monet diagnosoidaan myöhemmin elämässä.

T-solureseptorin yhteisen gammaketjun puute

yleisin SCID-muoto, joka vaikuttaa lähes 30 prosenttiin kaikista tapauksista, johtuu mutaatiosta X-kromosomissa olevassa geenissä, joka koodaa komponenttia (tai ketjua), jota kutsutaan IL2RG: ksi, jota jakavat T-solujen kasvutekijäreseptorit ja muut kasvutekijäreseptorit. Tätä komponenttia kutsutaan yhteiseksi gammaketjuksi (yc). Muutokset tässä geenissä johtavat hyvin pieniin T-lymfosyyttien ja NK-lymfosyyttien määrään, mutta B-lymfosyyttien määrä on normaali tai korkea (ns. T-, B +, NK- fenotyyppi). Huolimatta B-lymfosyyttien läsnäolosta, B-lymfosyyttien toimintaa ei ole, koska B-soluilla on epänormaalit reseptorit kasvutekijöille solupinnallaan. (Katso kohta Immuunijärjestelmä ja primaariset immuunikatovirukset.) Tämä puute periytyy X-sidoksena resessiivisenä piirteenä. (Katso Perintö-luku.) Vain miehillä on tämän tyyppinen SCID, mutta naisilla voi olla geeni, ja heillä on 1: n mahdollisuus (50%) välittää se jokaiselle pojalle sekä 1: 2 mahdollisuus kuljettaa kantaja. Ilmoita jokaiselle tyttärelle.

Rekombinaasia aktivoivan geenin 1 ja 2 puute

Vastasyntyneiden seulonnan myötä geenitestauksen saatavuus paranee ja vuotavan SCID: n tunnistaminen kliiniseksi kokonaisuudeksi, autosomaalisten resessiivisten -mutaatioiden aiheuttama SCID-diagnoosi on lisääntynyt rekombinaasia aktivoivassa geenissä 1 ja 2 (RAG1 ja RAG2). RAG1 ja RAG2 ovat entsyymejä, jotka ovat kriittisiä T- ja B-solujen kehitykselle, mutta eivät NK-soluja. Vauvoilla, joilla on tämän tyyppinen SCID, esiintyy vähän tai ei lainkaan T- ja B-soluja, mutta tyypillisesti niillä on normaalit tai korkeat NK-solut. RAG1- ja RAG2-mutaatiot havaitaan 40%: lla niistä, joilla on vuotava SCID, ja noin 19%: lla niistä, joilla on SCID. Se voi vaikuttaa sekä pojiin että tyttöihin.

Adenosiinideaminaasin puutos

Toinen yleinen SCID-tyyppi johtuu mutaatioista geenissä, joka koodaa adenosiinideaminaasi (ADA) -entsyymiä. ADA on välttämätön erilaisten kehon solujen, mutta erityisesti T-solujen, metabolisen toiminnan kannalta. Tämän entsyymin puuttuminen johtaa toksisten metabolisten sivutuotteiden kerääntymiseen lymfosyytteihin , jotka aiheuttavat solujen kuoleman. ADA-puute on toiseksi yleisin SCID-syy, joka on noin 15% tapauksista. Vauvoilla, joilla on tämän tyyppinen SCID, voi olla pienin kokonaislymfosyyttimäärä kaikista, koska T-, B- ja NK-lymfosyyttimäärät ovat kaikki hyvin pieniä. Tämä SCID-muoto peritään autosomaalisena resessiivisenä -piirteenä. (Katso Perintö-luku.) Tämä voi vaikuttaa sekä pojiin että tyttöihin.

IL-7-reseptorin alfa-ketjun puute

Toinen SCID-muoto johtuu geenin mutaatioista. kromosomissa 5, joka koodaa toista kasvutekijäreseptorikomponenttia, IL-7-reseptorin alfa-ketjua (IL-7Ra). Vauvoilla, joilla on tämän tyyppinen SCID, on B- ja NK-soluja, mutta ei T-soluja. B-solut eivät kuitenkaan toimi T-solujen puutteen takia. B-solut ja NK-solut ovat luonnostaan normaaleja; joten T-solujen uudelleenmuodostuksen jälkeen elinsiirron avulla kaikkien solulinjojen toiminta on normaalia. IL-7Ra-puutos on alle 10% SCID-tapauksista. Se periytyy autosomaalisena resessiivisenä -piirteenä.(Katso Perintö-luku.) Tämä voi vaikuttaa sekä pojiin että tyttöihin.

Janus-kinaasi 3: n puute

Toinen SCID-tyyppi johtuu mutaatiosta kromosomissa 19 olevassa geenissä, joka koodaa lymfosyyteistä löydetty entsyymi nimeltä Janus-kinaasi 3 (Jak3). Tämä entsyymi on välttämätön yllä mainitun yhteisen gammaketjun (yc) toiminnan kannalta. Tämän tyyppiset imeväiset näyttävät hyvin samanlaisilta kuin X-linkitetyn SCID: n, joten he ovat T-, B +, NK-. Koska tämä SCID-muoto on peritty autosomaalisena resessiivisenä -piirteenä, tämä voi vaikuttaa sekä pojiin että tyttöihin. (Katso Perintö-luku.) Jak3-puutos aiheuttaa alle 10% SCID-tapauksista.

CD3-ketjujen puutteet

Kolme muuta SCID-muotoa johtuu mutaatioista geeneissä, jotka koodaa kolme yksittäistä proteiiniketjua, jotka muodostavat toisen T-solureseptorikompleksin komponentin, CD3. Nämä SCID: tä aiheuttavat geenimutaatiot johtavat CD3Aσ-, e- tai ζ-ketjujen puutteisiin (CD3-delta, epsilon tai zeta). Nämä puutteet periytyvät myös autosomaalisena resessiivisenä ominaisuutena ja muodostavat alle 5% SCID-potilaista. Sekä pojille että tytöille.

Artemiksen ja muiden SCID: n radiosensitiivisten muotojen puute

On joukko muita autosomaalisesti resessiivisesti perittyjä SCID-muotoja, joihin liittyy T: n ja B-solut, mutta NK-solujen läsnäolo sekä herkkyys ionisoivalle säteilylle. Nämä johtuvat DNA: n korjaamiseen tarvittavien geenien mutaatioista, mukaan lukien DCLRE1C (koodaava ARTEMIS-proteiinia), PRKEDC, NHEJ1 ja LIG4. Radioherkkyyden ja T- ja B-solujen puuttumisen lisäksi PRKEDC-, NHEJ1- ja LIG4-yksilöillä on yleisesti mikrokefalia, kun aivot eivät kehity kunnolla, mikä johtaa normaalia pienempään päähän. SCID: n radiosensitiiviset muodot muodostavat alle 5% SCID: stä, mutta ne edellyttävät erityistä huomiota hoitoaineiden valinnassa myöhäisten vaikutusten riskin minimoimiseksi.

Muut SCID-syyt

On olemassa useita muita geneettisiä vikoja, jotka liittyvät SCID: n autosomaaliseen resessiiviseen periytymiseen, mukaan lukien CD45: n, Coronin 1A: n ja LAT: n koodaavien geenien mutaatiot. Tuoreessa tutkimuksessa noin 6-10%: lla SCID-potilaista ei ollut tunnistettavissa olevaa geneettistä vikaa heidän kliinisten ja laboratorio-ominaisuuksiensa selittämiseksi.

Kliininen esitys

SCID muuttuu nopeasti Yhdysvalloissa johtuen valtakunnallisesta SCID-seulonnasta, jossa käytetään T-solureseptorien poistoympyrän (TREC) tunnistamista riskiryhmään kuuluville lapsille ennen infektioiden alkamista. Tämä mahdollistaa aikaisemman puuttumisen ja paremman selviytymisen. SCID-vauvoilla ei ole ulkoisia fyysisiä löydöksiä erottaakseen heitä normaaleista vastasyntyneistä, ja ne ovat yleensä kliinisesti hyvin infektioiden alkamiseen saakka. Niille, joita ei ole havaittu vastasyntyneiden seulonnassa, liiallinen infektioiden määrä on yleisin tyypillinen SCID-oireinen lapsi. Nämä infektiot eivät yleensä ole samanlaisia infektioita kuin normaaleilla lapsilla, kuten usein vilustuminen. SCID-lapsen infektiot voivat olla paljon vakavampia ja jopa hengenvaarallisia, ja niihin voi sisältyä keuhkokuume, vakavat hengitystieinfektiot, aivokalvontulehdus ja / tai verenkiertoinfektiot. Antibioottien laaja käyttö, jopa vähäisissä infektioissa, on muuttanut SCID: n esitystapaa, joten pikkulasten näkemällä lääkärillä on oltava korkea epäilyindeksi tämän tilan havaitsemiseksi.

SCID-vauvoilla ovat alttiita terveiden vauvojen tavanomaisille infektioille, mutta heillä on myös suurempi riski tarttua organismeihin tai eläviin rokotteisiin, jotka eivät yleensä ole haitallisia lapsille, joilla on normaali immuniteetti. Vaarallisimpien joukossa on organismi nimeltä Pneumocystis jiroveci, joka voi aiheuttaa nopeasti kuolemaan johtavan keuhkokuumeen (PJP), ellei sitä ole diagnosoitu ja hoidettu nopeasti. Toinen erittäin vaarallinen organismi on vesirokko-virus (varicella). Vaikka vesirokko on ärsyttävää ja aiheuttaa paljon epämukavuutta terveillä lapsilla, se rajoittuu yleensä ihoon ja limakalvoihin ja häviää muutamassa päivässä. SCID-vauvassa vesirokko voi olla kohtalokas, koska se ei ratkaise ja voi sitten tartuttaa keuhkot, maksan ja aivot. Sytomegalovirus (CMV), jota melkein kaikki meistä kuljettaa sylkirauhasissamme, voi aiheuttaa kuolemaan johtavan keuhkokuumeen SCID-vastasyntyneillä.Muut SCID-vauvoille aiheutuvat vaaralliset virukset ovat kylmän haavauman virus (Herpes simplex), adenovirus, hengitysteiden syncytiaalinen virus, rinovirus, paragrippi 3, Epstein-Barr-virus (EBV tai tarttuva mononukleoosivirus), poliovirukset, tuhkarokkovirus (rubeola) ja rotavirus.

Koska rokotteet, joita imeväiset saavat vesirokko-, tuhkarokko- ja rotavirusrokotuksiin, ovat eläviä virusrokotteita, SCID-lapset voivat saada tartunnan näistä viruksista näiden rokotusten kautta.Jos vastasyntyneen SCID-näyttö on poikkeava tai tiedetään, että jollakin perheenjäsenellä on ollut SCID aiemmin tai hänellä on tällä hetkellä SCID, näitä rokotteita ei tule antaa perheelle syntyneille uusille vauvoille, ennen kuin SCID on suljettu pois näistä vauvat. Tämä on erityisen ongelma rotavirusrokotteelle, joka annetaan rutiininomaisesti, kun vauvat ovat 6-8 viikkoa vanhoja, ja SCID-vauvalla ei ehkä ole ollut siihen mennessä mitään infektioita, joten sitä ei diagnosoida paitsi vastasyntyneiden seulonnalla.

Sieni-infektioita (hiiva) voi olla hyvin vaikea hoitaa. Esimerkiksi suun Candida-infektiot (sammas) ovat yleisiä useimmilla vauvoilla, mutta yleensä ne häviävät spontaanisti tai suun kautta otettavilla lääkkeillä. Sitä vastoin SCID-lapsella suun sammas voi parantua, mutta se joko ei mene kokonaan pois tai uusiutuu heti, kun lääkitys lopetetaan. Vaipan alue voi myös olla mukana. Joskus SCID-lapsilla voi kehittyä candida-keuhkokuume, paiseet, ruokatorven infektio tai jopa aivokalvontulehdus.

Pysyvä ripuli, joka johtaa epäonnistumiseen, on yleinen ongelma SCID-lapsilla. Se voi johtaa vakavaan laihtumiseen ja aliravitsemukseen. Ripulin voivat aiheuttaa samat bakteerit, virukset tai loiset, jotka vaikuttavat normaaleihin lapsiin. SCID: n tapauksessa organismeista on kuitenkin erittäin vaikea päästä eroon, kun ne ovat vakiintuneet.

Iho voi olla mukana SCID-lapsilla. Iho voi saada kroonisen tartunnan samalla sienellä (candida), joka tartuttaa suun ja aiheuttaa sammas. SCID-vauvoilla voi olla myös ihottuma, joka virheellisesti diagnosoidaan ekseemaksi, mutta se johtuu äidin T-solujen (jotka tulivat SCID-vauvan verenkiertoon ennen syntymää) reaktiosta vauvan kudoksiin. reaktiota kutsutaan graft-versus-host-taudiksi (GVHD) äidin siirteen takia.

Ihmisillä, joilla on vuotava SCID, kliininen esitys voi olla myöhempi elämässä, jos heitä ei diagnosoida epänormaalin vastasyntyneen näytön takia. Näillä yksilöillä oireet voivat olla hyvin vaihtelevia merkkejä ja oireita yhdistetystä immuunipuutoksesta, jolloin autoimmuniteetti ja invasiiviset granulomatoottiset vauriot ovat yleisiä yksilön iässä.

Diagnoosi

SCID-diagnoosi Tällä hetkellä ja tulevaisuudessa todennäköisesti tehdään epänormaalin vastasyntyneen seulonnan jälkeen ja kun vastasyntynyt on kliinisesti hyvin. Jos vastasyntyneen seulontaa ei ole saatavilla, SCID epäillään yleensä ensin edellä mainittujen kliinisten ominaisuuksien vuoksi. Joissakin tapauksissa on ollut edellinen chi ld, jolla on SCID perheessä, ja tämä positiivinen sukututkimus voi saada diagnoosin jo ennen kuin lapsella ilmenee oireita. Yksi helpoimmista tavoista diagnosoida tämä tila on laskea perifeerisen veren lymfosyytit lapsella (tai johto veressä olevien). Tämä tehdään kahdella testillä; täydellinen verenkuva ja manuaalinen ero (tai veren erilaisten valkosolujen prosenttiosuuden määrä), joista lääkäri voi laskea absoluuttisen lymfosyyttimäärän (tai lymfosyyttien kokonaismäärän veressä). Normaalissa imeväisveressä on yleensä ensimmäisten elinkuukausien aikana yli 4000 lymfosyyttiä (kuutiometriä kohden), joista 70% on T-soluja. Koska imeväisillä, joilla on SCID, ei ole T-soluja, heillä on yleensä paljon vähemmän lymfosyyttejä kuin tässä. Kaikkien SCID-tyyppien keskiarvo on noin 1500 lymfosyyttiä (kuutiometriä kohti). Jos lymfosyyttimäärä on pieni, se on vahvistettava toistamalla testi vielä kerran. Jos määrä on edelleen pieni, T-soluja laskevat ja T-solutoimintoa mittaavat testit tulisi tehdä nopeasti diagnoosin vahvistamiseksi tai sulkemiseksi pois.

Erilaiset lymfosyytit voidaan tunnistaa erityisillä tahroilla ja laskea tekniikalla, jota kutsutaan virtaussytometriaksi. Tällä tavalla T-lymfosyyttien kokonaismäärä (mukaan lukien uudet T-solut, joissa on merkkejä siitä, että ne on tehty vauvan kateenkorvassa), auttajien T-lymfosyytit , tappaja T-lymfosyytit , B-lymfosyytit ja NK-lymfosyytit voidaan laskea. Koska on olemassa muita olosuhteita, jotka voivat johtaa normaalia pienempään määrään erityyppisiä lymfosyyttejä , tärkeimmät testit ovat ne, jotka havaitsevat uusia T-soluja, jotka ovat juuri tulleet ulos lymfosyytteistä. vauvan kateenkorva ja T-solujen toiminnan testit. Selkein testi lymfosyyttien toiminnan tutkimiseksi on sijoittaa veren lymfosyytit viljelyputkiin, käsitellä niitä erilaisilla piristeillä ja inkuboi sitten useita päiviä. Normaalit T-lymfosyytit reagoivat näihin stimulantteihin käymällä läpi solujen jakautumista.Sitä vastoin SCID-potilaiden lymfosyytit eivät reagoi näihin ärsykkeisiin.

Koska äidin IgG siirtyy vauvan vereen istukan kautta, se olla vastasyntyneen ja vastasyntyneen veressä lähes normaalitasolla. Siksi IgG-puutetta ei välttämättä ole läsnä useita kuukausia ennen kuin siirretty äidin IgG on metaboloitunut pois. Kuitenkin muut immunoglobuliinitasot (IgA ja IgM) ovat yleensä hyvin alhaisia SCID: ssä. IgE voi olla kohonnut, etenkin niillä, joilla on vuotava SCID.

SCID-diagnoosi voidaan tehdä myös kohdussa (ennen vauvan syntymää), jos perheessä on aiemmin ollut vauva ja jos lapsi molekyylivirhe on tunnistettu. Jos geneettinen analyysi oli saatu päätökseen aiemmin sairastuneesta lapsesta, diagnoosi voidaan määrittää käsitteelle (alkio tai sikiö ympäröivillä kudoksilla). Tämä voidaan tehdä molekyylitesteillä soluista kuorionvillanäytteestä (CVS) tai lapsivesitutkimuksesta, jossa pieni määrä nestettä (joka sisältää sikiösoluja) poistetaan kohtuontelosta. Vaikka molekyylipoikkeavuutta ei ole täysin karakterisoitu perheessä, on testejä, jotka voivat sulkea pois tietyt puutteet. Esimerkiksi adenosiinideaminaasin puutos voidaan sulkea sisään tai pois entsyymianalyyseillä edellä mainituissa CVS- tai amnionisoluissa. Jos on olemassa asiakirjoja siitä, että SCID-muoto peritään X-sidoksena resessiivisenä piirteenä ja käsite on nainen, hän ei vaikuta siihen.

Varhainen diagnoosi, ennen kuin lapsella on ollut mahdollisuus kehittyä kaikki infektiot, on erittäin arvokas, koska ensimmäisten kolmen ja puolen kuukauden aikana annettujen luuytimensiirtojen onnistumisaste on 96% ennen infektion alkamista. Kuten aiemmin todettiin, kaikkien vastasyntyneiden seulonta SCID: n havaitsemiseksi pian syntymän jälkeen on mahdollista käyttämällä TREC-pohjaista vastasyntyneiden seulontaa. Vuodesta 2018 lähtien kaikkia Yhdysvalloissa syntyneitä vauvoja tutkitaan nyt tämän tilan varalta.

Perintö

Kaikentyyppiset SCID-taudit johtuvat geneettisistä virheistä. Nämä viat voivat olla peritty vanhemmilta tai johtua uusista mutaatioista, joita esiintyy sairastuneessa lapsessa. Kuten jo todettiin, vika voidaan periä joko X-sidoksena (sukupuoleen liittyvänä) vikana, jossa geeni on peritty äidiltä, tai yhtenä monista autosomaalisen resessiivisen tyypin vikoja (katso edellinen luku SCID: n syistä), joissa molemmilla vanhemmilla on viallinen geeni. Katso perintöluvusta, jotta ymmärrät paremmin, kuinka autosomaaliset resessiiviset ja sukupuoleen liittyvät resessiiviset taudit periytyvät, riskit muiden sairastuneiden lasten saamiseksi ja miten nämä perintömallit vaikuttavat muihin perheisiin jäsenet. SCID-tautia sairastavien lasten vanhempien tulisi hakea geneettistä neuvontaa, jotta he olisivat tietoisia tulevan raskauden riskeistä.

On syytä korostaa, että ei ole olemassa oikeaa tai väärää päätöstä saada lisää lapsia. Päätös on tehtävä ottaen huomioon perheen rakenteeseen liittyvät erityiset tekijät; vanhempien perusfilosofia; heidän uskonnolliset vakaumuksensa ja taustansa; heidän käsityksensä sairauden vaikutuksesta heidän elämäänsä; ja kaikkien perheenjäsenten elämä. On olemassa lukemattomia tekijöitä, jotka voivat olla erilaiset kullekin perheelle.

Yleishoito

Tässä hengenvaarallisessa tilassa vauvat tarvitsevat kaiken tuen ja rakkauden, jota vanhemmat voivat tarjota. Heidän on ehkä siedettävä toistuvia sairaalahoitoja, jotka puolestaan voivat liittyä tuskallisiin toimenpiteisiin. Vanhempien on käytettävä kaikkia sisäisiä voimavarojaan oppiakseen käsittelemään tämän tuhoisan ongelman ahdistusta ja stressiä. Heillä on oltava hyvin määritellyt ja hyödylliset selviytymismekanismit ja tukiryhmät. Vaatimukset vanhemmille, jotka huolehtivat SCID: stä, voivat olla ylivoimaisia. Jos sisaruksia on, vanhempien on muistettava, että heidän on jaettava rakkautensa ja huolensa heidän kanssaan. Vanhempien on myös käytettävä energiaa ylläpitääkseen omaa suhdettaan toisiinsa. Perheneuvonta voi olla välttämätöntä suhteiden pitämiseksi yhdessä, vaikka SCID-lapsen hoitotulos olisi onnistunut.

SCID-lapsi on eristettävä etenkin pienistä lapsista. Jos päivähoidossa, uskonnollisessa koulussa, päiväkodissa tai luokkakoulussa on sisaruksia, suurin riski on saada tartuntoja, etenkin virusperäisiä. Sytomegalovirus (CMV) on tällä hetkellä yleisin virussairaus, joka havaitaan SCID-vastasyntyneillä. Tämä infektio voi johtaa tuhoisiin pitkäaikaisiin komplikaatioihin, kuten krooniseen keuhkosairauteen ja neurologiseen heikentymiseen, erityisesti sokeuteen. Tästä syystä useiden, mutta ei kaikkien immunologisten ja elinsiirtokeskusten, äitien seulonta serologisen positiivisuuden suhteen CMV: lle tehdään ennen kuin lapsi antaa imettää.

SCID-vauvaa ei pidä viedä julkisiin paikkoihin, kuten ryhmähoitolaitoksiin, myymälöihin, lääkäreiden toimistoihin jne., joissa he todennäköisesti altistuvat muille pienille lapsille, jotka voivat olla satamassa tartuntatautien. Myös kontakti sukulaisiin, etenkin pienten lasten kanssa, tulisi olla rajallista. Yksityiskohtaiset eristämismenetelmät eivätkä vanhempien tarvitse käyttää naamioita tai kylpytakkeja kotona. Usein käsien pesu on kuitenkin välttämätöntä.

Vaikka erityisruokavaliot eivät olekaan hyödyllisiä, ravitsemus on silti erittäin tärkeää. Joissakin tapauksissa SCID-lapsi ei pysty imemään ruokaa normaalisti, mikä puolestaan voi johtaa huonoon ravitsemukseen. Tämän seurauksena joissakin tapauksissa lapsi saattaa tarvita jatkuvaa laskimonsisäistä annostelua ruokinta normaalin ravitsemuksen ylläpitämiseksi. Sairailla lapsilla on yleensä huonot ruokahalut, joten hyvän ravitsemuksen ylläpitäminen ei välttämättä ole mahdollista tavanomaisella tavalla.

Kuolema Pneumocystis jiroveci -infektion, yleisen organismin, joka aiheuttaa harvoin infektio normaaleilla henkilöillä, mutta aiheuttaa keuhkokuumeen SCID-potilailla, joka oli aiemmin yleinen tapa tässä oireyhtymässä. Tämän tyyppinen infektio on tullut harvinaisemmaksi varhaisen diagnoosin ja ennaltaehkäisevän hoidon avulla trimetoprimsulfametoksatsolilla. Kaikkien imeväisten, joilla on SCID, tulisi saada tämä ennaltaehkäisevä hoito, kunnes heidän T-soluvaurionsa on korjattu. Jos sinä tai terveydenhuollon tarjoaja epäilet, että lapsellasi on vakava immuunipuutos, sinun ei tule sallia rotavirus-, vesirokko-, sikotauti-, tuhkarokko-, elävän viruspolion tai BCG-rokotusten antamista lapsellesi, ennen kuin heidän immuunijärjestelmänsä on arvioitu. Kuten edellä mainittiin, lapsen sisarusten ei tule saada rotavirusrokotetta. Jos lapsen sisaruksille annetaan viruksia muissa elävissä virusrokotteissa, niitä ei todennäköisesti irtoa tai siirry sisarukselta potilaalle. Poikkeus tästä voi olla vesirokkorokote, jos sisarukselle kehittyy ihottuma, jossa on rakkuloita rokotuskohdan ympärillä.

Jos SCID-lapsellesi on tehtävä veren tai verihiutaleiden verensiirto, lapsesi tulisi aina säteilyttää ( CMV-negatiivinen, valkosolujen vajaatoiminta) veri tai verihiutaleet. Tämä varotoimi on välttämätön verituotteiden T-solujen kuolemaan johtavan GVHD: n estämiseksi ja lapsesi CMV-infektion estämiseksi.

Erityishoito

Immunoglobuliini (Ig) -korvaushoito joko suonensisäisesti tai ihonalaisesti annettavana, tulisi antaa SCID-vauvoille, kun heidät diagnosoidaan, ja niitä tulee jatkaa jatkuvasti, kunnes heidät on siirretty ja ne osoittavat B-solujen toiminnan palautuvan. Jopa elinsiirron jälkeen yksilöiden, joilla on SCID, joilla ei kehity B-solutoimintoa, on jatkettava tämän saamista loputtomiin. Vaikka Ig-korvaushoito ei palauta puutteellisten T-solujen toimintaa, se korvaa puuttuvat vasta-aineet, jotka johtuvat B-soluvirheestä, ja on tästä syystä hyötyä.

Yksilöille, joilla on ADA-puutteesta johtuva SCID , entsyymikorvaushoitoa (elapegademase-lvlr) on käytetty jonkin verran menestyksekkäästi, erityisesti siltana tai tilapäisenä hoitona ennen elinsiirtoa tai geeniterapiaa. Entsyymikorvaushoidon aikaansaama immuunijärjestelmän palautuminen ei ole yhtä hyvä kuin elinsiirron tai geeniterapian yhteydessä eikä ole pysyvä parannuskeino; se vaatii säännöllisiä injektioita lapsen loppuelämän ajan.

Tällä hetkellä SCID: n menestynein hoito on immuunikuntoon saattaminen hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) avulla. HSCT SCID: lle voidaan parhaiten suorittaa lääketieteellisissä keskuksissa, joilla on kokemusta SCID: stä ja sen optimaalisesta hoidosta, ja joissa lapsen immunologit valvovat siirtoa. HSCT: ssä normaalin terveellisen luovuttajan luuydinsolut, perifeeriset kantasolut tai napanuoran kantasolut annetaan henkilölle, jolla on SCID, korvaamaan immuunijärjestelmänsä vialliset lymfosyytit luovuttajan immuunijärjestelmän normaalien solujen kanssa. SCID-siirron tarkoitus on korjata immuunihäiriö. Tämä on ristiriidassa syöpäpotilaiden elinsiirtojen kanssa, joissa tavoitteena on syöpäsolujen ja immuunijärjestelmää tukahduttavien lääkkeiden hävittäminen. käytetään voimakkaasti tämän tyyppisissä elinsiirroissa.

Ihanteellinen luovuttaja SCID-vastasyntyneelle on täysin HLA-tyyppinen sovitettu normaali veli tai sisar. Tämän puuttuessa viimeisten neljän vuosikymmenen aikana on kehitetty tekniikoita, jotka mahdollistavat hyvän menestys vastaavien etuyhteydettömien luovuttajien tai puoliksi sovitettujen sukulaisluovuttajien (kuten äidin tai isän) kanssa. SCID-vauvoille on tehty useita satoja luuytimensiirtoja viimeisten 30 vuoden aikana, ja kokonaiselossaololuku on 70% kymmenessä vuodessa edestakaisin m HSCT.Tulokset ovat kuitenkin paremmat, jos luovuttaja on sovitettu sisar (> 94%: n onnistumisprosentti) ja jos elinsiirto voidaan tehdä pian syntymän jälkeen tai alle kolme ja puoli kuukautta elämää. Alalla on ristiriitoja ennen siirtoa tapahtuvan kemoterapiaan perustuvan hoitamisen käytöstä, eikä ilmastointia käytettäessä vaikuta olevan vaikutusta eloonjäämiseen. Ilmoituksen käyttö näyttää kuitenkin liittyvän parantuneeseen immuunitoimintaan, erityisesti B-solutoiminnan palautumiseen SCID: n tietyissä geneettisissä muodoissa. Luovuttajan lähteen ja hoito-ohjelman valintoja koskevista päätöksistä on keskusteltava immunologin ja keskuksen elinsiirtoryhmän kanssa parhaan mahdollisen hoitovaihtoehdon valitsemiseksi tietylle SCID-potilaalle.

Näyttää siltä, ettei mitään etu kohdun ytimen kantasolujen siirtoon verrattuna välittömästi syntymän jälkeen tehtyyn elinsiirtoon.

Lopuksi toinen hoitotyyppi, jota on tutkittu viimeisten kolmen vuosikymmenen aikana, on geeniterapia. Geeniterapiaa on ollut onnistuneesti sekä X-kytketyssä että ADA-puutteellisessa SCID: ssä, mikä on johtanut immuunipuutoksen korjaamiseen. Valitettavasti yhdessä kliinisissä tutkimuksissa X-sidoksella SCID: lle verisyntyneiden syöpien myöhempi kehitys kehittyi hoidetuilla henkilöillä. Tämä on johtanut turvallisempien tapojen kehittämiseen geeniterapian antamiseksi. Geeniterapia ADA SCID: lle on ollut kaupallisesti saatavana Euroopassa Strimvelis-nimisenä vuodesta 2016. Tämä geeniterapiatuote on osoittanut samanlaista tehoa kuin ei-sisarus luovuttajan HSCT. Tällä hetkellä on käynnissä kliinisiä tutkimuksia uusien geeniterapiavaihtoehtojen löytämiseksi SCID: n x-sidoksille (IL2RG) ja ARTEMIS-muodoille. Geeniterapiaa ei voida kuitenkaan suorittaa, ellei epänormaalia geeniä tunneta; tästä syystä on tärkeää tehdä spesifinen molekyylidiagnoosi.

Odotukset

SCID: tä pidetään yleensä yhtenä vakavimmista PI-muodoista. Ilman onnistunutta HSCT: tä, entsyymikorvaushoitoa ja / tai geeniterapiaa, SCID-potilaalla on vakava vakavan tai kuolemaan johtavan infektion riski. Onnistuneella HSCT: llä yksilön oma puutteellinen immuunijärjestelmä korvataan normaalilla immuunijärjestelmällä ja normaali T-lymfosyyttien toiminta palautuu. Ensimmäinen luuydinsiirto SCID: lle tehtiin vuonna 1968. Tämä potilas on elossa ja hyvin tänään! / p>