Useiden vuosien ajan Reynolds esiintyi joukossa heikkoja elokuvia – sekä kriittisesti että kaupallisesti. Hän soitti vampyyrien metsästäjää Blade: Trinity -elokuvassa (2004) Wesley Snipesiä ja Jessica Bieliä vastapäätä ja näytteli vuonna 2005 The Amityville Horror -versiota. Vaikka hänen elokuvansa eivät ehkä ole herättäneet yleisöä, Reynolds nautti kuitenkin suurta suosiota. Hän esiintyi People-lehden ”Seksikkäimmät ihmiset” -numerossa vuonna 2007 ja ansaitsi julkaisusta otsikon ”Seksikkäin renessanssin mies”.
”X-Men Origins: Ahma”
Vuonna 2009 Reynoldsin elokuvan ura lähti liikkeelle. Hän soitti palkkasoturi Deadpoolia lipputulossa X-Men Origins: Wolverine pääosassa Hugh Jackman. Yhdessä Sandra Bullockin kanssa Reynolds näytti koomisia kykyjään Ehdotuksessa. Hän jatkoi menestymistä ammattimaisesti ja laajensi valikoimaansa vuonna 2010 haudattu itsenäinen draama. Reynolds näytti elokuvassa Irakissa työskentelevää amerikkalaista, joka siepataan ja haudattiin elävänä.
”Vihreä lyhty”
Reynolds palasi voitokkaasti valkokankaalle vuonna 2011. Ottaen sarjakuvasankarin hän näytteli elokuvassa Vihreä lyhty Blake Livelyn kanssa. Reynolds näytti sitten koomisia kykyjään elokuvassa The Change-Up Jason Batemanin kanssa ja otti dramaattisen roolin agenttina Safe House -elokuvassa (2012), pääosassa Denzel Washingtonia vastapäätä.
Ei hidastavaa, vaan hän on lainannut äänensä myös vuonna 2013 julkaistuille animaatioille, The Croods ja Turbo, ja esiintynyt indie-elokuvissa, kuten The Voices (2014), The Captive (2014) ja Mississippi Grind (2015). Hän otti tukiroolin elokuvassa Woman in Gold (2015) ja näytteli trilleri Self / Less.
”Deadpool” -sarja
Vuosi 2016 osoittautui vielä paremmaksi Reynoldsille, kun hänen rakkautensa, Deadpool, tuli vihdoin kehitystyönsä jälkeen 16 vuotta. Poikkeuksellisesta supersankarielokuvasta tuli kaikkien aikojen eniten tuottanut R-ominaisuus, ja se johti Golden Globe -ehdokkuuteen tähtensä puolesta. Deadpool 2 nautti vastaavasta menestyksestä osuessaan teattereihin toukokuussa 2018 ja keräsi lähes 800 miljoonaa dollaria maailmanlaajuisessa lipputulossa.
”Detective Pikachu” ja ”Underground 6”
Seuraavaksi Reynolds otti koomikkonsa kykyjä live-action / animoitu Pokémon Detective Pikachu (2019), nimellisen sumean keltaisen hahmon ääni. Myöhemmin samana vuonna se oli toimintaroolissa Netflixin Underground 6: ssä, johtajana joukosta kelmioperaattoreita, jotka päättivät kaataa maailman vaarallisimmat roistot.
