Du Sable, jonka ranskalainen isä oli muuttanut Haitiin ja meni naimisiin siellä mustan naisen kanssa, uskotaan olleen vapaasyntyinen. Joskus 1770-luvulla hän meni Pohjois-Amerikan suurten järvien alue, joka asettuu Michigan-järven rannalle Chicago-joen suulle, hänen Potawatomi-vaimonsa Kittihawan (Catherine) kanssa. Hänen uskollisuutensa ranskalaisia ja amerikkalaisia kohtaan johti brittiläisiin pidätyksiin vuonna 1779, joka vei hänet Fort Mackinaciin. Vuosina 1780 – 1783 tai 1784 hän onnistui vangitsijansa kauppapaikka nimeltä Pinery St. Clair -joella nykypäivän Michiganissa, minkä jälkeen hän palasi Chicagon paikalle. Vuoteen 1790 mennessä Du Sable -yrityksen perustamisesta oli tullut tärkeä linkki alueen turkis- ja viljakaupassa.
Vuonna 1800 hän myi ja muutti Missouriin, missä hän jatkoi maanviljelijänä ja kauppiaana kuolemaansa saakka. Mutta hänen 20 vuoden asuinpaikkansa Michigan-järven rannalla oli vahvistanut tittelin Chicagon isänä.