Edward VI: stä tuli kuningas yhdeksänvuotiaana isänsä kuoltua, Henry VIII, ja Regency luotiin. Vaikka hän oli älyllisesti ennenaikainen (sujui sujuvasti kreikaksi ja latinaksi, hän piti täydellistä päiväkirjaa hallituskaudestaan), hän ei kuitenkaan ollut fyysisesti vahva.

Hänen lyhyttä hallituskauttaan hallitsivat aateliset, jotka käyttivät Regencyn vahvistaakseen omia kantojaan. Kuninkaan neuvostosta, jota aiemmin hallitsi Henry, alistui vallitseva frakcionaalisuus. Henryn kuoltua Protectoriksi tuli Edward Seymour, Hertfordin Earl ja pian Somersetin herttua, uuden kuninkaan vanhin setä.

Seymour oli kykenevä sotilas; hän johti rangaistusmatkaa skotlantilaisia vastaan, koska he eivät täyttäneet lupaustaan kihlata skotlantilaisten kuningatar Mary Edwardiin, mikä johti Seymourin voittoon Pinkie Cleugen taistelussa vuonna. 1547 – vaikka hän ei onnistunut noudattamaan tätä tyydyttävillä rauhan ehdoilla.

Edwardin hallituskaudella Englannin kirkosta tuli selkeämmin protestanttinen – Edward itse oli niin kiivaasti. Vuonna 1549 roomalaiskatolisten käytäntöjen osa (mukaan lukien patsaat ja lasimaalaus) hävitettiin ja papiston avioliitto sallittiin. Rukouskirjan (joka korvasi latinankieliset palvelut englanniksi) käyttöönotto johti kapinoihin Cornwallissa ja Devonissa.

Sotilaallisesta kyvystään huolimatta Seymour oli liian libe käsittelemään tehokkaasti Kettin kapinaa Norfolkin maa-alueita vastaan. Seymour jätettiin eristettyyn neuvostoon ja Northumberlandin herttua kaatui hänet myöhemmin vuonna 1551. Seymour teloitettiin vuonna 1552, tapahtuman, jonka Edward mainitsi vain lyhyesti päiväkirjassaan: ”Tänään Somersetin herttualle päät katkaistiin. Tower Hill. ”

Northumberland otti enemmän vaivaa houkuttelemaan ja vaikuttamaan Edwardiin; hänen voimakas asema neuvoston lordipresidenttinä perustui hänen henkilökohtaiseen nousuunsa kuninkaan yli. Nuori kuningas oli kuitenkin vaikeuksissa. Northumberland meni kiireesti naimisiin poikansa Lord Guilford Dudleyn kanssa Lady Jane Grayn kanssa, joka oli yksi Henry VIII: n isoäidistä ja valtaistuimesta.

Edward hyväksyi Janen perillisekseen ja kuollessaan tuberkuloosista vuonna 1553, Jane otti valtaistuimen.