Buprenorfiini (Subutex) on turvallista naisille raskauden aikana – mutta onko lääkkeillä merkitystä vastasyntyneiden terveydelle?
Opioidien käytön häiriössä olevia raskaana olevia naisia ylläpidetään tyypillisesti opioidilääkkeillä raskauden aikana, ja heidän lapsensa kaventuvat lääketieteellisesti opioideista heti syntymän jälkeen. Buprenorfiini (joka tunnetaan usein yhteisellä tuotenimellään Subutex) on laajalti käytetty opioidilääkitys, jota pidetään turvallisena naisille raskauden aikana. Kuitenkin vähän tiedetään siitä, kuinka määrätty buprenorfiiniannos voi vaikuttaa vastasyntyneisiin. Tässä tutkimuksessa tutkittiin, johtavatko suuremmat buprenorfiiniannokset raskauden aikana vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymän vakavuuteen.
MIKÄ ONGELMA TÄMÄN TUTKIMUKSEN OSOITTEEN KANSSA?
Lääketieteellisten ohjeiden mukaan opioidien käytön häiriössä olevia raskaana olevia naisia tulisi jatkaa opioidiagonistilääkkeiden, kuten buprenorfiinin tai metadonin, käytön aikana raskauden aikana opioideina. vieroitus voi aiheuttaa merkittäviä lääketieteellisiä komplikaatioita äidille ja lapselle raskauden aikana. Vaikka tämä lähestymistapa parantaa sekä äidin että vauvan tuloksia, se tarkoittaa, että vauvat voivat syntyä fysiologisesti riippuvaisina opioideista. Jos lääkkeitä ei anneta tällaisille vastasyntyneille, heillä voi olla vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymä, jolle on tunnusomaista keskushermoston, maha-suolikanavan ja hengitysteiden hyperärtyisyys. Toisin sanoen lapsille, joilla on fysiologinen riippuvuus opioideista, voidaan antaa opioidilääkkeitä (yleensä morfiinia) pian syntymän jälkeen vieroitusoireiden vähentämiseksi ja heikkenevät varovasti 1-2 viikon aikana. Näiden lääkkeiden altistuksella vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymän hoidolle ei uskota olevan pitkäaikaisia haitallisia vaikutuksia imeväisille.
Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että buprenorfiinille altistuneet vauvat tarvitsevat vähemmän ja lyhyempiä morfiinihoitoja vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymän hoitoon verrattuna metadonille raskauden aikana altistuneisiin imeväisiin. Kirjoittajat tutkivat, liittyykö äitien ottama buprenorfiinin annoskoko vastasyntyneiden vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymän vakavuuteen.
MITEN TÄMÄ TUTKIMUS TEHDÄ?
Kirjoittajat tekivät retrospektiivisen analyysin buprenorfiinilla hoidetuista äiti-lapsi -dydideistä vuosina 2000–2016 Washingtonin osavaltion sairaalassa lääketieteellisten tietojen tarkastelun avulla. Äiti-lapsi -dyydit otettiin mukaan analyysiin, jos äidit olivat 18–53-vuotiaita, joille diagnosoitiin diagnoosi- ja tilastokäsikirja mielenterveyshäiriöistä, neljäs painos (DSM-IV), opioidiriippuvuus (yhdenmukainen DSM: ssä kohtalaisen tai vaikean opioidien käytön häiriön kanssa) -5) ja joita hoidetaan buprenorfiinilla.
Poissulkemisperusteisiin sisältyi opioidien käytön uusiutuminen, joka johti siirtymiseen metadonin ylläpitoon raskauden aikana, lääkkeen seulontaa ei suoritettu synnytyksen aikana ja huumeiden seulonta positiivinen opiaattien, amfetamiinien, metamfetamiinien, kokaiinin, bentsodiatsepiinien, MDMA: n, PCP, oksikodoni ja / tai metadoni tai negatiivinen buprenorfiinille. Henkilöt, joiden testi oli positiivinen marihuanan suhteen, otettiin mukaan.
Kirjoittajat tutkivat, liittyykö äitien buprenorfiiniannos synnytyksen yhteydessä siihen, tarvitsivatko vauvat morfiinihoitoa vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymälle (kyllä / ei). He tutkivat myös vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymää sairastaneiden vauvojen keskuudessa, liittyivätkö buprenorfiiniannokset: 1) vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymän vakavuuteen (arvioitu käyttäen Finneganin vastasyntyneiden abstinenssin pisteytystyökalua, joka pisteyttää 21 vieroitusmerkkiä), 2) morfiinin huippuannoksella hallita imeväisten vieroitusoireita, 3) morfiinin aloittamiseen kuluva aika, 4) morfiinipäivät ja 5) imeväisten sairaalahoidon kokonaiskesto.
MITÄ TUTKIMUS ETSI?
Yhteensä 89 naista ja heidän vauvojaan täyttivät kaikki kelpoisuusedellytykset tutkimuksen sisällyttämiseen. Morfiinilääkitystä vaativan vastasyntyneen abstinenssioireyhtymän ilmaantuvuus oli yhteensä 43,8% (39 89: stä). Hoidettujen imeväisten keskimääräinen morfiinipäivä oli 16 päivää, jolloin sairaalassa oleskelu oli yhteensä 20 päivää, kun taas vastasyntyneillä, jotka eivät tarvinneet lääkkeitä vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymästä, viipyi keskimäärin 5 päivää.
Buprenorfiiniannokseen ei liittynyt vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymän vakavuutta.
Kun naiset ryhmiteltiin buprenorfiiniannoksen perusteella, 33 naisella buprenorfiiniannos oli 8 mg tai vähemmän päivässä, ja 56 naisella buprenorfiiniannos oli yli 8 mg päivässä. Lääkitystä vaativan vastasyntyneen abstinenssioireyhtymän ilmaantuvuus ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevästi erilainen näiden kahden ryhmän välillä (48,5% äideillä, jotka käyttivät < 8 mg, verrattuna 41,4% äideihin, jotka käyttivät > 8mg).Toisin sanoen kirjoittajat eivät löytäneet tilastollista näyttöä siitä, että ryhmien väliset erot tässä toimenpiteessä olisivat suurempia kuin mitä satunnaisesti odotettaisiin.
Morfiinilääkitystä tarvitsevien imeväisten keskuudessa (n = 39) äitien buprenorfiiniannos ei liittynyt vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymän vakavuuteen, käytettyyn morfiinihuippuannokseen, morfiinin aloitusaikaan, morfiinipäiviin ja imeväisten kokonaiskestoon. ” sairaalahoito, mikä viittaa buprenorfiiniannokseen, ei vaikuta näihin toimenpiteisiin. Mahdollinen poikkeus voi olla päivien määrä, jolloin imeväiset tarvitsivat morfiinia, mikä osoitti tilastollisen trendin, joka viittaa siihen, että imeväiset, joiden äideille oli määrätty suurempia buprenorfiiniannoksia, vaativat pidempiä morfiinin kapenemisia. Tämä ei ehkä ole yllättävää, koska nämä imeväiset käyttäisivät fysiologisesti suurempia opioidiannoksia.
Imetys näyttää auttavan vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymässä.
Kirjailijat havaitsivat myös, että yksinomaan imetyillä lapsilla oli tilastollisesti merkitsevämpi todennäköisyys vaatia morfiinilääkitystä. Tämän jatkotutkimukset paljastivat, että yksinomaan imetetyillä imeväisillä oli myös äitejä, jotka kävivät enemmän synnytystä edeltävissä vierailuissa, tupakoitivat vähemmän päivittäin ja joilla oli vähemmän SSRI-masennuslääkkeitä, mikä viittaa näiden tekijöiden yhdistelmään, mikä todennäköisesti selitti, miksi nämä imeväiset olivat vähemmän todennäköisesti sinulla on vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymä ja vaatii opioidihoitoa. Lisäksi tiedetään, että buprenorfiini siirtyy lapselle äidinmaidon kautta siten, että imetetyt vauvat saavat pieniä annoksia lääkitystä, joka vähentää vieroitusoireita, mikä todennäköisesti selittää joitain havaittuja vaikutuksia.
MITÄ ON TUTKIMUSTULOSTEN VAIKUTUKSET?
Kirjoittajien havainnot viittaavat siihen, ettei äidin buprenorfiiniannoksen välillä ole yhteyttä. raskauden aikana ja vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymän ilmaantuvuus ja vakavuus. Tämä havainto – jos se toistetaan suuremmassa näytteessä – on tärkeä, koska aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että buprenorfiiniannokset 16+ mg liittyvät vähentyneeseen opioidien käyttöön ja voivat siten auttaa opioidien käyttöhäiriöisiä raskaana olevia naisia välttämään opioidien käyttöä raskauden aikana. Tämän suotuisan riski-hyötysuhteen vuoksi palveluntarjoajat voivat tuntea olonsa mukavaksi suuremmilla buprenorfiiniannoksilla tarvittaessa pitääkseen naiset hoidossa, minimoimalla himot / vieroitusoireet ja vähentääkseen uusiutumisriskiä.
Tulokset tukevat myös nykyistä kirjallisuutta. kannustamalla imetystä vastasyntyneille, joilla on vastasyntyneen abstinenssioireyhtymä. Varsinkin Amerikan nykyisen opioidien käytön epidemian aikana, jossa opioidien käyttöaste raskauden aikana on noin 5,6 / 1000 elävää syntynyttä, nämä tiedot antavat enemmän tukea opioidien käytön häiriötä sairastavien raskaana olevien naisten buprenorfiinihoidon turvallisuudelle. Samanaikaisesti näitä havaintoja tulisi tarkastella sen tosiasian valossa, että kirjoittajat jättivät tutkimuksen ulkopuolelle henkilöt, joiden testitulokset olivat positiiviset muille huumeille kuin opioideille ja kannabikselle, jolloin potentiaaliset henkilöt, joilla oli vaikeampia päihteidenkäyttöhäiriöitä, suljettiin tutkimuksen ulkopuolelle. Siksi on mahdollista, että tutkimustulokset eivät yleisty kaikille buprenorfiinia saaneille naisille syntyneille vauvoille. Lisäksi ei ole selvää, harkitsivatko kirjoittajat ennenaikaisia syntymiä tutkimuksessaan, mikä olisi voinut vaikuttaa tuloksiin tuntemattomalla tavalla, koska keskosilla on yleensä tiettyjä oireita, joita havaitaan myös vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymässä.
RAJOITUKSET
- Tutkimuksen otoskoko oli pieni, mikä rajoitti kirjoittajien kykyä havaita tilastollisesti buprenorfiiniannoksen ja vastasyntyneiden vastasyntyneiden abstinenssioireiden väliset yhteydet. On mahdollista, että suuremmalla näytekoolla havaitut korrelaatiot buprenorfiiniannoksen ja vastasyntyneen abstinenssioireyhtymän välillä voivat olla tilastollisesti merkitseviä. Sellaisina tuloksia tulisi tulkita varoen.
- Tutkimuksen ulkopuolelle osallistujat, jotka uusiutuivat ja tarvitsivat siirtyä metadoniin, ja ne, joiden testitulos oli positiivinen muille huumeille kuin kannabikselle. Siksi tämän tutkimuksen tulokset eivät välttämättä yleisty niille, joilla on vakavampi opioidien käyttöhäiriö.
- Synnytystä edeltävä hoito on muuttunut joitain tutkimuksen 16 vuoden aikana, ja tällä voi olla jonkin verran vaikutusta tuloksiin.
- Yhdeksän vauvaa, joka tarvitsi morfiinia vastasyntyneen abstinenssioireyhtymälle, aloitettiin normaalia 0,05 mg / kg pienemmillä morfiiniannoksilla johtuen hoitohenkilökunnan huolesta muista lääketieteellisistä kysymyksistä tai lapsen sedaatiosta.Näillä imeväisillä, verrattuna muihin vastasyntyneisiin, jotka saivat protokollapohjaisia alkuannoksia morfiinista, ei ollut eroa sukupuolessa, äidin iässä, äidin buprenorfiiniannoksessa, morfiinin aloittamisajalla tai vastasyntyneiden abstinenssi-oireyhtymän huippupisteissä, mutta heillä oli vähemmän syntymäkäyntejä (keskimääräiset käynnit 4 pienemmillä morfiiniannoksilla vs. 7,4) ja pienemmillä morfiinihuippuannoksilla. Nämä yhdeksän vauvaa saattavat edustaa alaryhmää vauvoista, joilla on monimutkaisia esityksiä lääketieteellisten ongelmien vuoksi.
- Kaksi vastasyntyneen abstinenssioireyhtymästä hoidettua lasta sai myös rauhoittavaa klonidiinia oireiden lievittämiseksi. Kirjoittajat huomauttavat, että tämä on saattanut vaikuttaa morfiinin huippuannokseen ja hoitopäiviin.
ALARIVI
- Paranemista etsiville henkilöille ja perheille: Opioidien käytön häiriöihin liittyvien lääkkeiden ylläpitäminen naisilla raskaus on nyt lääketieteen tavanomainen käytäntö, koska se vähentää riskiä äidille ja lapselle. Raskaana olevien tai raskaaksi tulemista harkitsevien naisten, joilla on opioidien käyttöhäiriö, tulisi keskustella synnytyslääkärinsä / gynekologinsa kanssa, mutta näiden kirjoittajien alustavien havaintojen perusteella ei näytä olevan merkittävää lisäetua buprenorfiiniannoksen pienentämisestä raskauden aikana, vaikka laajemmat tutkimukset tarvitaan selkeitä suuntaviivoja. Lisäksi, jos mahdollista, yksinomaan imetys näyttää hyödyttävän vastasyntyneitä, joilla on vastasyntyneen abstinenssioireyhtymä.
- Hoitoalan ammattilaisille ja hoitojärjestelmille: Tulokset viittaavat siihen, että buprenorfiiniannoksen pienentämisestä raskauden aikana ei ole merkittävää lisäetua vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymän todennäköisyyden ja vakavuuden kannalta, vaikka tätä asiaa varten tarvitaankin laajempia tutkimuksia ennen voidaan laatia selkeät suuntaviivat. Mikäli mahdollista, äitejä tulisi rohkaista imettämään yksinomaan, koska se voi parantaa vastasyntyneiden pidättymisoireita.
- Tutkijoille: Tulokset viittaavat siihen, että buprenorfiiniannoksen pienentämisestä raskauden aikana ei ole merkittävää lisäetua vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymän todennäköisyyden ja vakavuuden suhteen, vaikka tätä asiaa varten tarvitaankin laajempia tutkimuksia, ennen kuin selkeät ohjeet voidaan antaa perusti. Tulevat tutkimukset siitä, antaako osittainen imetys samanlaisia hyödyllisiä tuloksia kuin yksinomainen imetys, ovat perusteltuja.
- Poliittisille päättäjille: Tulokset viittaavat siihen, että buprenorfiiniannoksen pienentämisestä raskauden aikana ei ole merkittävää lisäetua vastasyntyneiden abstinenssioireyhtymän todennäköisyyden ja vakavuuden suhteen, vaikka tätä aihetta koskeville laajemmille tutkimuksille olisi tarjottava rahoitus selkeämpiä suuntaviivoja varten. Lääketieteellisen hoidon ja buprenorfiinin kaltaisten lääkkeiden saatavuuden parantaminen opioidien käytön häiriöistä kärsiville naisille on ensiarvoisen tärkeää, jotta voidaan varmistaa optimaaliset tulokset äideille ja heidän pikkulapsilleen.
