Eduardo VI se convirtió en rey a la edad de nueve años tras la muerte de su padre. Enrique VIII y se creó una Regencia. Aunque era intelectualmente precoz (hablaba griego y latín con fluidez, llevaba un diario completo de su reinado), no era, sin embargo, físicamente robusto.
Su breve reinado fue dominado por nobles que usaban la Regencia para fortalecer sus propias posiciones. El Consejo del Rey, previamente dominado por Enrique, sucumbió al faccionalismo existente. A la muerte de Enrique, Edward Seymour, conde de Hertford y pronto duque de Somerset, el tío mayor del nuevo rey, se convirtió en Protector.
Seymour era un soldado capaz; dirigió una expedición punitiva contra los escoceses, por su incumplimiento de su promesa de desposar a María, la reina de Escocia con Eduardo, lo que llevó a la victoria de Seymour en la batalla de Pinkie Cleugh en 1547 – aunque no pudo seguir esto con términos de paz satisfactorios.
Durante el reinado de Edward, la Iglesia de Inglaterra se volvió más explícitamente protestante – Edward mismo lo fue ferozmente. El Libro de Oración Común se introdujo en En 1549, se erradicaron aspectos de las prácticas católicas romanas (incluidas las estatuas y los vitrales) y se permitió el matrimonio del clero. La imposición del Libro de Oraciones (que reemplazó los servicios latinos por el inglés) provocó rebeliones en Cornwall y Devon.
A pesar de su habilidad militar, Seymour era demasiado libe ral para hacer frente eficazmente a la rebelión de Kett contra los cercamientos de tierras en Norfolk. Seymour quedó aislado en el Consejo y el duque de Northumberland lo derrocó posteriormente en 1551. Seymour fue ejecutado en 1552, un evento que solo fue mencionado brevemente por Edward en su diario: «Hoy, al duque de Somerset le cortaron la cabeza en Tower Hill «.
Northumberland se tomó más trabajo para encantar e influir en Edward; su poderosa posición como Lord Presidente del Consejo se basaba en su ascendencia personal sobre el Rey. Sin embargo, el joven rey estaba enfermo. Northumberland casó apresuradamente a su hijo Lord Guilford Dudley con Lady Jane Gray, una de las sobrinas nietas de Enrique VIII y aspirante al trono.
Edward aceptó a Jane como su heredera y, a su muerte de tuberculosis en 1553, Jane asumió el trono.