Resumen

Contexto: Algunos estudios recientes que muestran la capacidad de las células α para diferenciarse en células β productoras de insulina después de una duración prolongada de la diabetes y la reconstrucción de nuevas células productoras de insulina en ausencia de autoinmunidad en ratones con células β completamente ablacionadas. A continuación, presentamos a una paciente con diabetes tipo 1 y niveles elevados de péptido C estimulado en ayunas y comidas mixtas 10 años después del diagnóstico.

Descripción del caso: Se remitió a una paciente con diabetes tipo 1 durante 10 años a nuestra clínica de endocrinología por ataques de hipoglucemia. Sus niveles de glucosa en ayunas, HbA1C, péptido C estimulado en ayunas y comidas mixtas se midieron hace tres años y recientemente. Se encontró que los niveles de péptido C estimulados en ayunas y comidas mixtas aumentaron en comparación con los niveles de hace tres años (< 0.01 ng / mL frente a 0.06 ng / mL y < 0.01 ng / mL frente a 0.28 ng / mL respectivamente).

Conclusión: Es posible que la función de las células β pueda aumentar en la diabetes tipo 1, una década después del diagnóstico como se observó en nuestro paciente.

Palabras clave

Diabetes tipo 1, péptido c, mortalidad

Introducción

Diabetes tipo 1 ( DT1) es una enfermedad con deficiencia absoluta de insulina y tiene altas tasas de complicaciones a corto y largo plazo junto con una alta tasa de mortalidad. La disminución de la función de las células β en los pacientes con diabetes tipo 1 varía de un paciente a otro. El aumento de la producción de insulina endógena en pacientes con diabetes tipo 1 puede mejorar el control glucémico y disminuir las tasas de complicaciones y mortalidad.

Aunque se cree que la destrucción de las células beta es permanente, en estudios recientes se observaron células beta, incluida la insulina, en Se informaron muestras de autopsia pancreática obtenidas de pacientes con diabetes Tipo 1 y aumento de la secreción de péptido C después del estímulo alimenticio. A continuación, presentamos un caso con niveles elevados de péptido C estimulado en ayunas y comidas mixtas, 10 años después del diagnóstico de diabetes Tipo 1.

Informe de caso

Una mujer de 20 años fue ingresado en nuestro ambulatorio de endocrinología con quejas de vértigo y sudoración. Dijo que había tenido un ataque de hipoglucemia recientemente y que su nivel de glucosa era de 50 mg / dL con glucómetro en casa cuando comenzaron sus quejas. Disminuyó la dosis total de insulina diaria que usaba sola debido a los ataques de hipoglucemia. Ella no ganó ni perdió peso. No es fumadora y no consume alcohol. Le diagnosticaron DT1 hace 10 años. No había antecedentes familiares de diabetes. Su examen físico fue normal. Su anticuerpo anti-descarboxilasa del ácido glutámico (GAD) fue positivo en el momento del diagnóstico y aún lo es. Sus parámetros metabólicos de 2012 se presentan en la tabla 1.Su nivel de glucosa en ayunas se midió con el método de la hexoquinasa y su nivel de HbA1c fue del 10,5% (91 mmol / mol) medido mediante cromatografía líquida de alta resolución (Tosoh G7 y 2.2, Tokio , Japón) (Tabla 1). El nivel de péptido C se midió mediante inmunoensayo de electroquimioluminiscencia directo usando un anticuerpo monoclonal de ratón anti-péptido C (Immulite 2000, Siemens, Alemania). Realizamos una prueba de tolerancia a las comidas mixtas (MMTT) a la paciente después de un ayuno nocturno de ≥ 12 horas sin administrar su tratamiento habitual de insulina matutina. Después de medir los niveles de glucosa en sangre, péptido C y HbA1c en ayunas, se ingirió una comida mixta que contenía 33 g de carbohidratos, 15 g de proteína y 6 g de grasa (240 kcal en total) en menos de 10 minutos, y C- El nivel de péptido se midió 90 minutos después de la comida mixta. Los parámetros se confirmaron con mediciones repetidas.

La dosis diaria total de insulina, la glucosa en ayunas y el nivel de HbA1c de la paciente disminuyeron y sus niveles de péptido C estimulado en ayunas y comidas mixtas aumentaron en comparación con sus niveles de hace 3 años . Sus parámetros de laboratorio actuales y los de 2012 se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1. Diferencias en los parámetros de laboratorio del paciente.

Discusión

Se acepta que la diabetes tipo 1 es una enfermedad con deficiencia absoluta de insulina. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que la secreción de insulina endógena todavía está presente en algunos pacientes con DT1 incluso en pacientes con enfermedad de larga duración. En estos estudios, no estaba claro si la función de las células β estaba en curso desde que comenzó la enfermedad, o si había aumentado o disminuido. Hasta donde sabemos, este caso puede ser el primer caso en la literatura en el que los niveles de péptido C estimulados en ayunas y comidas mixtas aumentaron en comparación con los niveles de hace tres años.

Basado en un modelo murino Thorel et al. demostró que en ratones con depleción de células β, las células α podían diferenciarse en células β después de una duración prolongada de la diabetes. Del mismo modo, Chera et al. observaron que el páncreas reconstituía nuevas células productoras de insulina en ausencia de autoinmunidad en ratones con células β completamente ablacionadas.También informaron que las células α productoras de glucagón podrían comenzar a producir insulina a través de un proceso de reprogramación (transdiferenciación) sin proliferación y postularon que estos fenómenos podrían ser traducibles a humanos, porque se había determinado una regeneración eficiente de células β en niños con tipo 1 diabetes o después de una pancreatectomía. Además, se observaron células humanas bihormonales glucagón / insulina después de manipulación epigenética ex vivo y en pacientes diabéticos. Además, Zhou et al informaron que las células aciner eran capaces de convertirse en células β in vivo cuando se les administraba un cóctel de adenovirus de algunos factores de transcripción.

Las células β productoras de insulina en pacientes con diabetes tipo 1 de larga duración tienen se ha informado en estudios histológicos desde 1965. Estos hallazgos pueden explicar el aumento de la función de las células β en nuestro caso 10 años después del diagnóstico.

La fuente del aumento de la función de las células β observada en nuestro caso no está clara, sin embargo, podría haber múltiples razones. La proliferación y rediferenciación de células β y / o la desdiferenciación de células α, células δ y células acinas en células β puede haber llevado a un aumento de la función de las células β.

En conclusión, la fisiología detrás de este fenómeno como en nuestro caso y cómo se puede mejorar la función de las células β en pacientes con diabetes tipo 1 sigue siendo una pregunta, pero el descubrimiento de los mecanismos detrás de esto puede aumentar la supervivencia a largo plazo y puede reducir la incidencia de complicaciones macrovasculares y microvasculares en el tipo 1 diabetes.

Consentimiento del paciente

Se ha obtenido el consentimiento informado del paciente (o tutor del paciente) para la publicación del informe del caso y las imágenes adjuntas.

1. Rydén A, Ludvigsson J, Fredrikson M, Faresjö M (2014) La amortiguación inmunitaria general se asocia con un metabolismo alterado en el momento del diagnóstico de diabetes tipo 1. Pediatr Res 75: 45-50.
2. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G, et al. (2010) Producción residual de insulina y rotación de células ß pancreáticas después de 50 años de diabetes: Estudio Joslin Medalist. Diabetes 59: 2846-2853.
3. McGee P, Steffes M, Nowicki M, Bayless M, Gubitosi-Klug R, et al. (2014) Grupo de Investigación DCCT / EDIC. Secreción de insulina medida por péptido c estimulado en diabetes tipo 1 de larga data en el ensayo de control y complicaciones de la diabetes (cohorte DCCT / Epidemiología de intervenciones y complicaciones de la diabetes (EDIC): un estudio piloto. Diabet Med 31: 1264-1268.
4. Oram RA, Jones AG, Besser RE, Knight BA, Shields BM, et al. (2014) La mayoría de los pacientes con diabetes tipo 1 de larga duración son microsecretores de insulina y tienen células beta funcionales. Diabetologia 57: 187 -191.
5. Thorel F, Népote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R, et al. (2010) Conversión de células alfa pancreáticas adultas en células beta después de una pérdida extrema de células beta. Naturaleza 464: 1149-1154.
6. Chera S, Baronnier D, Ghila L, Cigliola V, Jensen JN, et al. (2014) Recuperación de la diabetes por conversión dependiente de la edad de células D pancreáticas en productores de insulina. Naturaleza 20.
7. Bramswig NC, Everett LJ, Schug J, Dorrell C, Liu C, et al. (2013) La plasticidad epigenómica permite la reprogramación de las células α a β pancreáticas humanas. J Clin In chaleco 123: 1275-1284.
8. Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M, et al. (2013) Expansión marcada del páncreas exocrino y endocrino con terapia con incretinas en humanos con aumento de la displasia exocrina del páncreas y potencial de tumores neuroendocrinos productores de glucagón. Diabetes 62: 2595-2604.
9. Zhou Q, Brown J, Kanarek A, Rajagopal J, Melton DA (2008) Reprogramación in vivo de células exocrinas pancreáticas adultas a células beta. Nature 455: 627-632.
10. Foulis AK, Liddle CN, Farquharson MA, Ricmond JA, Weir RS (1986) La histopatología del páncreas en la diabetes mellitus tipo 1 (dependiente de insulina): una revisión de 25 años de muertes en pacientes menores de 20 años de edad en el Reino Unido. Diabetologia 29: 267-274.