Colecistoquinina

La colecistoquinina juega un papel clave en la facilitación de la digestión dentro del intestino delgado. Se secreta a partir de las células epiteliales de la mucosa en el primer segmento del intestino delgado (duodeno) y estimula la entrega al intestino delgado de enzimas digestivas del páncreas y bilis de la vesícula biliar. La colecistoquinina también es producida por neuronas en el sistema nervioso entérico y se distribuye amplia y abundantemente en el cerebro.

Estructura de la colecistoquinina y sus receptores

Como se mencionó anteriormente, la colecistoquinina y la gastrina son péptidos muy similares. Al igual que la gastrina, la colecistoquinina es un péptido lineal que se sintetiza como una preprohormona y luego se escinde proteolíticamente para generar una familia de péptidos que tienen los mismos extremos carboxi. La actividad biológica completa se retiene en CCK-8 (8 aminoácidos), pero también se producen péptidos de 33, 38 y 59 aminoácidos. En todos estos péptidos CCK, los siete residuos de tirosina del extremo están sulfatados, lo que es necesario para la actividad.

Se han identificado dos receptores que se unen a la colecistoquinina. El receptor CCKA se encuentra abundantemente en las células acinares pancreáticas. El receptor CCKB, que también funciona como receptor de gastrina, es la forma predominante en el cerebro y el estómago. Ambos receptores tienen siete dominios transmembrana típicos de los receptores acoplados a proteína G.

Control y efectos fisiológicos de la colecistoquinina

Alimentos que fluyen hacia el intestino delgado consta principalmente de grandes macromoléculas (proteínas, polisacáridos y triglicéridos) que deben digerirse en moléculas pequeñas (aminoácidos, monosacáridos, ácidos grasos) para ser absorbidos. Las enzimas digestivas del páncreas y las sales biliares del hígado (que se almacenan en la vesícula biliar) son fundamentales para dicha digestión. La colecistoquinina es el principal estímulo para el suministro de enzimas pancreáticas y bilis al intestino delgado.

Los estímulos más potentes para la secreción de colecistoquinina son la presencia de grasas y proteínas parcialmente digeridas en la luz del duodeno (una estímulo particularmente potente se muestra arriba). Una elevación en la concentración sanguínea de colecistoquinina tiene dos efectos principales que facilitan la digestión:

• Liberación de enzimas digestivas desde el páncreas hacia el duodeno. La literatura más antigua se refiere a la colecistoquinina como pancreozimina, un término acuñado para describir este efecto.
• Contracción de la vesícula biliar para llevar bilis al duodeno. Se le dio el nombre colecistoquinina (para «mover la vesícula biliar») para describir este efecto. También se sabe que la colecistoquinina estimula la secreción de sales biliares en el sistema biliar.

Las enzimas pancreáticas y la bilis fluyen a través de los conductos hacia el duodeno, lo que lleva a la digestión y absorción de las mismas moléculas que estimulan la secreción de colecistoquinina. . Por tanto, cuando se completa la absorción, cesa la secreción de colecistoquinina.

La inyección de colecistoquinina en los ventrículos del cerebro induce saciedad (falta de hambre) en animales de laboratorio. En vista de su patrón de secreción en relación con la alimentación, tendría sentido fisiológico que esta hormona pudiera participar en el control de la ingesta de alimentos. Sin embargo, experimentos recientes sugieren que la colecistoquinina es, en el mejor de los casos, un factor secundario en la regulación de la ingesta de alimentos.

Además de su síntesis en las células epiteliales del intestino delgado, la colecistoquinina se ha demostrado claramente en las neuronas dentro de la pared intestinal y en muchas áreas del cerebro. De hecho, parece ser el neuropéptido más abundante en el sistema nervioso central. La secreción de colecistoquinina de las neuronas parece modular la actividad de otras hormonas y neuropéptidos, pero parece seguro decir que la comprensión de su papel en la función del cerebro es rudimentaria en el mejor de los casos.

Estados de enfermedad

Las enfermedades resultantes de una secreción excesiva o deficiente de colecistoquinina son raras. La deficiencia de colecistoquinina se ha descrito en humanos como parte del síndrome poliglandular autoinmune y se manifestó como un síndrome de malabsorción clínicamente similar a la insuficiencia exocrina pancreática. Además, existe una creciente evidencia de que las aberraciones en la expresión de colecistoquinina o su receptor dentro del cerebro humano pueden desempeñar un papel en la patogénesis de ciertos tipos de ansiedad y esquizofrenia. Claramente, se requiere una comprensión mucho mejor del papel de la colecistoquinina en la función cerebral.