Obwohl eine L-Carnitin-Supplementierung mit einer signifikanten Verringerung der Gesamtursache verbunden war Mortalität, ventrikuläre Arrhythmie und Angina pectoris bei akutem MI. Diese systematische Überprüfung und Metaanalyse von fünf kontrollierten Studien (n = 3108) ergab, dass es keinen signifikanten Grenznutzen in Bezug auf Gesamtmortalität, Herzinsuffizienz und Instabilität gibt Angina oder Myokard-Reinfarkt bei oralen L-Carnitin-Erhaltungsdosen von mehr als zwei Gramm pro Tag. Die Analyse der Gesamtmortalitätsrisikoverhältnisse für jede Dosierung ergab jedoch einen statistisch nicht signifikanten Trend, der die 3-g-Dosis gegenüber der niedrigeren 2-g-Dosis bevorzugte, die gegenüber den höheren 4-g- und 6-g-Dosen bevorzugt war. Obwohl es sich um einen statistisch nicht signifikanten Trend handelt, erzeugt dieses Profil eine glockenförmige Kurve mit der Dosis von 3 g als optimaler Dosierung für die Gesamtmortalität.
Der Carnitinpool des menschlichen Körpers, bestehend aus freiem L. -Carnitin und seine Ester werden durch (i) Absorption von L-Carnitin aus Nahrungsquellen, (ii) endogene Biosynthese aus zwei essentiellen Aminosäuren (Lysin und Methionin) in Niere, Leber und Gehirn und (iii) ausgedehnte Niere aufrechterhalten tubuläre Reabsorption (98-99%) aus glomerulärem Filtrat. Die Absorption von oralem L-Carnitin erfolgt sowohl über passive Diffusion als auch durch trägervermittelten Transport, wodurch ein hohes Verhältnis von Gewebe zu Plasma in Geweben gewährleistet wird, die entscheidend von der Oxidation der Fettsäuren abhängen. Die Bioverfügbarkeit herkömmlicher oraler Nahrungsergänzungsmittel (ein bis sechs Gramm) liegt zwischen 5 und 18%. Ein Grund für diese geringe Bioverfügbarkeit ist, dass ein erheblicher Anteil der L-Carnitin-Nahrungsergänzung vor der Absorption durch Mikrobiota metabolisiert wird. Menschliche Mikrobiota sind verantwortlich für die Umwandlung von L-Carnitin und anderen quaternären Nahrungsaminen (z. B. Cholin, Glycinbetain und Phosphatidylcholin) in Trimethylamin (TMA), die anschließend durch hepatische Flavinmonooxygenasen des Wirts zu Trimethylamin-N-oxid (TMAO) oxidiert werden fördert die Atherogenese durch Wechselwirkung mit Makrophagen und Lipidstoffwechsel. Daher kann Darmmikrobiota nicht nur die Bioverfügbarkeit von L-Carnitin verringern, sondern auch das TMAO-induzierte atherosklerotische Risiko fördern. Interessanterweise könnte diese eingeschränkte Bioverfügbarkeit von oralen L-Carnitin-Ergänzungsmitteln eine motivierende Begründung für die hohe Dosierung von oralen L-Carnitin-Ergänzungsmitteln (d. H. 2–6 g täglich) gewesen sein. Obwohl Darmmikrobiomprofile und die Bioverfügbarkeit von L-Carnitin in den in dieser Metaanalyse enthaltenen Studien nicht berichtet wurden, sollten zukünftige Studien diese Variablen bei der Beurteilung der Wirksamkeit und Dosierung von L-Carnitin bei CVD-Patienten als bestimmte Darmmikrobiota-Arten (z. Gammaproteobakterien, Betaproteobakterien und Firmicutes, einschließlich Acinetobacter-Arten) können einen besonders nachteiligen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit der L-Carnitin-Supplementierung sowie das atherosklerotische Risiko durch TMA-Produktion haben.
Wie die überwiegende Mehrheit (> 95%) des Carnitinpools des menschlichen Körpers befindet sich im Skelettmuskel. Die Dynamik des Skelettmuskel-Carnitins kann den Metabolismus der L-Carnitin-Supplementierung beeinflussen. Beim Menschen wurden keine erhöhten Plasmakonzentrationen beobachtet schlüssig mit einer Zunahme des Carnitinpools der Skelettmuskulatur verbunden. Dieses Phänomen kann auf die Sättigung des L-Carnitin-Transports in den Skelettmuskel bei Physiolog zurückzuführen sein icale L-Carnitin-Plasmakonzentrationen (40–60 μmol / l) und / oder durch die im Vergleich zum Plasma signifikant höhere Carnitinkonzentration im Skelettmuskel machen einen passiven Transport unmöglich. Andere Studien am Menschen haben jedoch widersprüchliche Ergebnisse gefunden. Studien, die Langstreckenläufern (die große Mengen an Kohlenhydraten für das Training verbrauchen) eine monatelange orale Supplementation von 2 g L-Carnitin pro Tag verabreichten, zeigten einen Anstieg des Carnitingehalts der Skelettmuskulatur um ~ 10%. Darüber hinaus berichteten neuere Studien von Stephens und Wall, in denen Menschen zweimal täglich 1,36 g L-Carnitin in Kombination mit einem Getränk mit 80 g Kohlenhydraten erhielten, über einen Zeitraum von 12 Wochen um 20% und um 30% über einen Anstieg des Carnitingehalts der Skelettmuskulatur im Carnitingehalt der Skelettmuskulatur über einen Zeitraum von 24 Wochen. Diese Diskrepanzen können durch die Hypothese erklärt werden, dass eine L-Carnitin-Supplementierung, begleitet von hohen Mengen an Kohlenhydrataufnahme, die OCTN2-Expression der Skelettmuskulatur durch einen Insulin-vermittelten Mechanismus erhöht, wodurch der Carnitingehalt der Skelettmuskulatur erhöht wird.Obwohl der Carnitingehalt der Skelettmuskulatur und die Kohlenhydrataufnahme in den in dieser Metaanalyse enthaltenen Studien nicht angegeben wurden, sollten zukünftige Studien diese Variablen bei der Beurteilung der Wirksamkeit und Dosierung von L-Carnitin bei CVD-Patienten messen, da diese Faktoren den In-vivo-Metabolismus beeinflussen können der L-Carnitin-Supplementierung.
Obwohl frühere Studien gezeigt haben, dass L-Carnitin kardioprotektive Wirkungen hat, haben neuere Studien auch gezeigt, dass Derivate von L-Carnitin nachteilige Auswirkungen auf die kardiovakuläre Gesundheit haben können. Wie bereits erwähnt, zeigte die Studie von Koeth et al. Zu Darm-Mikrobiota-induziertem TMAO bei stabilen Patienten, die einer Herzuntersuchung unterzogen wurden, signifikante dosisabhängige Assoziationen zwischen Plasma-L-Carnitin-Spiegeln und Risiken einer Erkrankung der Herzkranzgefäße, einer Erkrankung der peripheren Arterien und einer allgemeinen CVD nach Korrektur für häufige CVD-Risikofaktoren. Darüber hinaus zeigte dieselbe Studie, dass erhöhte L-Carnitin-Spiegel im Nüchternplasma ein unabhängiger Prädiktor für schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse nach Korrektur für häufige CVD-Risikofaktoren sind. In einer anderen kürzlich durchgeführten klinischen Studie wurden höhere Plasmaspiegel des L. -Carnitinderivate Acetylcarnitin und Palmitoylcarnitin wurden mit einem höheren Grad an Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht, und höhere Plasmaspiegel von Palmitoylcarnitin wurden mit einer höheren Rate an Gesamtmortalität und Herztransplantation in Verbindung gebracht. Wie diese jüngsten Studien zeigen, dass höhere orale Dosen von L-Carnitin vorliegen kann Atherogenese und CVD-Risiko fördern, diese Ergebnisse stützen auch unsere Behauptung von li Reduzieren Sie die orale Erhaltungsdosis von L-Carnitin auf 3 g pro Tag bei akutem MI und fordern Sie weitere Untersuchungen zu den Langzeitrisiken einer chronischen L-Carnitin-Supplementierung bei CVD-Patienten.
Mehrere Einschränkungen zu dieser Studie sollte hier vermerkt werden. Erstens besaßen drei der fünf in die Metaanalyse einbezogenen Studien eine relativ kleine Anzahl von Patienten (n < 200) – die beiden großen Studien Iliceto 1995 (n = 472) und Tarantini 2006 (n = 2329) trug 87% zu den Mortalitätsereignissen bei. Wir fanden jedoch eine geringe Heterogenität zwischen den fünf Studien zur Gesamtmortalität (I2 = 22%) (Abbildung 2) und stellten keine Heterogenität zwischen den beiden Studien fest, in denen Herzinsuffizienz (I2 = 0%) und instabile Angina (I2 = 0%) berichtet wurden ) und Myokard-Reinfarkt (I2 = 0%) (Abbildung 3). Zweitens konnten wir aufgrund fehlender gemeldeter Daten die L-Carnitin-Dosierung bei der Sekundärprävention der ventrikulären Arrythmie bei akutem MI nicht analysieren. Drittens wurden alle eingeschlossenen Studien vor 2006 durchgeführt; Da sich die Standardbehandlungsschemata für akute MI-Patienten seitdem erheblich geändert haben (z. B. Revaskularisation mit dualer Thrombozytenaggregationshemmung, HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren), müssen die potenziellen Vorteile von L-Carnitin im Zusammenhang mit aktuellen Behandlungsschemata, die Auswirkungen haben können, neu bewertet werden die Pharmakokinetik von L-Carnitin. Viertens wurden hier nur die Wirkungen der vier täglichen oralen Erhaltungsdosierungen (2 g, 3 g, 4 g und 6 g) analysiert. Daher konnten wir weder feststellen, ob tägliche orale Erhaltungsdosen unter 2 g oder über 6 g gleich wirksam sind, noch haben wir die Auswirkungen verschiedener anfänglicher Belastungsverabreichungen untersucht. Fünftens konnten wir aufgrund fehlender gemeldeter Daten die Ernährungsgewohnheiten, den Medikamentenverbrauch, die Darmmikrobiomprofile, die Bioverfügbarkeit von L-Carnitin oder den Carnitingehalt der Skelettmuskulatur der in diese Metaanalyse einbezogenen Patienten nicht analysieren, was möglicherweise unterschiedliche Auswirkungen hatte auf den Stoffwechsel von L-Carnitin. Sechstens waren die Nachbeobachtungszeiträume der eingeschlossenen Studien relativ kurzfristig (ein bis zwölf Monate); Daher beschränkt sich die Interpretation dieser Ergebnisse auf kurzfristige Ergebnisse. Siebtens sollten diese Ergebnisse nicht bei Patienten mit primärem Carnitinmangel (typischerweise aufgrund genetischer Veränderungen in der Nierenbehandlung oder beim Muskeltransport von L-Carnitin) oder sekundärem Carnitinmangel (typischerweise aufgrund einer beeinträchtigten renalen tubulären Resorption aufgrund von Arzneimitteltoxizität oder Hämodialyse) angewendet werden. Andere Studien haben die Pharmakokinetik analysiert und Dosierungsempfehlungen für L-Carnitin bei diesen Patienten gegeben.
