af Dr. C.H. Weaver M.D. 12/1/2018

Rituxan® (rituximab) kombineret med cyclophosphamid, doxorubicin, Oncovin® og prednison (R-CHOP) er standardbehandling for mange patienter med ikke-Hodgkins lymfom (NHL). Selvom R-CHOP er standard, forsøger forskere fortsat at forbedre R-CHOP-behandlingen enten ved at tilføje yderligere lægemidler til regimet hos NHL-patienter med høj risiko for gentagelse eller reducere den samlede behandling hos personer med lav risiko. Senest har læger fra Tyskland rapporteret, at 4 cyklusser med R-CHOP-behandling er lige så god som 6 cyklusser hos visse personer med lav risiko. (1) Alle NHL-patienter skal forstå R-CHOP’s rolle og den forskning, der udføres for at forbedre dens effektivitet.

Ofte stillede spørgsmål om R-CHOP

Hvad er R-CHOP Kemoterapi?

CHOP (cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison) er en almindelig behandling anvendt til NHL, der kombinerer Rituxan-immunterapi med kemoterapi; det kaldes R-CHOP og er en standardbehandlingsmulighed for NHL.

R-CHOP består af følgende lægemidler:

• Rituximab (Rituxan) Rituxan er en monoklonalt antistof, der er designet til at genkende og binde til B-celler. Bindingen af Rituxan stimulerer immunsystemet til at angribe B-cellerne og kan også være involveret i direkte drab eller deaktivering af B-cellen.
• Cyclophosphamid (Cytoxan) er et kemoterapimedicin, der retter sig mod DNA af kræftceller og signaliserer dem om at stoppe med at dele sig.
• Doxorubicinhydrochlorid (Adriamycin) er et kemoterapimedicin, der blokerer et enzym kræftceller har brug for at vokse og reproducere.
• Vincristine (Oncovin, Vincasar , Vincrex) Vincristine er et alkaloid kemoterapimedicin og er et vesikant, hvilket betyder, at det kan beskadige væv, som det kommer i kontakt med.

· Prednisolon er en kortikosteroid oral medicin, der fungerer sammen med dit immunsystem for at hjælpe med at reducere betændelse.

Hvordan administreres R-CHOP?

R CHOP gives i “cyklusser.” Hver cyklus begynder med intravenøs doxorubicin, vincristin og cyclophosphamid og efterfølges af oral prednisolon. Afhængigt af typen af NHL vil patienter modtage 4-8 cyklusser med R-CHOP. Cykler administreres typisk hver 21. dag, medmindre patienter får “dosis tæt” R-CHOP. Dosetæt R-CHOP gives hver 14. dag og understøttes med en vækstfaktor for hvide blodlegemer for at forhindre lavt antal hvide blodlegemer, infektion og feber.

Før hver behandling udføres en blodprøve for at kontrollere antal hvide blodlegemer og afgøre, om leveren og nyrerne fungerer godt nok. Hvis de ikke er det, skal lægen muligvis justere behandlingen.

Hvad er bivirkningerne ved R-CHOP kemoterapi?

Kemoterapi er rettet mod at dræbe eller udrydde kræftceller. Desværre kan kræftbehandlinger også skade normale, sunde celler, der ikke påvirkes af kræften. Resultatet af denne skade er en komplikation eller bivirkning af behandlingen. Bivirkninger opstår, fordi de fleste kræftbehandlinger ikke skelner mellem kræftceller og normale, sunde celler. De vigtigste bivirkninger af R-CHOP inkluderer følgende. Den vigtigste bivirkning at forstå er neutropeni eller lavt antal hvide blodlegemer.

Omsorg for dig selv under kemoterapi

Almindelige bivirkninger inkluderer:

• irritation omkring det intravenøse sted eller portstedet
• rød eller lyserød urin i et par dage på grund af doxorubicin
• ændringer i appetitten
• vægtændringer
• fordøjelsesbesvær
• kvalme
• opkastning
• træthed
• søvnbesvær
• lavt blodtal
• allergiske reaktioner

Hvad viser forskningen?

Fire cykler af R-CHOP kan bruges til at behandle gunstig prognose DLBCL

Standardterapi for unge patienter med gunstig prognose er diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) seks cyklusser af R-CHOP (rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednisolon) givet hver 21. dag. (1)

Nye data fra det kliniske FLYER-forsøg antyder, at nogle patienter kan skånes for to cyklusser med CHOP, hvor Rituxan stadig gives over seks cyklusser og har fremragende kliniske resultater svarende til dem, der ses efter standarden seks cyklusser med R-CHOP.

I FLYER kliniske forsøg behandlede læger fra Tyskland 592 patienter i alderen 18 til 60 år med “lav risiko” fase I / II DLBCL med enten seks eller fire cyklusser med CHOP kemoterapi hver 21. dag plus de seks standardcyklusser af Rituxan. “Lav risiko” blev defineret som en aldersjusteret IPI på 0, alder under 60 og maksimal sygdomsdiameter < 7,5 cm.

Den 3-årige progressionsfri overlevelse med fire CHOP-cyklusser var 96% sammenlignet med 94% set med seks CHOP-cyklusser, og den samlede overlevelse var henholdsvis 99% og 98%.

Forfatterne konkluderede, at DLBCL-patienter med lav risiko kan skånes for to cyklusser med kemoterapi, hvilket reducerer den gennemsnitlige behandlingstid fra 126 til 84 dage.

Det er vigtigt at forstå, at resultaterne gælder ikke for de fleste patienter med DLBCL, og resultaterne bør ikke anvendes til personer over 60 år.

Dosis-tæt R-CHOP for ikke-Hodgkin lymfom

Blandt patienter med NHL-understøttende behandling med Neulasta® (pegfilgrastim) giver mulighed for sikker administration af det dosisfyldte behandlingsregime R-CHOP-14 givet hver 14. dag.

Dosetæt kemoterapi er en behandlingsmetode, hvor kemoterapi administreres så ofte som muligt med det formål at levere den største mængde kemoterapi over den korteste periode, hvorved den maksimale mængde kemoterapimedicin tilføres til kræften. Forøgelse af dosis og hyppighed af kemoterapiindgivelse ser ud til at øge overlevelsen hos nogle patienter med ikke-Hodgkins lymfom, fordi dosetætte regimer kan dræbe flere kræftceller, men de giver også mindre tid til knoglemarvsgendannelse og er forbundet med anæmi (lavt rødt blod celle niveau) og neutropeni (lavt niveau af hvide blodlegemer).

Neutropeni øger modtageligheden for infektion og kan blive en alvorlig tilstand af flere årsager: Mange patienter, der udvikler neutropeni, vil have en forsinkelse i behandlingen eller en dosisreduktion (begge begivenheder kan forhindre dem i at få de fulde fordele ved behandlingen); patienter, der udvikler neutropeni, kan have behov for indlæggelse og endda mindre infektioner kan blive livstruende. Neulasta er et lægemiddel, der bruges til at stimulere produktionen af immunceller for at reducere eller forhindre neutropeni.

For at evaluere R-CHOP-14-forskerne i Italien gennemførte et klinisk fase II-forsøg blandt 50 patienter med DLBCL. Neulasta blev givet på den tredje dag i hver behandlingscyklus.

• 92% af behandlingscyklusser blev leveret til tiden.
• Alvorlig (grad 4) neutropeni udviklet hos 19% af behandlingscyklusser og feber udviklede sig i 4% af behandlingscyklusser.
• 74% af patienterne oplevede en fuldstændig remission efter behandling.
• Efter to år var den samlede overlevelse 68%.

Forskerne konkluderer, at en enkelt dosis Neulasta i hver behandlingscyklus gjorde det muligt for de fleste patienter med diffust stort B-celle lymfom at få deres kemoterapi i tide med få tilfælde af febril neutropeni.

Seks cyklusser af R-CHOP-14 forbliver standard for pleje af ældre med diffus stort B-celle lymfom

Blandt ældre patienter med diffust stort B-celle lymfom, behandling med seks cyklusser af Rituxan® og CHOP -14 giver bedre resultater end CHOP-14 alene og kan også give bedre resultater end otte cyklusser af Rituxan og CHOP-14.

At sammenligne forskellige administrationsmetoder ved CHOP med eller uden Rituxan til behandling af ældre patienter med diffust stort B-celle lymfom, gennemførte forskere i Tyskland en undersøgelse blandt mere end 1.000 patienter i alderen 61 til 80 år.

Studiedeltagere var tildelt til at modtage enten seks eller otte cyklusser med CHOP administreret hver anden uge (CHOP-14). Halvdelen af patienterne fik også Rituxan.

• Tilsætningen af Rituxan forbedrede resultater sammenlignet med CHOP-14 alene.
• Patienter, der fik seks cyklusser af Rituxan og CHOP-14, så ud til at har den bedste samlede overlevelse.

Forskerne konkluderede, at seks cyklusser af Rituxan og CHOP-14 syntes at give de bedste resultater i behandlingen af ældre patienter med diffust stort B-celle lymfom. (3)

1. American Society of Hematology (ASH) 2018. Præsenteret 2. december 2018. Sammendrag 781.
2. Pfreundschuh M, Kloess M, Zeynalova S, et al. Seks mod otte cyklusser med CHOP-14 hver anden uge med eller uden rituximab til ældre patienter med diffust stort B-celle-lymfom (DLBCL): Resultater af den afsluttede RICOVER-60-undersøgelse af den tyske high-grade non-Hodgkins lymfomstudiegruppe (DSHNHL) Blod. 2006; 108; 64a. Abstrakt 205.
3. Brusamolino E, Rusconi C, Montalbetti et al. Dosis-tæt R-CHOP-14 understøttet af Pegfilgrastim hos patienter med diffust stort B-celle lymfom: En fase II-undersøgelse af gennemførlighed og toksicitet. Haematologica. 2006; 91: 496-502.