Ved vi for det første, hvordan denne medicin kan sammenlignes med andre, der også er kendt for at forårsage “Stevens-Johnsons syndrom” og andre alvorlige hudreaktioner? En direkte sammenligning blev forsøgt ved hjælp af en tysk database.Mockenhaupt Forfatterne er nuværende eller tidligere ansatte i GSK, firmaet, der fremstiller lamotrigin, så disse tal er stadig noget mistænkelige, indtil en anden kilde gentager denne form for analyse. Det ser imidlertid ud til mig på gennemgang udformningen af undersøgelsen, at der blev gjort et meget alvorligt forsøg på at indfange “reelle” priser, ikke de, der var gunstige for GSK. For eksempel lavede de en række antagelser om brugsrater og kontrollerede derefter deres antal, når forskellige antagelser blev fremsat. Som du kan se i nedenstående tabel, var resultaterne ret ens på begge måder (den højre kolonne viser hastigheden justeret med en anden antagelse om antallet af nye recept):

“Bundlinie”: frekvensen af alvorlig udslæt i denne analyse er mellem 2 og 4 tilfælde pr. 10.000 nye brugere af lamotrigin (producentens sædvanlige citerede hastighed er højere: 1 pr. 1.000). Hastigheden i adskillige andre almindeligt anvendte lægemidler mod anfald er noget lavere bortset fra Dilantin .

Hvad er tegn på det dårlige udslæt?

Der er måder at identificere udslæt med stor risiko (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom, SJS; og toksisk epidermal nekrolyse, TEN . Det lyder skræmmende bare at navngive det. Men det er okay, for dette er virkelig en meget skræmmende hudtilstand). Problemet er, at enkle udslæt, der mangler de kendte faretegn, også kan være risikable, så det er ikke let at sige “åh, dette udslæt er sikkert ”. Og da der er en meget lav hastighed af alvorlige hudreaktioner, der (sjældent) endda kan være dødelige, bør ethvert udslæt, der opstår, mens en person tager lamotrigin, give anledning til bekymring.

Hvad er tegn på stor risiko? Her er de versioner, jeg hidtil har hørt:

• “Alt over nakken”
• “Rundt eller i munden”
• “Blødt væv (som slimhinder i mund, næse, øjne – inklusive membranen over øjet (bindehinde), så et rødt, ømt øje tæller) (eller anus, også en slimhinde, tæller også)
• “Alt i ansigtet”

Disse beskriver naturligvis næsten de samme områder, men “blødt væv” -versionen er den mest specifikke.

Tre strategier for udslæt

1. Stop for ethvert udslæt hvor som helst.
2. Få en hudlæge til at se patienten inden for 24-48 timer; hold doserne, indtil de ses.
3. Stop for enhver udslæt over nakken; for alt andet skal du reducere dosis til det forrige niveau og holde den der, indtil du kan se, om udslæt forsvinder (hvis ja, fortsæt opad igen, men langsommere og / eller ved mindre trin; brug Benadryl eller aktuelt Caladryl for at kontrollere kløe, mens du venter).

Hvorfor skynde dig at se hudlægen? Den åbenlyse årsag er, at hvis der er en risiko, vil du stoppe med det samme. For det andet, hvis medicinen stoppes i mere end 3 dage (af en eller anden grund; nogle kilder siger fire dage, nogle siger 5), skal patienten starte igen lige fra starten af dosistrinene. Derfor, hvis patienten kan evalueres meget hurtigt, kan hun stoppe medicinen, få et “grønt lys” fra hudlægen og genoptage medicinen i samme dosis.

Hvis du ikke har en hudlæge. praktisk, så strategi nr. 2 er muligvis ikke praktisk. Det efterlader nr. 1 og nr. 3. Nummer 3 er blevet anbefalet på flere møder, jeg har deltaget i, f.eks. af Dr. Lauren Marangell på Menninger Utah-mødet, vinter 2002. Hun talte med tillid af denne tilgang der, og jeg har brugt den gentagne gange siden (nu til 2014 uden problemer, omkring 50 sådanne lejligheder på det tidspunkt). Der er mindst en artikel, der bemærker, at man har brugt denne tilgang med succes.egHuang

Genudfordring efter udslæt

	Ingen gentagelse af udslæt	Hos dem, der havde udslæt igen …	Startdosis
P-Co drea et al	16 af 19 (84%) (fulgt i gennemsnit i 4 år)	Medicin stoppet hos 3 patienter. Dr. P-Codrea (personlig kommunikation) rapporterer, at ingen havde komplikationer.	Startdosis 5 mg dagligt i 2 uger; i mere risikofyldte tilfælde 5 mg hver anden dag
Tavernor et al	6 af 8 (75%)	1 af de 2 var “milde”; den anden krævede dosisreduktion og var senere i stand til at fortsætte uden udslæt	(ikke rapporteret)
Besag et al	7 ud af 7 børn (100%) (Ingen havde alvorligt udslæt)	Ikke relevant	0.1 mg

Men der er nyere gennemgang af dette problem og flere sager. Dette papir fra min medforfatter (Chris Aiken) viser, at selv nogle mennesker, der har haft farlige udslæt, er blevet prøvet igen på lamotrigin og gjort det godt: at komme til den fulde dosis til sidst uden gentagelse af udslæt eller hudproblem. Her er denne referenceartikel. Læs det grundigt: det er mere end bare en sagsrapport. (fuldtekst online)

Faktisk bruger forfatterne et system til rangordning af sværhedsgraden af en tidligere hudreaktion og beskriver derefter, hvordan folk er genstartet, selv når deres reaktion var blandt de mest alvorlige.

Generelt er den prøvetilgang, der er blevet brugt af flere forskellige forfattere, 2,5 mg trin om ugen. Jeg ved, det vil tage lang tid at komme til 50 mg på den måde (de går hurtigere senere). Tyve uger, for at være præcis: ca. 5 måneder. Men hvis du klarede det godt inden hudproblemet ramte; eller hvis du har prøvet alle mulige andre ting og er parat til at tage en potentiel risiko, så vil du i det mindste gerne vide, at andre mennesker har prøvet lamotrigin igen med succes, ville du ikke?

Gå aldrig hurtigere end 25 mg i de første to uger

Her er endnu en smule information, der synes mig er overvældende vigtig i dette spørgsmål. Hvis start ved 25 mg nedsætter risikoen for udslæt sammenlignet med start ved 50 mg – og det er tydeligt vist – er risikoen så lavere endnu, hvis du starter ved 12,5 mg? Grafen nedenfor viser en anden måde at se på det samme problem (blå søjler viser dosis pr. Dag pr. Uge; gule søjler er gætter, ekstrapoleret fra eksisterende data, vist i grønt):

Tænk over det: denne medicin har ekstremt få bivirkninger og forårsager ikke vægtforøgelse (i modsætning til alle 3 hovedalternativer: lithium; Depakote / valproat; Zyprexa / Seroquel / aripiprazol). Det har også antidepressive virkninger som lithium. Så dette kan være en god medicin for nogen. Hvorfor risikere at “blæse det” ved at gå lidt hurtigere op på dosen og derved øge risikoen for at få udslæt og skulle overveje at stoppe helt på det tidspunkt? For de fleste patienter, der overvejer lamotrigin, har de haft symptomer i årevis. endnu et par uger på grund af at bruge en langsom dosisforøgelse – og dermed købe lidt mere forsikring, som de måske kan få gavn af og blive på denne medicin – giver mig bare mere mening.

Således er min hovedstrategi for “håndtering af udslæt” er at forsøge at undgå det i første omgang.

Dermatologiske forholdsregler (gjorde ikke nogen forskel, men…)

(revideret 11/2020)