Diskussion
Vi fandt en sammenhæng mellem receptpligtig H1-antihistaminbrug og en øget risiko af fedme hos amerikanske voksne over 18 år. Sammenlignet med alders- og kønsmatchede kontroller; receptpligtige H1-antihistaminbrugere havde signifikant større vægt, BMI, taljeomfang og insulinniveauer.
Atypiske antipsykotika med potente H1-antagonistiske egenskaber er stærkt korreleret med vægtøgning. Ny generation af antipsykotika med høje antihistamin-egenskaber såsom olanzapin inducerer vægtøgning (8). Imidlertid udelukkede den aktuelle analyse atypiske antipsykotika og fokuserede på H1-antihistaminer ordineret til allergi. En tidligere undersøgelse (9) fandt en sammenhæng mellem fedme og allergisymptomer ved brug af datasættet NHANES 2005-2006 hos børn og unge, men undersøgte ikke dette forhold hos voksne eller virkningen af receptpligtig H1-antihistaminbrug. En mulig årsag til den øgede vægt observeret med receptpligtige H1-antihistaminer kan skyldes en øget sedation ledsaget af deres anvendelse. Mens anden generation H1-antihistaminer, der er ordineret i denne analyse, betragtes som ikke-beroligende, kan dette afhjælpes af andre faktorer. Cetirizin, det hyppigst ordinerede H1-antihistamin i prøven, er en aktiv metabolit af hydroxizin, en ældre beroligende antihistamin, så den stadig har mindre beroligende egenskaber (10). For det andet betragtes disse medikamenter som ikke-beroligende ved deres ordinerede dosis, men doseringen og brugen af disse H1-antihistaminer var ikke tilgængelig i datasættet NHANES 2005-2006. Det er muligt, at receptpligtig H1-antihistaminbrug gav en del sedation, der resulterede i nedsat energiforbrug og vægtøgning.
Receptpligtig H1-antihistaminbrug var også forbundet med en højere taljeomkreds og insulinkoncentration sammenlignet med alders- og kønsmatchede kontroller . Central fedme er stærkt forbundet med øgede insulinniveauer og insulinresistens (11). Derudover er forhøjet taljeomkreds et af kriterierne for metabolisk syndrom, en klynge af lidelser, der øger risikoen for diabetes og hjerte-kar-sygdomme. Mekanismen, gennem hvilken histamin modulerer insulinfunktion og energiforbrug, er ikke blevet belyst fuldt ud (12). Histamin fremmet glukoseoptagelse hos rotter, men ikke humane adipocytter (13). Hos mennesker har insulin vist sig at opregulere H1-receptorekspression (14). H1-receptorekspression moduleres også af leptinniveauer (15), som bliver forhøjede, når insulinniveauerne øges. NHANES 2005-2006 målte ikke leptinniveauer. Måske er vægten observeret ved receptpligtig H1-antihistaminbrug relateret til forstyrrelse af H1-receptors ekspression og binding, der fører til nedsat insulin- og leptinsignalering. Mere forskning er nødvendig for at bestemme omfanget af histamins rolle i energimetabolisme.
OR for overvægt hos receptpligtige H1-antihistaminbrugere var 1,55. OR’er, som beregnet i denne undersøgelse, har en tendens til at være en overvurdering af den faktiske relative risiko, men giver en god tilnærmelse. Da to tredjedele af amerikanerne er overvægtige eller overvægtige, er det afgørende at undersøge yderligere faktorer, der er forbundet med vægtøgning.
Analyse af denne art giver nogle begrænsninger. For det første blev analysen udført på dobbelt så mange kvinder som mænd. Ifølge den begrænsede prøve synes sammenhængen mellem receptpligtig H1-antihistaminbrug og fedme stærkere hos mænd sammenlignet med kvinder, så der bør udføres mere forskning for at undersøge denne forskel. For det andet rapporterer NHANES-datasættet 2005-2006 kun brug af receptpligtig medicin. Flere H1-antihistaminer er tilgængelige uden recept, så det faktiske antal personer i prøven, der tager et H1-antihistamin, er ukendt. Det anslås, at 50 mennesker i USA lider af allergi, hvor ca. 35-50% af dem bruger antihistaminer uden recept, og denne analyse kan derfor undervurdere virkningen af antihistaminer. Da H1-antihistaminer i stigende grad er tilgængelige, kan de bidrage til vægtøgning og øget udvikling af metabolisk syndrom. Mens årsagssammenhæng ikke kun kan tilskrives receptpligtig H1-antihistaminbrug baseret på denne tværsnitsanalyse, er det bydende nødvendigt at undersøge sammenhængen mellem øget antihistaminbrug, fedme og underliggende risikofaktorer.
