Første kvinde, der tjener som udenrigsminister
I 1996 nominerede Clinton Albright til udenrigsminister, og det amerikanske senat bekræftede enstemmigt hendes nominering. Den 23. januar 1997 blev Madeleine Albright edsført som udenrigsminister. Hun blev den højest rangerede kvinde i USAs regering.
Kort efter hendes bekræftelse afslørede Albrights fætter, Dasha Sima, over for journalister i Washington Post, at Albrights familie havde været tjekkoslovakiske jøder, ikke katolikker, som hun havde troet, og at tre af hendes bedsteforældre var død i koncentrationslejre. Før 2. verdenskrig (1939–45) havde naziregeringen i Tyskland oprettet koncentrationslejre for at holde mennesker, som de så som fjender af staten. Til sidst blev mindretalsgrupper, inklusive jøder, tvunget ind i disse lejre, hvor mange mennesker døde i løbet af krigen. (Albright blev citeret i Newsweek for at sige: “Jeg har været stolt af den arv, som jeg har kendt til, og jeg vil være lige så stolt af den arv, som jeg lige har fået.” Et par måneder senere fløj Albright til Prag og var hædret af Tjekkiets præsident Vaclav Havel (1936–).
Albright startede en fredsmission i Mellemøsten i efteråret 1997, første møde med Israels premierminister Benjamin Netanyahu (1949–), derefter med palæstinensisk leder Yasir Arafat (1929–), Syriske præsident Hafez al-Assad (1930–2000), Egyptens præsident Hosny Mubarak (1928–), kong Fahd ibn Abdul Aziz af Saudi-Arabien (1922–) og kong Hussein af Jordan (1935– 1999). Albright fordømte terroraktiviteter, opfordrede Netanyahu til at give nogle indrømmelser til palæstinenserne og lovede derefter ikke at mødes med israelske og palæstinensiske ledere igen, før de var “klar til at træffe de hårde beslutninger.” I juli 2000 vendte Albright tilbage til midten Øst. Denne gang samtaler mellem den nye israelske premierminister Ehu d Barak (1942–) og Arafat sluttede, da Barak sagde, at han tog sig tid til fredsprocessen.
Albright skrev historie med sit 23. oktober 2000, besøg hos Nordkoreas leder Kim Jong II (1941–). Hun blev den første amerikanske udenrigsminister, der besøgte Nordkorea.