BIVIRKNINGER
De primære og potentielt alvorlige toksiske virkninger af IMURAN er hæmatologisk og gastrointestinal. Risikoen for sekundær infektion og malignitet er også signifikant (se ADVARSLER). Hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger afhænger af dosis og varighed af IMURAN såvel som af patientens underliggende sygdom eller samtidig behandling. Forekomsten af hæmatologiske toksiciteter og neoplasi, der optræder i grupper af modtagere af nyretransplantater, er signifikant højere end i studier, der anvender IMURAN til reumatoid arthritis. De relative forekomster i kliniske undersøgelser er opsummeret nedenfor:
| Toksicitet | Renal homograft | Reumatoid arthritis |
| Leukopenia (enhver grad) | > 50% | 28% |
| < 2500 celler / mm³ | 16% | 5,30% |
| Infektioner | 20% | < 1% |
| Neoplasia | * | |
| Lymfom | 0. 50% | |
| Andet | 2,80% | |
| * Data om frekvens og risiko for neoplasi hos personer med reumatoid arthritis behandlet med azathioprin er begrænset. Forekomsten af lymfoproliferativ sygdom hos patienter med RA synes at være signifikant højere end i den almindelige befolkning. I et afsluttet studie var frekvensen af lymfoproliferativ sygdom hos RA-patienter, der modtog højere doser end azathioprin (5 mg / kg pr. Dag), end de anbefalede, 1,8 tilfælde pr. 1000 patientårs opfølgning sammenlignet med 0,8 tilfælde pr. 1000 patientår efter -op hos dem, der ikke modtager azathioprin. Andelen af den øgede risiko, der kan tilskrives azathioprindosis eller andre terapier (dvs. alkyleringsmidler), der modtages af patienter behandlet med azathioprin, kan imidlertid ikke bestemmes. | ||
Hæmatologisk
Leukopeni og / eller trombocytopeni er dosisafhængig og kan forekomme sent i løbet af behandlingen med IMURAN. Dosisreduktion eller midlertidig tilbagetrækning kan resultere i vending af disse toksiciteter. Infektion kan forekomme som en sekundær manifestation af knoglemarvsundertrykkelse eller leukopeni, men forekomsten af infektion i renalhomotransplantation er 30 til 60 gange så høj som i reumatoid arthritis. Anemier, inklusive makrocytisk anæmi og / eller blødning, er rapporteret.
TPMT-genotypebestemmelse eller fænotypebestemmelse kan hjælpe med at identificere patienter med lav eller fraværende TPMT-aktivitet (homozygot for ikke-funktionelle alleler), der har øget risiko for alvorlig liv -trusler myelosuppression fra IMURAN. Se KLINISK FARMAKOLOGI, ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER: Laboratorietest. Død forbundet med pancytopeni er rapporteret hos patienter med fraværende TPMT-aktivitet, der modtager azathioprin.6,20
Gastrointestinal
Kvalme og opkastning kan forekomme inden for de første par måneder af behandlingen med IMURAN og opstod ca. 12% af 676 patienter med reumatoid arthritis. Hyppigheden af gastrisk forstyrrelse kan ofte reduceres ved administration af lægemiddelindividerede doser og / eller efter måltider. Imidlertid kan kvalme og opkastning hos nogle patienter være svær og kan ledsages af symptomer som diarré, feber, utilpashed og myalgi (se FORSIKTIGHEDER). Opkastning med mavesmerter kan sjældent forekomme med en overfølsomhed af pancreatitis. Hepatotoksicitet ved forhøjelse af serumalkalisk phosphatase, bilirubin og / eller serumtransaminaser vides at forekomme efter anvendelse af azathioprin, primært hos allotransplantatmodtagere. Hepatotoksicitet har været sjælden (mindre end 1%) hos patienter med reumatoid artrit. Hepatotoksicitet efter transplantation forekommer oftest inden for 6 måneder efter transplantation og er normalt reversibel efter afbrydelse af IMURAN. En sjælden, men livstruende hepatisk veno-okklusiv sygdom forbundet med kronisk indgivelse af azathioprin, er beskrevet til transplantationspatienter og hos en patient, der får IMURAN til panuveitis. 21,22,23 Periodisk måling af serumtransaminaser, alkalinephosphatase og bilirubin er indiceret til tidlig påvisning af hepatotoksicitet. Hvis der er klinisk mistanke om hepatisk veno-okklusiv sygdom, bør IMURAN trækkes permanent.
Andre
Yderligere bivirkninger af lav frekvens er rapporteret. Disse inkluderer hududslæt, alopeci, feber, artralgier, diarré, steatorré, negativ nitrogenbalance, reversibel interstitiel pneumonitis, hepatosplenisk T-celle lymfom (se ADVARSLER – malignitet) og Sweet’s syndrom (akut febril neutrofil dermatose).
Læs hele FDA-ordineringsinformation for Imuran (Azathioprine)
