Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkning:

• Akut interstitiel nefritis
• Clostridium difficile-associeret diarré
• Knoglefraktur
• Kutan og systemisk lupus erythematosus
• Cyanocobalamin (vitamin B12) -mangel
• Hypomagnesæmi

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under meget forskellige forhold, kan bivirkningshastigheder observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med satser i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i klinisk praksis.

På verdensplan er over 10.000 patienter blevet behandlet med Prevacid i fase 2 eller fase 3 kliniske forsøg med forskellige doser og d behandlingens varighed. Generelt har Prevacid-behandling været veltolereret i både kortvarige og langvarige forsøg.

Følgende bivirkninger blev rapporteret af den behandlende læge for at have en mulig eller sandsynlig sammenhæng med lægemiddel hos 1% eller flere af Prevacid-behandlede patienter og forekom i højere grad hos Prevacid-behandlede patienter end placebobehandlede patienter i Tabel 1.

Tabel 1. Forekomst af mulig eller sandsynligvis behandlingsrelaterede bivirkninger kortvarigt Term, placebokontrollerede Prevacid-studier

Hovedpine blev også set med mere end 1% forekomst, men var mere almindelig for placebo. Forekomsten af diarré var ens mellem patienter, der fik placebo, og patienter, der fik 15 og 30 mg Prevacid, men højere hos patienter, der fik 60 mg Prevacid (henholdsvis 2,9, 1,4, 4,2 og 7,4%).

Den hyppigst rapporterede muligvis eller sandsynligvis behandlingsrelaterede bivirkning under vedligeholdelsesbehandling var diarré.

I risikoreduktionsstudiet af Prevacid for NSAID-associerede mavesår var forekomsten af diarré hos patienter behandlet med Prevacid, misoprostol og placebo var henholdsvis 5, 22 og 3%.

En anden undersøgelse med den samme indikation, hvor patienterne tog enten en COX-2-hæmmer eller lansoprazol og naproxen, viste, at sikkerheden profilen svarede til den tidligere undersøgelse. Yderligere reaktioner fra denne undersøgelse, der ikke tidligere er observeret i andre kliniske forsøg med Prevacid, omfattede

• kontusion,
• duodenitis,
• epigastrisk ubehag,
• spiserørslidelse,
• træthed,
• sult,
• hiatal brok,
• hæshed,
• nedsat gastrisk tømning,
• metaplasia og
• nedsat nyrefunktion.

Yderligere bivirkninger, der forekommer hos mindre end 1% af patienter eller forsøgspersoner, der fik Prevacid i husholdningsforsøg, er vist nedenfor:

Krop som helhed – forstørret mave, allergisk reaktion, asteni, rygsmerter, candidiasis, carcinom, brystsmerter (ikke andetsteds specificeret), kulderystelser, ødem, feber, influenzasyndrom, halitosis, infektion (ikke andetsteds specificeret), utilpashed, nakkesmerter, nakkestivhed, smerter, bækkenpine

Kardiovaskulært system – angina, arytmi, bradykardi, cerebrovaskulær ulykke / cerebral infarkt, hypertension / hypotension, migræne, myokardieinfarkt, hjertebanken, shock (kredsløbssvigt), synkope, takykardi, vasodilatation

Fordøjelsessystemet – unormal afføring, anoreksi, bezoar, kardiospasme, cholelithiasis, colitis, mundtørhed, dyspepsi, dysfagi, enteritis, erektion, esophageal stenose, esophageal ulcer, esophagitis, fecal misfarvning, flatulens, gastrisk knuder / fundisk kirtelpolypper, gastritis, gastroenteritis , gastrointest inal anomali, gastrointestinal lidelse, gastrointestinal blødning, glossitis, gummiblødning, hæmatemese, øget appetit, øget spyt, melena, mavesår, kvalme og opkastning, kvalme og opkastning og diarré, gastrointestinal moniliasis, rektal lidelse, rektal blødning, stomatitis, tenesmus, tørst, tunge lidelse, ulcerøs colitis, ulcerøs stomatitis

Endokrine system – diabetes mellitus, struma, hypothyroidisme

Hæmisk og lymfesystem – anæmi, hæmolyse, lymfadenopati

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser – avitaminose, gigt, dehydrering, hyperglykæmi / hypoglykæmi, perifert ødem, vægtøgning / tab

Muskuloskeletale System – artralgi, arthritis, knoglelidelse, ledforstyrrelse, krampe i benene, muskelsmerter, myalgi, myastheni, ptose, synovitis

Nervesystemet – unormale drømme, agitation, amnesi, angst, apati, forvirring, krampe, demens, depersonalisering, depression, diplopi, svimmelhed, følelsesmæssig labilitet, hallucinationer, hemiplegi, forværret fjendtlighed, hyperkinesi, hypertoni, hypæstesi, søvnløshed, nedsat / øget libido, nervøsitet, neurose, paræstesi, søvnforstyrrelse, søvnighed, tænkningssvigt, rysten, svimmelhed

Åndedrætssystem – astma , bronkitis, forhøjet hoste, dyspnø, epistaxis, hæmoptyse, hikke, larynx neoplasi, lungefibrose, pharyngitis, pleural lidelse, lungebetændelse, respiratorisk lidelse, øvre luftvejsinflammation / infektion, rhinitis, bihulebetændelse, stridor

Hud og Tillæg – acne, alopeci, kontaktdermatitis, tør hud, fast udbrud, hårlidelse, makulopapulært udslæt, neglelidelse, kløe, udslæt, hudkarcinom, hudlidelse, svedtendens, urticaria

Særlige sanser – unormalt syn, amblyopi, blefaritis, sløret syn, grå stær, konjunktivitis, døvhed, tørre øjne, øre / øjenlidelse, øjensmerter, glaukom, otitis media, parosmi, fotofobi, retinal degeneration / lidelse, smagsreduktion, smagsforvrængning, tinnitus, visu al feltdefekt

Urogenital System – unormal menstruation, brystforstørrelse, brystsmerter, ømhed i brystet, dysmenoré, dysuri, gynækomasti, impotens, nyrekalkulation, nyresmerter, leukorré, menorragi, menstruationsforstyrrelse, penisforstyrrelse, polyuri , testisforstyrrelse, urinrørssmerter, urinfrekvens, urinretention, urinvejsinfektion, urinvejstryk, nedsat vandladning, vaginitis

Erfaring efter markedsføring

Yderligere bivirkninger er rapporteret siden Prevacid og Prevacid SoluTab er blevet markedsført. Størstedelen af disse tilfælde er fremmedkilde, og der er ikke etableret et forhold til Prevacid eller Prevacid SoluTab. Da disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af ukendt størrelse, kan der ikke foretages estimater for hyppigheden. Disse hændelser er anført nedenfor af COSTART-kropssystemet.

Krop som helhed – anafylaktiske / anafylaktoide reaktioner, systemisk lupus erythematosus;

Fordøjelsessystemet – hepatotoksicitet, pancreatitis, opkastning;

Hæmisk og lymfesystem – agranulocytose, aplastisk anæmi, hæmolytisk anæmi, leukopeni, neutropeni, pancytopeni, trombocytopeni og trombotisk trombocytopen purpura;

Infektioner og infektioner – Clostridium difficile-associeret diarré;

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser – hypomagnesæmi; Muskuloskeletale System – knoglebrud, myositis;

Hud og appendiks – svære dermatologiske reaktioner, herunder erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (nogle dødelige), kutan lupus erythematosus;

Særlige sanser – taleforstyrrelse;

Urogenitalt system – interstitiel nefritis, urinretention.

Kombinationsterapi med amoxicillin og Clarithromycin

I kliniske forsøg med kombinationsbehandling med Prevacid plus amoxicillin og clarithromycin og Prevacid plus amoxicillin blev der ikke observeret nogen bivirkninger, der var særlige for disse lægemiddelkombinationer.Bivirkninger, der er opstået, har været begrænset til dem, der tidligere er rapporteret med Prevacid, amoxicillin eller clarithromycin.

Triple Therapy

Prevacid / amoxicillin / clarithromycin

De hyppigst rapporterede bivirkninger for patienter, der fik tredobbelt behandling i 14 dage, var diarré (7%), hovedpine (6%) og smagsperversion (5%). Der var ingen statistisk signifikante forskelle i hyppigheden af rapporterede bivirkninger mellem 10 og 14 dages tredobbelt terapiregimer. Ingen bivirkninger, der fremkom i behandlingen, blev observeret med signifikant højere frekvenser med tredobbelt terapi end med nogen behandling med dobbelt terapi.

Dobbeltterapi

Prevacid / amoxicillin modtaget Prevacid tre gange dagligt plus amoxicillin tre gange dagligt dobbeltbehandling var diarré (8%) og hovedpine (7%). Ingen bivirkninger, der fremkom i behandlingen, blev observeret med signifikant højere hastigheder med Prevacid tre gange dagligt plus amoxicillin tre gange dagligt dobbeltbehandling end med Prevacid alene.

For information om bivirkninger med antibakterielle midler (amoxicillin og clarithromycin) er indikeret i kombination med Prevacid eller Prevacid SoluTab, se afsnittet Bivirkninger i deres ordinerende information.

Laboratorieværdier

Følgende ændringer i laboratorieparametre hos patienter, der fik Prevacid, blev rapporteret som uønskede reaktioner:

• Unormale leverfunktionstest,
• øget SGOT (AST),
• forhøjet SGPT (ALT),
• øget kreatinin,
• øget alkalisk phosphatase,
• øget globuliner,
• øget GGTP,
• øget / nedsat / unormal WBC,
• unormalt AG-forhold,
• unormalt RBC,
• bilirubinæmi,
• forhøjet kalium i blodet,
• forhøjet blodurinstof,
• krystalurin til stede,
• eosinofili,
• nedsat hæmoglobin,
• hyperlipæmi,
• forhøjet / nedsat elektrolytter,
• forhøjet / nedsat kolesterol,
• øget glukokortikoider,
• forhøjet LDH,
• øget / nedsat / unormale blodplader,
• øgede gastrin niveauer og
• positivt fækalt okkult blod.

Urinabnormiteter såsom albuminuri, glykosuri og hæmaturi blev også rapporteret. Yderligere isolerede laboratorieabnormiteter blev rapporteret.

I placebokontrollerede studier, hvor SGOT (AST) og SGPT (ALT) blev evalueret, var 0,4% (4/978) og 0,4% (11/2677) patienter , som fik henholdsvis placebo og Prevacid, havde enzymforhøjelser, der var større end tre gange den øvre grænse for det normale interval ved det sidste behandlingsbesøg. Ingen af disse patienter, der fik Prevacid, rapporterede gulsot på noget tidspunkt under undersøgelsen.

I kliniske forsøg med kombinationsbehandling med Prevacid plus amoxicillin og clarithromycin og Prevacid plus amoxicillin var der ingen øgede laboratorieabnormiteter, der var specielle for disse lægemiddelkombinationer blev observeret.

For information om laboratorieværdiforandringer med antibakterielle midler (amoxicillin og clarithromycin) angivet i kombination med Prevacid eller Prevacid SoluTab, se afsnittet Bivirkninger i deres ordinerende information.