Po několik let se Reynolds objevil v řadě nevýrazných filmů – kriticky i komerčně. Hrál lovce upírů ve filmu Blade: Trinity (2004) naproti Wesley Snipesovi a Jessice Bielové a hrál v remaku The Amityville Horror z roku 2005. Zatímco jeho filmy možná nebyly diváky, Reynolds se přesto těšil velké popularitě. V roce 2007 byl uveden v časopise People „Sexiest People“ a z publikace získal titul „Sexiest Renaissance Man“.
„X-Men Origins: Wolverine“
V roce 2009 začala Reynoldsova „filmová kariéra. Hrál žoldáka Deadpoola v kasovním hitu X-Men Origins: Wolverine v hlavní roli s Hughem Jackmanem. Spolu s Sandrou Bullockovou ukázal Reynolds svůj komediální talent v The Proposal. Pokračoval v profesionálním rozvoji a rozšiřoval svůj sortiment o nezávislé drama Pohřben v roce 2010. Ve filmu hrál Reynolds Američana pracujícího v Iráku, který je unesen a pohřben zaživa.
„Zelená lucerna“
Reynolds se v roce 2011 triumfálně vrátil na velkou obrazovku. Když si vzal komiksového hrdinu, zahrál si v Zelené lucerně s Blakem Livelyem. Reynolds poté předvedl svůj komediální talent ve filmu Change-Up s Jasonem Batemanem a dramatickou roli agenta převzal ve filmu Safe House (2012) v hlavní roli po boku Denzela Washingtona.
Ani jeden z nich nezpomalil, svůj hlas propůjčil také animovaným filmům The Croods a Turbo, které vyšly v roce 2013 a objevil se v nezávislých filmech jako The Voices (2014), The Captive (2014) a Mississippi Grind (2015). Vzal vedlejší roli v životopisném filmu Žena ve zlatě (2015) a hrál v thrilleru Self / Less.
Série „Deadpool“
Rok 2016 se pro Reynoldse ukázal ještě lepším, když jeho práce lásky, Deadpool, se konečně začala rozvíjet po 16 letech. Mimořádný film o superhrdinech se stal nejlépe vydělaným znakem R všech dob a vedl k tomu, že jeho hvězda získala nominaci na Zlatý glóbus. Deadpool 2 se těšil podobnému úspěchu poté, co se v květnu 2018 dostal do kin a v celosvětové pokladně vydělal téměř 800 milionů $.
„Detektiv Pikachu“ a „Underground 6“
Reynolds další si vzal komedii talenty živě-akčního / animovaného Pokémon Detective Pikachu (2019), jako hlas titulární fuzzy žluté postavy. Později téhož roku to bylo na akční roli v Netflix Underground 6, jako vůdce skupiny darebáckých agentů odhodlaných sundat nejnebezpečnější darebáky na světě.
