Abstrakt

Kontext: Nedávno několik studií Byly hlášeny ukazující schopnost α-buněk diferencovat se na β-buňky produkující inzulín po delší době trvání diabetu a rekonstrukce nových buněk produkujících inzulín v nepřítomnosti autoimunity u myší s úplně odstraněnými β-buňkami. Zde představujeme pacientku s diabetem 1. typu a zvýšenou hladinou C-peptidu stimulovanou nalačno a smíšeným jídlem 10 let po diagnóze.

Popis případu: Pacientka s diabetem 1. typu po dobu 10 let byla odeslána na naši endokrinologickou kliniku pro hypoglykemické záchvaty. Hladiny C-peptidu stimulované nalačno, HbA1C, nalačno a smíšené jídlo byly měřeny před třemi lety a nedávno. Bylo zjištěno, že hladiny C-peptidu stimulovaného nalačno a ve smíšeném jídle byly zvýšeny ve srovnání s hladinami před třemi lety (< 0,01 ng / ml vs. 0,06 ng / ml a < 0,01 ng / ml proti 0,28 ng / ml).

Závěr: Je možné, že funkce β-buněk může u cukrovky 1. typu vzrůst deset let po diagnóze jak bylo pozorováno u našeho pacienta.

Klíčová slova

Diabetes 1. typu, c-peptid, úmrtnost

Úvod

Diabetes 1. typu ( T1D) je onemocnění s absolutním nedostatkem inzulínu a má vysoké krátkodobé i dlouhodobé komplikace spolu s vysokou úmrtností. Pokles funkce β-buněk u pacientů s diabetem typu 1 se u jednotlivých pacientů liší. Zvýšená produkce endogenního inzulínu u pacientů s diabetem 1. typu může zlepšit kontrolu glykemie a snížit míru komplikací a úmrtnosti.

Ačkoli se předpokládá, že destrukce beta buněk je trvalá, v posledních studiích byly beta buňky včetně inzulínu pozorovány Byly hlášeny vzorky pitvy pankreatu získané od pacientů s T1D a zvýšenou sekrecí C-peptidu po stimulu jídla. Zde uvádíme případ se zvýšenými hladinami C-peptidů stimulovaných nalačno a smíšeným jídlem, 10 let po diagnóze T1D.

Kazuistika

20letá žena byla přijat do naší endokrinologické ambulance se stížnostmi na závratě a pocení. Uvedla, že nedávno měla hypoglykemický záchvat a její hladina glukózy byla doma s glukometrem 50 mg / dL, když začaly její potíže. Snížila celkovou dávku denního inzulínu, který sama používala kvůli hypoglykemickým záchvatům. Neměla žádný přírůstek ani úbytek hmotnosti. Není kuřačka a nekonzumuje alkohol. Před 10 lety jí byla diagnostikována T1D. Neexistovala rodinná anamnéza cukrovky. Její fyzikální vyšetření bylo normální. Její protilátka proti dekarboxyláze proti glutamové kyselině (GAD) byla v době diagnózy pozitivní a stále je. Její metabolické parametry z roku 2012 jsou uvedeny v tabulce 1. Byla zjištěna její hladina glukózy na lačno měřená hexokinázovou metodou a její hladina HbA1c byla 10,5% (91 mmol / mol) měřeno pomocí vysoce účinné kapalinové chromatografie (Tosoh G7 a 2.2, Tokio , Japonsko) (tabulka 1). Hladina C-peptidu byla měřena přímým elektrochemiluminiscenčním imunotestem za použití myší monoklonální protilátky proti C-peptidu (Immulite 2000, Siemens, Německo). U pacientky jsme provedli test tolerance smíšeného jídla (MMTT) po celonočním hladovění ≥ 12 hodin bez podání obvyklé ranní léčby inzulínem. Po měření hladin glukózy v krvi, C-peptidu a HbA1c nalačno bylo za méně než 10 minut konzumováno smíšené jídlo obsahující 33 g sacharidů, 15 g bílkovin a 6 g tuku (celkem 240 kcal) a C- hladina peptidu byla měřena 90 minut po smíšeném jídle. Parametry byly potvrzeny opakovanými měřeními.

Celková denní dávka inzulínu, hladina glukózy nalačno a hladina HbA1c u pacientky byla snížena a její hladiny C-peptidu stimulované nalačno a smíšené jídlo byly zvýšeny ve srovnání s hladinami před 3 lety . Její současné laboratorní parametry a parametry z roku 2012 jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1. Rozdíly v laboratorních parametrech pacienta.

Diskuse

Je akceptováno, že T1D je onemocnění s absolutním nedostatkem inzulínu. Nedávné studie však ukázaly, že sekrece endogenního inzulínu je stále přítomna u některých pacientů s T1D, dokonce iu pacientů s dlouhou dobou trvání onemocnění. V těchto studiích nebylo jasné, zda funkce β-buněk trvá od začátku onemocnění, nebo zda se zvýšila nebo snížila. Podle našich znalostí může být tento případ prvním případem v literatuře se zvýšením hladin C-peptidů stimulovaných nalačno a smíšeným jídlem ve srovnání s hladinami před třemi lety.

Na základě myšího modelu Thorel et al. ukázaly, že u myší s deplecí β-buněk se a-buňky mohly po delším trvání cukrovky diferencovat na β-buňky. Podobně Chera a kol. pozorovali, že pankreas rekonstituoval nové buňky produkující inzulín při absenci autoimunity u myší s úplně odstraněnými β-buňkami.Rovněž uvedli, že α-buňky produkující glukagon mohou začít produkovat inzulín procesem přeprogramování (transdiferenciace) bez proliferace, a předpokládali, že tyto jevy mohou být přenosné na člověka, protože u dětí s typem 1 byla stanovena účinná regenerace β-buněk cukrovka nebo po pankreatektomii. Rovněž byly pozorovány bihormonální lidské buňky glukagon / inzulin po epigenetické manipulaci ex vivo a u pacientů s diabetem. Zhou et al navíc uváděli, že acinerové buňky byly schopné přeměny na β-buňky invivo, když jim byl podáván adenovirový koktejl některých transkripčních faktorů. byly hlášeny v histologických studiích od roku 1965. Tato zjištění mohou vysvětlit zvýšení funkce β-buněk v našem případě 10 let po stanovení diagnózy.

Zdroj zvýšené funkce β-buněk pozorovaný v našem případě není jasný, může však existovat více důvodů. Proliferace a rediferenciace β-buněk a / nebo dediferenciace α-buněk, δ buněk a acinerových buněk do β-buněk mohla vést ke zvýšení funkce β-buněk.

Závěrem lze říci, že fyziologie tohoto jevu jako v našem případě a jak lze zlepšit funkci β-buněk u pacientů s diabetem 1. typu, zůstává otázkou, ale objev mechanismů, které za tím stojí, může zvýšit dlouhodobé přežití a může snížit výskyt makrovaskulárních a mikrovaskulárních komplikací u typu 1 diabetes.

Souhlas pacienta

Od pacienta (nebo jeho zákonného zástupce) byl získán informovaný souhlas se zveřejněním kazuistiky a doprovodných obrázků.

1. Rydén A, Ludvigsson J, Fredrikson M, Faresjö M (2014) Obecné tlumení imunity je spojeno s narušeným metabolismem při diagnóze diabetu 1. typu. Pediatr Res 75: 45-50.
2. Keenan HA, Sun JK, Levine J, Doria A, Aiello LP, Eisenbarth G a kol. (2010) Produkce zbytkového inzulínu a obrat ß buněk pankreatu po 50 letech diabetu: Joslin Medalist Study. Diabetes 59: 2846-2853.
3. McGee P, Steffes M, Nowicki M, Bayless M, Gubitosi-Klug R a kol. (2014) DCCT / EDIC Research Group. Sekrece inzulínu měřená stimulovaným c-peptidem u dlouhodobě zavedeného diabetu 1. typu ve studii Diabetes Control and Complications Trial (DCCT / Epidemiology of Diabetes interventions and Complications (EDIC): pilotní studie. Diabet Med 31: 1264-1268.
4. Oram RA, Jones AG, Besser RE, Knight BA, Shields BM a kol. (2014) Většina pacientů s dlouhodobým diabetem typu 1 jsou inzulínové mikrosekretory a mají funkční beta buňky. Diabetologia 57: 187 -191.
5. Thorel F, Népote V, Avril I, Kohno K, Desgraz R. a kol. (2010) Konverze dospělých alfa-buněk pankreatu na beta-buňky po extrémní ztrátě beta-buněk. 464: 1149-1154.
6. Chera S, Baronnier D, Ghila L, Cigliola V, Jensen JN, et al. (2014) Obnova diabetu věkem závislou přeměnou pankreatických d-buněk na producenty inzulínu. Příroda 20.
7. Bramswig NC, Everett LJ, Schug J, Dorrell C, Liu C a kol. (2013) Epigenomická plasticita umožňuje přeprogramování lidských pankreatických α na β buňky. J Clin In vesta 123: 1275-1284.
8. Butler AE, Campbell-Thompson M, Gurlo T, Dawson DW, Atkinson M a kol. (2013) Výrazná expanze exokrinních a endokrinních pankreatů s inkretinovou terapií u lidí se zvýšenou exokrinní displazií pankreatu a potenciálem pro neuroendokrinní nádory produkující glukagon. Diabetes 62: 2595-2604.
9. Zhou Q, Brown J, Kanarek A, Rajagopal J, Melton DA (2008) In vivo přeprogramování dospělých exokrinních buněk pankreatu na beta-buňky. Nature 455: 627-632.
10. Foulis AK, Liddle CN, Farquharson MA, Ricmond JA, Weir RS (1986) Histopatologie pankreatu u diabetes mellitus 1. typu (závislý na inzulínu): 25letý přehled úmrtí u pacientů mladších 20 let let ve Spojeném království. Diabetologia 29: 267-274.