Cholecystokinin

Cholecystokinin hraje klíčovou roli při usnadnění trávení v tenkém střevě. Vylučuje se z buněk slizničního epitelu v prvním segmentu tenkého střeva (dvanáctníku) a stimuluje dodávání trávicích enzymů do slinivky břišní a žlučníku do tenkého střeva. Cholecystokinin je také produkován neurony v enterálním nervovém systému a je široce a hojně distribuován v mozku.

Struktura cholecystokininu a jeho receptorů

Jak již bylo zmíněno, cholecystokinin a gastrin jsou vysoce podobné peptidy. Stejně jako gastrin je cholecystokinin lineární peptid, který je syntetizován jako preprohormon, poté proteolyticky štěpen za vzniku rodiny peptidů se stejnými karboxylovými konci. Plná biologická aktivita je zachována v CCK-8 (8 aminokyselin), ale produkují se také peptidy 33, 38 a 59 aminokyselin. Ve všech těchto peptidech CCK je sedm zbytků tyrosinu od konce sulfatováno, což je nezbytné pro aktivitu.

Byly identifikovány dva receptory, které váží cholecystokinin. Receptor CCKA se hojně nachází na acinárních buňkách pankreatu. Receptor CCKB, který funguje také jako receptor gastrinu, je převládající formou v mozku a žaludku. Oba receptory mají sedm transmembránových domén typických pro receptory spojené s proteinem G.

Kontrola a fyziologické účinky cholecystokininu

Potraviny proudící do tenké střevo se skládá převážně z velkých makromolekul (bílkoviny, polysacharidy a triglyceridy), které musí být tráveny na malé molekuly (aminokyseliny, monosacharidy, mastné kyseliny), aby byly absorbovány. Trávicí enzymy z pankreatu a žlučové soli z jater (které se ukládají ve žlučníku) jsou rozhodující pro takové trávení. Cholecystokinin je hlavním stimulem pro dodávání pankreatických enzymů a žluči do tenkého střeva.

Nejúčinnějšími stimuly pro sekreci cholecystokininu jsou přítomnost částečně trávených tuků a bílkovin v lumen duodena ( obzvláště silný stimul je zobrazen výše). Zvýšení koncentrace cholecystokininu v krvi má dva hlavní účinky, které usnadňují trávení:

• Uvolňování trávicích enzymů z pankreatu do duodena. Starší literatura označuje cholecystokinin jako pankreozymin, což je termín, který tento účinek popisuje.
• Kontrakce žlučníku pro dodávání žluči do dvanáctníku. Název cholecystokinin („pohybovat žlučníkem“) byl uveden k popisu tohoto účinku. Cholecystokinin je také známý tím, že stimuluje sekreci žlučových solí do žlučového systému.

Pankreatické enzymy a žluč proudí kanály do duodena, což vede k trávení a absorpci samotných molekul, které stimulují sekreci cholecystokininu. . Když je tedy absorpce dokončena, sekrece cholecystokininu přestane.

Injekce cholecystokininu do komor mozku vyvolává u laboratorních zvířat sytost (nedostatek hladu). Vzhledem k jeho způsobu vylučování ve vztahu ke krmení by fyziologicky dávalo smysl, že by se tento hormon mohl podílet na kontrole příjmu potravy. Nedávné experimenty však naznačují, že cholecystokinin je přinejlepším méně významným hráčem v regulaci příjmu potravy.

Kromě syntézy v epitelových buňkách tenkého střeva byl cholecystokinin jasně prokázán v neuronech ve stěně střeva a v mnoha oblastech mozku. Ve skutečnosti se zdá, že je to nejhojnější neuropeptid v centrálním nervovém systému. Zdá se, že sekrece cholecystokininu z neuronů moduluje aktivitu jiných hormonů a neuropeptidů, ale zdá se být bezpečné říci, že pochopení jeho role ve funkci mozku je přinejlepším rudimentární.

Chorobné státy

emoci vyplývající z nadměrné nebo nedostatečné sekrece cholecystokininu jsou vzácné. Nedostatek cholecystokininu byl u lidí popsán jako součást autoimunitního polyglandulárního syndromu a projevoval se jako malabsorpční syndrom klinicky podobný exokrinní nedostatečnosti pankreatu. Kromě toho existují rostoucí důkazy, že odchylky v expresi cholecystokininu nebo jeho receptoru v lidském mozku mohou hrát roli v patogenezi určitých typů úzkosti a schizofrenie. Je zřejmé, že je zapotřebí mnohem lepšího pochopení role cholecystokininu ve funkci mozku.