Inledning
Urinsjukdom i lönnsirap (MSUD) är en störning i kroppens förmåga att använda tre av de essentiella aminosyrorna i protein. Dessa tre aminosyror – leucin, isoleucin och valin – kallas ofta grenade aminosyror (BCAA). Protein i kroppen består av totalt 20 aminosyror, elva av dessa är väsentliga och nio är icke-viktiga. aminosyror måste tillföras i den dagliga kosten. De icke-viktiga aminosyrorna kan erhållas från kosten eller produceras i kroppen från andra aminosyror.

I MSUD kan de enzymer som krävs för att bryta ner leucin, isoleucin och valin, är antingen frånvarande, inaktiva eller endast delvis aktiva. På grund av enzymbristen i MSUD blir BCAA och deras biprodukter, kallade ketoacids, förhöjda. Det är dessa förhöjningar som får ett spädbarn eller barn med MSUD att bli symtomatisk. / p>

Genetik
MSUD är en recessiv genetisk sjukdom s båda föräldrarna till ett barn med MSUD måste bära en mutation i samma gen (samma genetiska kod). Dessa muterade gener fungerar inte normalt, vilket orsakar sjukdom. En person med genmutation kallas bärare. Bärare påverkas inte av sin enda onormala gen. (Precis som alla bär genetiska koder, som de som har hår och ögons färg, bär alla också flera onormala gener som kan orsaka sjukdom.)

Varje enskild person har två gener som kodar för enzymaktiviteten. involverad i nedbrytningen av BCAA-en gen som kommer från fadern och en från modern. Om en gen fungerar normalt, men den andra inte, då är personen bärare av MSUD. Om ingen gen fungerar normalt, har den personen MSUD. Det är också möjligt att ta emot den normala genen från varje förälder och inte ha några muterade gener för sjukdomen.

När föräldrar båda är bärare av genen för MSUD, med varje graviditet, finns det en 1 av 4 chans att få en baby med MSUD, en 2 till 4 chans att barnet bara har en gen för MSUD och vara bärare som föräldrarna, och en 1 till 4 chans att barnet varken blir bärare eller har MSUD.

MSUD-klassificeringar
Fyra allmänna klassificeringar används för att identifiera typerna av MSUD: klassisk, mellanliggande, intermittent och tiaminresponsiv. Dessa termer hänvisar till mängden och typen av enzymaktivitet som finns i det drabbade barnet som kan variera avsevärt inom varje klassificering.

Classic är den vanligaste typen av MSUD. I klassisk MSUD är liten eller ingen enzymaktivitet (vanligtvis mindre än 2% av det normala) närvarande. Spädbarn med klassisk MSUD visar symtom under de första dagarna av livet. De har i allmänhet dålig tolerans för BCAA, så protein måste begränsas kraftigt i deras kost.

Mellanliggande MSUD är en variant av den klassiska typen av sjukdomen. De med mellanliggande MSUD har en högre enzymaktivitet (cirka 3 till 8% av det normala). De tål vanligtvis en större mängd leucin. Men när det är sjuk eller fastar, reagerar barnet med mellanliggande MSUD precis som ett barn med klassisk MSUD. Hantering är likartad för mellanliggande och klassiska typer av MSUD.

Intermittent MSUD är en mildare form av sjukdomen på grund av den större enzymaktiviteten som finns närvarande (cirka 8 till 15% av det normala). Ofta har barnet inte symtom förrän 12 till 24 månader, vanligtvis som svar på en sjukdom eller ökat proteinintag. Under episoder av sjukdom eller fasta ökar BCAA-nivåerna, den karakteristiska lönnsirap (eller bränt socker) lukt blir uppenbar och barnet kan gå in i en metabolisk kris.

Tiamin-responsiv MSUD är i princip precis vad namnet antyder. Att ge stora doser tiamin till det tiaminresponsiva barnet ökar enzymaktiviteten som bryter ner leucin, isoleucin och valin. I de flesta fall behövs endast måttlig proteinrestriktion för denna mer sällsynta typ av MSUD.

Diagnos / screening
Spädbarn kan screenas för MSUD genom obligatoriska tillståndsscreeningsprogram. Tyvärr inkluderar många stater inte MSUD i sina nyfödda screeningprogram. Dessutom är metoderna som används av vissa stater föråldrade och kan vara felaktiga. Således diagnostiseras många nyfödda först efter att de börjar visa symtom på MSUD.

Spädbarn med klassisk MSUD verkar normalt vid födseln med symtom som uppträder inom 3 till 7 dagar. Hos spädbarn med mellanliggande MSUD är symtomen mildare och kanske inte uppenbara så snart. Symtomen inkluderar krångel, slöhet, minskad amning / utfodring, dålig viktökning, hypotoni (dålig muskeltonus) eller hypertoni (överdriven muskelspänning), kräkningar, högt gråt, kramper och den karaktäristiska lönnsirapens lukt av urinen. i en blöja efter att den har torkats. (Denna lukt kan ibland upptäckas så tidigt som den första dagen genom att svabba öronkanalen hos en nyfödd med klassisk MSUD.)

Om det finns en lukt av lönnsirap eller om det finns några frågor angående diagnosen av ett nyfött barn bör barnet ses av en läkare och testas för MSUD utan dröjsmål. Diagnosen kan bekräftas med BCAA-analys, ett blodprov som ser på nivåerna av de 20 aminosyrorna och deras förhållande till varandra. Korrekt diagnos kräver erfarenhet av någon som är utbildad i metaboliska sjukdomar.

Ibland kan den speciella lönnsirapens lukt av urinen förekomma hos äldre, friska barn eller vuxna som inte är symtomatiska. Anledningen till detta är okänd. Dessa personer bör dock kontrolleras för en mildare form av MSUD, särskilt om det finns andra symtom på MSUD.

Behandling
Initial behandling av nyfödda med MSUD kräver en snabb minskning av nivåerna av BCAA. Höga nivåer av leucin är mycket giftiga och kan leda till hjärnskada vilket leder till mental retardation, neurologiska svårigheter att gå och tala, kramper eller död. Dialys är inte längre den föredragna metoden för att minska höga nivåer av BCAA. En mycket effektivare behandling är administrering av intravenösa (IV) lösningar av aminosyror som inte innehåller BCAA och som har glukos (en typ av socker) tillsatt för ytterligare kalorier. Genom att använda dessa IV-lösningar, som utvecklats speciellt utvecklade för detta ändamål, kan överskottet av leucin, valin och isoleucin användas för proteinsyntes i kroppen och därmed snabbt minska BCAA-nivåerna. Ibland ges också insulin eller ett liknande medel för att påskynda användningen av överskott av BCAA. Tillsats av ytterligare isoleucin och valin hjälper till att förhindra brister i dessa två BCAA eftersom dessa nivåer sjunker snabbare än leucin. Nivåerna för låga i isoleucin och valin kan orsaka allvarliga utslag på spädbarnet och förhindra att leucin sjunker till en acceptabel nivå.

Långvarig behandling av MSUD innebär en noggrant kontrollerad diet som strikt begränsar dietproteinet för förhindra ansamling av BCAA i blodet. Huvudkomponenten i kosten är en speciell formel avsedd för barn med MSUD. Dessa MSUD-formler innehåller inget leucin, isoleucin eller valin men är annars näringsmässigt kompletta. De innehåller alla nödvändiga vitaminer, mineraler, kalorier och andra aminosyror som behövs för tillväxt.

Ursprungligen får barnet en MSUD-formel kompletterad med noggrant kontrollerade mängder av en proteinbaserad formel som Enfamil eller Similac. Den proteinbaserade formeln ger barnet den begränsade mängden BCAA som behövs för att växa och utvecklas normalt. Frekvent övervakning av blodnivåer och justeringar i formelblandningen är nödvändiga för att säkerställa en korrekt balans mellan leucin, isoleucin och valin.

När barn med MSUD växer fortsätter de att ta den speciella formeln. De får andra livsmedel som vägs eller mätas i hemmet för att leverera den föreskrivna mängden leucin varje dag. Vanligtvis innehåller MSUD-dieten inga livsmedel med hög proteinhalt som kött, nötter, ägg och de flesta mejeriprodukter. Barn lär sig gradvis att ta ansvaret för att kontrollera sina dieter. Det finns ingen ålder då dietbehandling kan stoppas. Livslång terapi är avgörande för ett optimalt resultat.

Sjuk dagvård
Alla vanliga sjukdomar eller infektioner kan orsaka förhöjningar i BCAA som kan utlösa en episod av kräkningar, diarré, irritabilitet, sömnighet, ovanlig andning, häpnadsväckande, hallucinationer och otydligt tal. Lämnas obehandlat kan barnet gå i koma och dö. Således kräver alla tecken på sjukdom initiering av en sjukdagplan och omedelbar kontakt med en vårdgivare för att påbörja behandlingen för sjukdomen.

Sjukdagens plan är utformad för att hålla ett barn utanför sjukhuset. Huvudfokus för sjukdagsregimen är att tillhandahålla tillräckliga kalorier och aminosyror för att tillgodose kroppens behov och att använda upp överflödet av BCAA i blodet genom att främja proteinsyntes. Vanligtvis minskar ”sjukdagsdieten” leucinintaget och ökar mängden formel som barnet ordineras. Blod kan tas för att kontrollera nivåerna av aminosyror.

Om barnet inte tål matning under sjukdom kan en resa till sjukhuset vara nödvändig för att ge kalorier och önskad amino syror genom en speciellt beredd IV-lösning (se under behandling). Dessa lösningar innehåller inga BCAA. Ytterligare kalorier kan tillhandahållas genom att tillsätta lipid (fett) och / eller glukos i IV-blandningen. Frekventa bedömningar av barnets kliniska status och blodnivåer är nödvändiga.

Cerebralt ödem är ett stort problem vid hantering av MSUD. Cerebralt ödem är ackumulering av överflödig vätska i hjärnan orsakad av en obalans mellan elektrolyter och aminosyrorna. Denna vätskepool sätter press på hjärnan och påverkar dess funktion som kan störa andningen och orsaka dödsfall. Vätskan kan ses på CT- och MR-undersökningar i hjärnan.Cerebralt ödem kan behandlas framgångsrikt av läkare som är bekanta med det senaste inom behandling av MSUD.

Resultat
Med strikt kostvillkor och god medicinsk vård kan barn med MSUD leva och leva relativt normalt liv. Terapin måste startas så tidigt som möjligt för att uppnå bästa möjliga resultat. Noggrann kontroll av kosten för att säkerställa en korrekt balans mellan aminosyranivåerna är den bästa strategin för optimal funktion hos personer med MSUD.

VARNING:
De flesta av er är medvetna om farorna med att ge barn eller tonåringar aspirin mot förkylning, vattkoppor eller influensa. Det finns bevis för att koppla aspirin i sådana sjukdomar med en allvarlig komplikation som kallas Reye-syndrom. Barn med MSUD är mycket mottagliga för en Reye-syndromliknande sjukdom med tillhörande hjärnödem.

Det är mycket viktigt att barn med MSUD inte får aspirin eller produkter som innehåller aspirin. Gör en övning för att läsa ingredienslistan om eventuella receptfria läkemedel.

För ytterligare information, kontakta:
MSUD Family Support Group
Ravine Road 82 – Powell, Ohio 43065
Telefon: 740-548-4475
E-post: [email protected]

Denna information har utvecklats av MSUD Family Support Group och används härmed med tillstånd.

Informationen i detta dokument är endast för allmän utbildning. Det är inte avsett att ersätta personlig professionell rådgivning. Även om informationen erhölls från källor som tros vara tillförlitliga, garanterar inte MedLink Corporation, dess representanter och leverantörerna av informationen dess noggrannhet och fraskriver sig ansvaret för negativa konsekvenser som följer av dess användning. För ytterligare information, kontakta en läkare och den organisation som det hänvisas till häri.